高級別漿液性卵巢癌的長期幸存者——機(jī)器人手術(shù)和PARP抑制劑的作用

LONG TERM SURVIVORS IN HIGH GRADE SEROUS OVARIAN CANCER – THE ROLE OF ROBOTIC SURGERY AND PARPI

Authors: Gabriel Levin, Yoav Brezinov, Shannon Salvador, Susie Lau, Walter Gotlieb , et al.

背景：我們的目的是將高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）晚期長期生存者（LTS）與預(yù)后較差的女性進(jìn)行比較。

方法：本研究為回顧性研究。我們納入了≥III期HGSOC患者。LTS定義為存活≥5年且在最后一次隨訪時(shí)仍然存活的患者。我們排除了存活時(shí)間超過5年但已死亡的患者，以及存活時(shí)間不足5年但仍存活但隨訪時(shí)間不足5年的患者。我們比較了LTS隊(duì)列與存活時(shí)間< 5年（STS）患者的臨床病理特征和臨床結(jié)局。

結(jié)果：共納入171例患者，其中43例（25.1%）為LTS， 128例（74.9%）存活時(shí)間< 5年。兩組患者的年齡、體重指數(shù)（BMI）和III/IV期相似(p=0.106、p =0.101和p=0.238)。LTS組細(xì)胞完全細(xì)胞減滅術(shù)的比率更高（n=30，69.8% vs n=65，50.8%，p= 0.030）。兩組患者的新輔助化療比率相似（p=0.598）。LTS組中接受PARP抑制劑（PARPi）治療的患者數(shù)量更多（n=11，25.6% vs n=11 ，8.6%， p= 0.004）。在包括年齡、BMI、手術(shù)結(jié)束時(shí)細(xì)胞減滅術(shù)和PARPi治療的多變量回歸分析中，后者是唯一與LTS獨(dú)立相關(guān)的因素，校正后的優(yōu)勢比為2.93（95%可信區(qū)間為1.08~7.95），p= 0.034。

結(jié)論：HGSOC晚期的LTS可能與手術(shù)方式無關(guān)。腫瘤生物學(xué)特性和分子特征可能是更重要的因素。

Authors: Ciarán Murphy, Eileen Kennedy, Vicki Cleary, Seamus O'Reilly, Dearbhaile Collins, et al. 

背景：PARPi（PARP抑制劑）作為卵巢癌維持治療的重要手段，其一個(gè)顯著局限性在于毒性反應(yīng)。許多患者需停藥或調(diào)整劑量。為了優(yōu)化患者的治療持續(xù)時(shí)間，臨床實(shí)踐可考慮為部分患者采用個(gè)體化給藥。初始給予降低劑量，是否逐漸加量，或可改善長期毒性反應(yīng)，并最大化治療持續(xù)時(shí)間。目前關(guān)于個(gè)體化給藥影響鮮有數(shù)據(jù)。

方法：回顧性分析了2018年至2023年期間在科克接受PARPi治療的21名患者的病例。將患者分為兩組進(jìn)行比較：一組接受標(biāo)準(zhǔn)劑量，另一組在初始階段接受降低劑量。評估了多種毒性特征（血液學(xué)和非血液學(xué)）。比較了兩個(gè)亞組的患者結(jié)局、住院情況、劑量減少/中斷/增加情況。

結(jié)果：與接受標(biāo)準(zhǔn)治療方案的患者相比，接受個(gè)體化治療的患者可能具有更好的毒性反應(yīng)特征。由于樣本間差異，兩組間無進(jìn)展生存期的影響尚不確定。接受個(gè)體化治療的患者嘔吐（P = 0.476）、嚴(yán)重惡心（P > 0.999）、貧血（P > 0.999）和白細(xì)胞減少（P > 0.999）的發(fā)生率較低。與標(biāo)準(zhǔn)劑量組相比，個(gè)體化治療組總體嚴(yán)重毒性反應(yīng)有所減少（83% vs. 33%）。然而，個(gè)體化治療并未改善患者出現(xiàn)血小板減少癥的比例。

結(jié)論：個(gè)體化PARP抑制劑治療對患者毒性反應(yīng)和無進(jìn)展生存期的影響可能并不遜色，但本研究受限于樣本量小和多種混雜因素，統(tǒng)計(jì)效力有限。為進(jìn)一步支持本研究結(jié)果，需開展更多研究。

Authors: Shingo Miyamoto, Ken Nakayama, Maiko Tauchi, Yoshiro Makino, Kazutaka Akira, Yasushi Sasaki, Miki Morioka, Kiyotake Ichizuka, et al.

背景：本研究利用日本兩所大學(xué)附屬醫(yī)院的真實(shí)數(shù)據(jù)，探討了PARP抑制劑（PARPi）在晚期或復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中的療效和不良事件。

方法：我們研究了2018年至2023年期間接受PARPi治療的患者中，3級或更高級別不良事件的發(fā)生率、劑量中斷和減少的比率以及治療結(jié)果。

結(jié)果：總共有80名患者，其中奧拉帕尼組33例，尼拉帕尼組47例。中位隨訪時(shí)間為10個(gè)月（范圍：5~59個(gè)月）。PARPi治療中，3級或更高級別的血液學(xué)毒性如下：中性粒細(xì)胞減少癥為12% vs. 19% （p=0.54），貧血為30% vs 13%（p=0.09），血小板減少癥為0% vs. 19% （p<0.05）。劑量中斷的發(fā)生率為48.5% vs. 61.7%（p=0.24），劑量減少的發(fā)生率為36.4% vs. 59.8% （p<0.05），治療中斷的發(fā)生率分別為48.5% vs. 68.1% （p=0.08）。與奧拉帕尼相比，尼拉帕尼從開始治療到劑量中斷的時(shí)間更短（4周[范圍：2~17周]vs. 10周[范圍：3~35周]）。奧拉帕利劑量中斷的最常見是三級貧血，而尼拉帕利則是一級血小板減少癥。劑量減少更多是由于血液學(xué)毒性，而非血液學(xué)毒性往往導(dǎo)致劑量減少但不中斷治療。2年無進(jìn)展生存率分別為87% vs. 33% （p<0.05），2年總生存率分別為93.3% vs. 85.5% （p=0.51）。

結(jié)論：盡管在日本人群中，通過劑量中斷和減少可以繼續(xù)治療以確保PARP抑制劑的安全性和有效性，但鑒于PARPi患者選擇中可能存在的偏倚，有必要進(jìn)一步調(diào)查其有效性。