國際婦科癌癥學(xué)會(huì)（IGCS）2024全球會(huì)議于近期在愛爾蘭都柏林舉行，為全球婦科腫瘤醫(yī)生提供包括手術(shù)、化療、放療和病理學(xué)創(chuàng)新發(fā)展在內(nèi)的最前沿研究進(jìn)展的交流平臺(tái)。為幫助國內(nèi)醫(yī)生了解IGCS 2024全球會(huì)議上眾多創(chuàng)新性的婦科腫瘤研究成果，我們特別整理了其中有關(guān)卵巢癌診療的重要學(xué)術(shù)成果，與大家分享。


低級別漿液性卵巢癌的循環(huán)腫瘤DNA監(jiān)測

CIRCULATING TUMOUR DNA SURVEILLANCE IN LOW GRADE SEROUS OVARIAN CARCINOMA


Authors: Shira Peleg Hasson, Paula Proszek, Nikita Patel, Samantha Walton, Angela George, Jorune Pikelis, et al.


背景：低級別漿液性卵巢癌（LGSC）是一種罕見的惡性腫瘤，系統(tǒng)治療方案有限。約50%的LGSC患者存在絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）基因異常。相較于組織活檢，“液體活檢”可以提供連續(xù)且侵入性更小的監(jiān)測手段。本研究旨在確定是否可以在LGSC患者的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）中檢測到MAPK突變，并追蹤其隨時(shí)間的變化、預(yù)測治療反應(yīng)和藥物耐藥性。


方法：收集LGSC患者在基線、治療期間和疾病進(jìn)展后的血液樣本（婦科癌癥研究中的生物標(biāo)志物，CCR3705）。使用Royal Marsden RMH200Solid試劑盒檢測腫瘤樣本，包括KRAS、NRAS、BRAF、NF1和ESR1突變。使用Royal Marsden ctPC試劑盒檢測血漿樣本。


結(jié)果：在40例具有組織NGS檢測結(jié)果的患者中，45%（18/40）存在MAPK致病基因組改變，包括KRAS（14/40，35%）、NRAS（1/40，2.5%）、BRAF（1/40，2.5%）和NF1（2/40，5%）。在已知腫瘤突變的18例患者中，對14例（77%）進(jìn)行了ctDNA隨時(shí)間變化的分析。在14例攜帶KRAS突變的腫瘤患者中，12例可檢測到ctDNA。在12例患者中，有5例（41%）在影像學(xué)進(jìn)展時(shí)檢測到ctDNA的KRAS突變。接受MEK抑制劑治療后，在1例疾病進(jìn)展的患者中可持續(xù)檢測到KRAS突變，在1例影像學(xué)緩解的患者中未檢測到KRAS突變。


結(jié)論：基于ctDNA的監(jiān)測可用于跟蹤KRAS突變型LGSC患者的疾病狀態(tài)和治療獲益。值得在臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步探討這些發(fā)現(xiàn)，以輔助制定個(gè)性化治療策略。


在普通人群篩查研究中偶然發(fā)現(xiàn)BRCA1/2和Lynch綜合征

INCIDENTAL BRCA1/2 AND LYNCH SYNDROME FINDINGS IN A GENERAL POPULATION SCREENING STUDY


Authors: Lawrie Shahbazian, Aude Gerbaud, Evan Weber, Laura Palma, Lai Jiang, Joelle Malek, et al.


背景：美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）將針對遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征以及Lynch綜合征攜帶者的干預(yù)措施列為1級證據(jù)，認(rèn)為這些措施可降低發(fā)病率和死亡率。但基于人群的檢測結(jié)果報(bào)告一直很有限。正在加拿大蒙特利爾進(jìn)行的III期試驗(yàn)DOvEEgene（NCT04891029），為45~75歲的女性提供了DOvEEgene測試，旨在檢測出可提示子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌患病的有害體細(xì)胞突變。受試者還提供了唾液樣本，以檢測胚系致病變異（PV）。本次報(bào)告的是確認(rèn)胚系PV攜帶者女性的數(shù)據(jù)。


方法：對BRCA1/2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、PALB2、APC、TP53和PTEN編碼區(qū)進(jìn)行了大規(guī)模并行測序。由分子遺傳學(xué)家評估致病/可能致病的變異，隨后由臨床實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)。受試者可以選擇接受或不接受這些臨床偶然發(fā)現(xiàn)的結(jié)果。


結(jié)果：在4096例有胚系檢測結(jié)果的受試者中，只有37例（0.9%）選擇不接受其檢測結(jié)果。我們確認(rèn)了43例攜帶者，PV的詳細(xì)信息見下表。除1例外，所有已確認(rèn)的攜帶者接受了遺傳咨詢和推薦的干預(yù)措施，并對有機(jī)會(huì)采取預(yù)防措施表示感激。

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結(jié)論：在一項(xiàng)癌癥監(jiān)測研究納入的具有種族多樣性的普通女性人群中，我們報(bào)告了偶然發(fā)現(xiàn)胚系PV的情況。這些結(jié)果為更廣泛的基因檢測提供了原理證據(jù)，即在患癌之前識別出有風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體。


婦科惡性腫瘤分子腫瘤專家委員會(huì)（MTB）：來自德國埃森醫(yī)院婦科與婦科腫瘤科的真實(shí)世界經(jīng)驗(yàn)

MOLECULAR TUMOR BOARD FOR GYNECOLOGIC MALIGNANCIES: THE REALWORLD EXPERIENCE FROM THE DEPARTMENT FOR GYNECOLOGY AND GYNECOLOGIC ONCOLOGY OF KLINIKEN ESSEN-MITTE


Authors: Irina Tsibulak, Rozita Hashemi, Julia Welz, Philipp Harter, Malak Moubarak, Sabrina Kaiser, et al.


背景：癌癥研究的進(jìn)步正促使治療模式從傳統(tǒng)的“以器官為中心”轉(zhuǎn)向基于個(gè)性化腫瘤生物學(xué)的方法。許多癌癥中心現(xiàn)已開展分子腫瘤專家委員會(huì)（MTB）會(huì)診。本次我們報(bào)告了婦科惡性腫瘤患者進(jìn)行分子腫瘤譜系分析的結(jié)果。


方法：回顧性收集并分析了2019年3月至2024年3月在德國埃森醫(yī)院婦科與婦科腫瘤科接受MTB會(huì)診的所有患者的臨床數(shù)據(jù)、新一代測序（NGS）結(jié)果和腫瘤會(huì)診的建議。


結(jié)果：共237例患者進(jìn)行了MTB會(huì)診，既往治療線數(shù)的中位值是3。最常見的診斷為高級別漿液性卵巢癌（144例，占61%）。在220例（93%）患者中發(fā)現(xiàn)了基因組腫瘤改變，并根據(jù)ESMO分子靶點(diǎn)臨床可操作性量表的分級標(biāo)準(zhǔn)予以分級，包括X級（無相關(guān)性，115例）、I級（臨床相關(guān)，35例）、II /III級（潛在臨床相關(guān)，43例）、IV級（臨床前，20例）、V級（客觀緩解改善，7例）。


最常見的突變是TP53（142例）、BRCA1（20例）、PIK3CA（17例）、KRAS（16例）和其他基因（167例）。NGS結(jié)果影響了65例（27%）患者的MTB決策，其中9例（3.8%）患者接受了基于生物標(biāo)志物的治療。其中8例患者的疾病控制時(shí)間超過3個(gè)月。未遵循MTB決策的最常見原因是體能狀態(tài)差（19例）、MTB會(huì)診后無進(jìn)展（12例）、開始另一種治療（5例）或死亡（3例）。


結(jié)論：分子腫瘤譜系分析為相當(dāng)數(shù)量的患者提供了額外的治療策略。將其更早地納入MTB會(huì)診可能提高結(jié)果對患者的適用性。


參考文獻(xiàn)


1. CIRCULATING TUMOUR DNA SURVEILLANCE IN LOW GRADE SEROUS OVARIAN CARCINOMA. International Gynecological Cancer Society 2024, PR057 / #745.

2. INCIDENTAL BRCA1/2 AND LYNCH SYNDROME FINDINGS IN A GENERAL POPULATION SCREENING STUDY. International Gynecological Cancer Society 2024, PR074 / #1236.

3. MOLECULAR TUMOR BOARD FOR GYNECOLOGIC MALIGNANCIES: THE REALWORLD EXPERIENCE FROM THE DEPARTMENT FOR GYNECOLOGY AND GYNECOLOGIC ONCOLOGY OF KLINIKEN ESSEN-MITTE. International Gynecological Cancer Society 2024, PR069 / #459.


聲明：本材料由阿斯利康支持，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。

審批編號：CN-148346

過期日期：2025-11-27