國(guó)際婦科癌癥學(xué)會(huì)（IGCS）2024全球會(huì)議于近期在愛爾蘭都柏林舉行，為全球婦科腫瘤醫(yī)生提供包括手術(shù)、化療、放療和病理學(xué)創(chuàng)新發(fā)展在內(nèi)的最前沿研究進(jìn)展的交流平臺(tái)。為幫助國(guó)內(nèi)醫(yī)生了解IGCS 2024全球會(huì)議上眾多創(chuàng)新性的婦科腫瘤研究成果，我們特別整理了其中有關(guān)卵巢癌診療的重要學(xué)術(shù)成果，與大家分享。


恩美曲妥珠單抗或帕他色替+紫杉醇治療持續(xù)性/復(fù)發(fā)性罕見上皮性卵巢癌患者的臨床結(jié)局：II期ENGOT-GYN2/GOG-3051/BOUQUET生物標(biāo)志物導(dǎo)向研究

CLINICAL OUTCOMES WITH TRASTUZUMAB EMTANSINE OR IPATASERTIB PLUS PACLITAXEL FOR PERSISTENT / RECURRENT RARE EPITHELIAL OVARIAN CARCINOMAS: ENGOT-GYN2/GOG-3051/BOUQUET PHASE 2 BIOMARKER DIRECTED STUDY


Authors: David Gershenson, Andrés Redondo, Thibault De La Motte Rouge, Rowan Miller, David O’malley, Sandro Pignata, et al.


背景：BOUQUET研究（NCT04931342）旨在評(píng)估針對(duì)罕見上皮性卵巢癌患者的生物標(biāo)志物導(dǎo)向治療方案。本文報(bào)告了恩美曲妥珠單抗（T-DM1）和帕他色替+紫杉醇的治療結(jié)果。


方法：符合條件的患者經(jīng)中心病理學(xué)審查確診為有可測(cè)量病變的持續(xù)性/復(fù)發(fā)性鉑耐藥非高級(jí)別漿液性/非高級(jí)別子宮內(nèi)膜樣卵巢癌，并接受過1~4線非激素系統(tǒng)性治療。腫瘤樣本在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)（FoundationOne CDx NGS方法）。伴有ERBB2擴(kuò)增和/或突變的患者接受T-DM1 3.6 mg/kg治療，第1天靜脈注射，每21天1次。伴有PTEN/PIK3CA/AKT1突變的患者在第1~21天口服帕他色替400 mg/d，在第1天、第8天和第15天靜脈注射紫杉醇80 mg/m2治療，每28天1次。主要終點(diǎn)是研究者根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的確認(rèn)客觀緩解率（cORR）。


結(jié)果：在21例接受T-DM1治療的患者中，11例透明細(xì)胞癌（CC），8例粘液性癌，2例低級(jí)別漿液性卵巢癌；18例伴有ERBB2擴(kuò)增，3例伴有ERBB2突變；1例伴有ERBB2擴(kuò)增的卵巢CC患者達(dá)到部分緩解，cORR為5%。到數(shù)據(jù)截止日期，2例（均為伴有ERBB2擴(kuò)增的粘液性卵巢癌）患者仍在接受治療，13例患者已死亡。在帕他色替+紫杉醇組的20例患者中，cORR為25%（17例中3例卵巢CC，3例中2例低級(jí)別子宮內(nèi)膜樣卵巢癌；3例伴有PIK3CA變異，1例伴有PTEN變異，1例兩者均有）。到數(shù)據(jù)截止日期，1例患者仍在接受帕他色替+紫杉醇治療，11例患者已死亡。2例患者在治療超過20個(gè)月后仍持續(xù)完全緩解。兩種方案均未出現(xiàn)與治療相關(guān)的死亡。


結(jié)論：在伴有ERBB2擴(kuò)增或突變的腫瘤中，T-DM1的臨床活性極低。相比之下，帕他色替+紫杉醇組合顯示出更令人鼓舞的活性。兩種方案的可耐受性均與以往經(jīng)驗(yàn)相符。


索米妥昔單抗治療葉酸受體α陽(yáng)性卵巢癌患者的療效和安全性

EFFICACY AND SAFETY PROFILE OF MIRVETUXIMAB IN FOLATE RECEPTOR ALPHAPOSITIVE OVARIAN CANCER


Authors: Paul Johannet, Michael Foote, Seth Cohen, Claire Friedman, Angela Green, Robin Guo, et al.  


背景：索米妥昔單抗（MIRV）是一種抗體偶聯(lián)藥物，可與葉酸受體α結(jié)合并遞送微管抑制劑有效載荷。本次報(bào)告了其在大型機(jī)構(gòu)卵巢癌隊(duì)列中的有效性和安全性。


方法：入選在2023年2月至2024年4月期間接受MIRV治療的170例葉酸受體α高表達(dá)（≥75%的腫瘤細(xì)胞具有≥2+的染色強(qiáng)度）的卵巢癌患者。我們?cè)u(píng)估了最佳影像學(xué)緩解（BRR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），以及眼部毒性、神經(jīng)病變、輸液反應(yīng)和肺炎等不良事件。對(duì)139例患者的腫瘤進(jìn)行了MSK-IMPACT新一代測(cè)序，分析基因組變異。


結(jié)果：36.1%的患者達(dá)到BRR。中位PFS為3.4個(gè)月（95%CI 2.8~4.2），13.5%的患者PFS≥6個(gè)月。比較既往治療線數(shù)（1~3線 vs. >3線，P=0.3）、是否使用過PARP抑制劑（P=0.9）或貝伐珠單抗治療（P=0.4），中位PFS均無(wú)顯著差異。


34.1%的患者發(fā)生眼部毒性，首次出現(xiàn)眼部事件的中位時(shí)間為42.5天。共有34.7%的患者發(fā)生神經(jīng)病變，5.3%的患者發(fā)生輸液反應(yīng)，1.8%的患者發(fā)生肺炎。44.1%的患者需降低劑量，4.7%的患者因毒性而停藥。與腫瘤未消退組相比，腫瘤消退組中未發(fā)現(xiàn)不成比例富集的致癌變異。總體而言，2.2%的腫瘤樣本伴有HER2擴(kuò)增，13.7%的腫瘤樣本伴有CCNE1擴(kuò)增。


結(jié)論：MIRV對(duì)一個(gè)患者亞組可提供有意義的PFS獲益。迫切需要確定應(yīng)答和耐藥的生物標(biāo)志物，以優(yōu)化患者的治療選擇。


新型CLDN6靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）TORL-1-23用于晚期實(shí)體瘤患者的I期、兩部分、多中心、首次人體（FIH）研究

PHASE I, TWO-PART, MUTLICENTER, FIRST-IN-HUMAN (FIH) STUDY OF TORL-1-23, A NOVEL CLAUDIN 6 (CLDN6) TARGETING ANTIBODY DRUG CONJUGATE (ADC) IN PATIENTS WITH ADVANCED SOLID TUMORS


Authors: Gottfried Konecny, Andrea Wahner Hendrickson, Boris Winterhoff, Adrine Kung, LeiLani Miller, Michael Press, et al.


背景：TORL-1-23是一類靶向癌胎蛋白CLDN6的ADC，CLDN6表達(dá)僅限于腫瘤的早期發(fā)展階段，在包括卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和睪丸癌在內(nèi)的多種腫瘤中異常表達(dá)。


方法：本研究分為兩部分，即第一部分的劑量遞增試驗(yàn)和第二部分的擴(kuò)展試驗(yàn)，招募晚期實(shí)體瘤患者。TORL-1-23以每3周1次、持續(xù)30分鐘的靜脈輸注方式給藥。研究目標(biāo)包括評(píng)估安全性、耐受性、劑量限制性毒性（DLTs）、II期試驗(yàn)推薦劑量（RP2D）和抗腫瘤活性。第一部分，患者接受TORL-1-23的10個(gè)劑量水平（0.2~4.0 mg/kg）遞增給藥。第二部分，采用CLDN6免疫組化方法，評(píng)估CLDN6表達(dá)陽(yáng)性的癌癥患者，以確定用于卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和其他CLDN6表達(dá)陽(yáng)性癌癥患者的RP2D。


結(jié)果：截至2024年1月31日，第一部分研究招募到45例患者，包括卵巢癌33例、睪丸癌5例和子宮內(nèi)膜癌7例?；颊呒韧邮苋碇委煹闹形痪€數(shù)為4（范圍1~9）。86%的患者發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAE）。≥20%的1/2級(jí)TRAE包括疲勞（41%）、周圍神經(jīng)病變（39%）、脫發(fā)（39%）、惡心（37%）、貧血（24%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（24%）和關(guān)節(jié)痛（22%）。最常見的（≥10%）3/4級(jí)TRAE是中性粒細(xì)胞減少（20%）。未觀察到眼部毒性和間質(zhì)性肺炎（ILD）。所有劑量水平的客觀緩解率（ORR）為29%（12/41，均為部分緩解，包括卵巢癌10例、睪丸癌1例、子宮內(nèi)膜癌1例），2.4 mg/kg劑量下的ORR為75%（3/4），3.0 mg/kg劑量下的ORR為40%（4/10）。


結(jié)論：TORL-1-23在CLDN6表達(dá)陽(yáng)性且之前接受過大量治療的卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和睪丸癌患者中表現(xiàn)出良好的耐受性和初步的抗腫瘤活性。劑量擴(kuò)展試驗(yàn)正在進(jìn)行中，以優(yōu)化后續(xù)適用的劑量。


參考文獻(xiàn)

1. CLINICAL OUTCOMES WITH TRASTUZUMAB EMTANSINE OR IPATASERTIB PLUS PACLITAXEL FOR PERSISTENT / RECURRENT RARE EPITHELIAL OVARIAN CARCINOMAS: ENGOT-GYN2/GOG-3051/BOUQUET PHASE 2 BIOMARKER DIRECTED STUDY. International Gynecological Cancer Society 2024, PT003 / #255.

2. EFFICACY AND SAFETY PROFILE OF MIRVETUXIMAB IN FOLATE RECEPTOR ALPHAPOSITIVE OVARIAN CANCER. International Gynecological Cancer Society 2024, PR055 / #448.

3. PHASE I, TWO-PART, MUTLICENTER, FIRST-IN-HUMAN (FIH) STUDY OF TORL-1-23, A NOVEL CLAUDIN 6 (CLDN6) TARGETING ANTIBODY DRUG CONJUGATE (ADC) IN PATIENTS WITH ADVANCED SOLID TUMORS. International Gynecological Cancer Society 2024, PR031 / #1199.


聲明：本材料由阿斯利康支持，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。

審批編號(hào)：CN-148344

過期日期：2025-11-27