國(guó)際婦科癌癥學(xué)會(huì)（IGCS）2024全球會(huì)議于近期在愛爾蘭都柏林舉行，為全球婦科腫瘤醫(yī)生提供包括手術(shù)、化療、放療和病理學(xué)創(chuàng)新發(fā)展在內(nèi)的最前沿研究進(jìn)展的交流平臺(tái)。為幫助國(guó)內(nèi)醫(yī)生了解IGCS 2024全球會(huì)議上眾多創(chuàng)新性的婦科腫瘤研究成果，我們特別整理了其中有關(guān)卵巢癌診療的重要學(xué)術(shù)成果，與大家分享。

應(yīng)用深度測(cè)序（CAPP-SEQ）技術(shù)對(duì)高級(jí)別漿液性卵巢癌（HGSC）循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）中的突變進(jìn)行分析

MUTATIONAL ANALYSIS OF CIRCULATING TUMOUR DNA (CTDNA) IN HIGH GRADE SEROUS OVARIAN CANCER (HGSC) USING CANCER PERSONALISED PROFILING BY DEEP SEQUENCING (CAPP-SEQ)

Mark Ward, Tanya Kelly, Faye Lewis, Catherine O'Gorman, Brian Henderson, Sinead Hurley, et al. 

背景：循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）有助于腫瘤的分子縱向研究，全面反映瘤間和瘤內(nèi)異質(zhì)性。血漿ctDNA的水平會(huì)常因腫瘤的類型或位置、分期以及接受的治療方式而有所不同。CAPP-seq具有通用性及高敏感性，用于檢測(cè)ctDNA特定基因組區(qū)域。本研究旨在評(píng)估CAPP-seq在HGSC患者ctDNA中的應(yīng)用。

方法：從23名上皮性卵巢癌（HGSC）患者身上，在她們被診斷時(shí)、接受新輔助化療后、以及在治療后的第一年和第二年的時(shí)間點(diǎn)上共收集了46份血漿樣本。使用AVENIO ctDNA分離試劑盒從4 ml血漿中提取ctDNA，使用AVENIO ctDNA靶向試劑盒（17個(gè)基因面板）制備測(cè)序文庫(kù)。使用Illumina NextSeq-550對(duì)文庫(kù)進(jìn)行測(cè)序。使用基因組瀏覽器（IGV）對(duì)已識(shí)別的變異進(jìn)行查看，僅包括面板中的SNVs、插入缺失、CNVs和基因融合。

結(jié)果：在基線時(shí)，80%的患者檢測(cè)出ctDNA（突變基因拷貝數(shù)/ml），并在TP53、BRCA1、KRAS、NRAS、MET和ERBB2基因中發(fā)現(xiàn)體細(xì)胞突變。在EGFR和MET中發(fā)現(xiàn)CNVs。69%的血漿為ctDNA+。在新輔助治療患者中，TP53等位基因變異頻率（VAF%）與化療治療反應(yīng)一致?？v向來(lái)看，ctDNA等位基因變異頻率（VAF%）的增加與復(fù)發(fā)相吻合，ctDNA陰性的患者有更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展間隔。

結(jié)論：在HGSC患者診斷、新輔助化療后及復(fù)發(fā)時(shí)均可檢測(cè)到ctDNA。擴(kuò)大ctDNA檢測(cè)面板，納入更多的基因，將使得在新輔助化療期間能夠進(jìn)行腫瘤的突變負(fù)荷（TMB）監(jiān)測(cè)。

CALD1基因上的RS3807337位點(diǎn)的多態(tài)性對(duì)上皮性卵巢癌（EOC）發(fā)病機(jī)制及預(yù)后的作用

ROLE OF CALD1 RS3807337 POLYMORPHISM IN EPITHELIAL OVARIAN CANCER PATHOGENESIS AND PROGNOSIS

Emina Mali?i?, Ivana Boljevi?, Marijana Milovi?-Kova?evi?, Radmila Jankovi?

背景：CALD1基因編碼的細(xì)胞骨架蛋白caldesmon 1，抑制肌動(dòng)球蛋白收縮系統(tǒng)，影響細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、遷移、侵襲和增殖。CALD1啟動(dòng)子區(qū)rs3807337多態(tài)性（A>G）可能影響CALD1基因的表達(dá)。因此，我們假設(shè)這種多態(tài)性可能影響EOC的發(fā)展和預(yù)后。

方法：用PCR-RFLP方法對(duì)61例EOC和20例良性腫瘤的rs3807337基因型進(jìn)行檢測(cè)。采用卡方檢驗(yàn)和Fisher精確檢驗(yàn)，比較良性腫瘤和惡性腫瘤基因型分布的差異，以及EOC的各種臨床病理特征（FIGO分期、組織學(xué)亞型、腫瘤分級(jí)、有無(wú)轉(zhuǎn)移和殘留腫瘤）。采用卡方檢驗(yàn)和Fisher精確檢驗(yàn)，比較良性腫瘤和惡性腫瘤基因型分布的差異，以及EOC的各種臨床病理特征（FIGO分期、組織學(xué)亞型、腫瘤分級(jí)、有無(wú)轉(zhuǎn)移和殘留腫瘤）。

結(jié)果：CALD1 rs3807337基因型在EOC和良性腫瘤中的分布分別為：AA組22.9%比50.0%，AG組57.4%比35.0%，GG組19.7%比15.0%。與良性腫瘤相比，AA基因型與AG + GG基因型在EOC中的發(fā)生率顯著降低（p=0.044；RR = 0.5；95%CI 0.2~0.9）。CALD1 rs3807337與EOC臨床病理特征無(wú)相關(guān)性。然而，在診斷三年后，與AA和AG基因型相比，GG基因型與較差的總生存率相關(guān)。

結(jié)論：結(jié)果顯示，CALD1 rs3807337 AA基因型對(duì)EOC具有保護(hù)作用，而GG基因型可能是EOC預(yù)后較差的生物標(biāo)志物。需要進(jìn)一步的大規(guī)模研究來(lái)證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。

高級(jí)別漿液性卵巢癌中鉑耐藥的潛在標(biāo)志物NKAPL

INVESTIGATING NKAPL, A POTENTIAL MARKER FOR PLATINUM RESISTANCE, IN HIGH-GRADE SEROUS OVARIAN CANCER

Lea Sch?fer, Romina Silva, Gavin Stewart, Sharon O'Toole, Antoinette Perry

背景：之前，我們發(fā)現(xiàn)NKAPL（NF-kB激活蛋白樣）在對(duì)化療敏感和耐藥的HGSOC患者中存在甲基化及表達(dá)的差異。我們假設(shè)NKAPL的甲基化和表達(dá)可能是治療耐藥性的一個(gè)信號(hào)。為了驗(yàn)證該假設(shè)，我們進(jìn)行了NKAPL啟動(dòng)子區(qū)域的去甲基化，并測(cè)定了NKAPL的表達(dá)和化學(xué)敏感性。然后，我們?cè)贖GSOC細(xì)胞系中建立了NKAPL基因的甲基化和的表達(dá)。

方法：通過(guò)將靶向甲基化編輯的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到對(duì)藥物敏感的A2780細(xì)胞和耐藥的A2780/CP70細(xì)胞中，實(shí)現(xiàn)NKAPL的去甲基化。利用定量甲基化特異性PCR技術(shù)檢測(cè)鉑敏感細(xì)胞系：OVCAR4、CAOV3、PEO1、PEO4和UWB1.289-親本和耐藥細(xì)胞系：COV318、Kuramochi和UWB1.289-BRCA1的DNA甲基化。使用RT-qPCR技術(shù)檢測(cè)NKAPL的表達(dá)。

結(jié)果：NKAPL啟動(dòng)子去甲基化導(dǎo)致某些CpG位點(diǎn)的甲基化差異高達(dá)50%。在A2780和A2780/CP70中，NKAPL的去甲基化導(dǎo)致基因表達(dá)增加。A2780細(xì)胞對(duì)順鉑敏感性未發(fā)生變化。然而，轉(zhuǎn)染的A2780/CP70細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性顯著增加，細(xì)胞生存率降低可高達(dá)15%。在鉑耐藥的COV318細(xì)胞中檢測(cè)了NKAPL基因的表達(dá)。所有細(xì)胞系均檢測(cè)到NKAPL的DNA甲基化。

結(jié)論：以往的研究表明，NKAPL基因沉默可能預(yù)示預(yù)后不良和鉑耐藥。NKAPL啟動(dòng)子的去甲基化部分恢復(fù)了耐藥OC細(xì)胞的化學(xué)敏感性。啟動(dòng)子去甲基化后表達(dá)水平升高表明啟動(dòng)子的甲基化狀態(tài)和基因表達(dá)水平之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。然而，對(duì)NKAPL的基礎(chǔ)表達(dá)了解甚少。評(píng)估NKAPL在HGSOC細(xì)胞系和腫瘤中的活性的研究還在進(jìn)行中。

參考文獻(xiàn)：

1. MUTATIONAL ANALYSIS OF CIRCULATING TUMOUR DNA (CTDNA) IN HIGH GRADE SEROUS OVARIAN CANCER (HGSC) USING CANCER PERSONALISED PROFILING BY DEEP SEQUENCING (CAPP-SEQ). International Gynecological Cancer Society 2024,EV021 / #894.

2. ROLE OF CALD1 RS3807337 POLYMORPHISM IN EPITHELIAL OVARIAN CANCER PATHOGENESIS AND PROGNOSIS.International Gynecological Cancer Society 2024,EV015 / #623.

3. INVESTIGATING NKAPL, A POTENTIAL MARKER FOR PLATINUM RESISTANCE, IN HIGH-GRADE SEROUS OVARIAN CANCER.International Gynecological Cancer Society 2024,EV019 / #412.

審批編號(hào)：CN-148630

過(guò)期日期：2025-11-29