在近期召開的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)2024年會(huì)上,公布了眾多創(chuàng)新性的婦科腫瘤研究成果,其中卵巢癌診療進(jìn)展迅速,尤其引人矚目。本期我們特別整理了ESMO 2024年會(huì)上有關(guān)卵巢癌診療的重要研究結(jié)果,與大家分享。
卵巢癌中HER2表達(dá):其與HRD狀態(tài)及其他生物標(biāo)志物的關(guān)系
HER2 expression in ovarian cancer: Its relationship with HRD status, and other biomarkers
Authors: Dahye Lee, Yoo-Na Kim, Junsik Park, Yong Jae Lee, Sunghoon Kim, Sang Wun Kim, Jung-Yun Lee
背景:人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)靶向藥物在乳腺癌之外的其他HER2過表達(dá)實(shí)體腫瘤中也展現(xiàn)出良好前景,但尚未深入探討過卵巢癌中的HER2狀態(tài)。本研究旨在探索卵巢癌中的HER2表達(dá)及其與其他生物標(biāo)志物之間的關(guān)系。
方法:對(duì)373例新診斷晚期或復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的電子病歷進(jìn)行回顧性分析,評(píng)估HER2免疫組織化學(xué)染色(IHC)和同源重組缺陷(HRD)狀態(tài)。對(duì)經(jīng)病理學(xué)家驗(yàn)證的IHC評(píng)估的HER2表達(dá)水平,采用ASCO/CAP指南中的胃癌HER2評(píng)分系統(tǒng),將其分類為0、1+、2+或3+。此外,還對(duì)錯(cuò)配修復(fù)(MMR)蛋白表達(dá)和葉酸受體α(FRα)的IHC結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。
結(jié)果:IHC評(píng)估的2+或3+(3+)HER2表達(dá)率在高級(jí)別漿液性癌(HGSC)中為17.6%(5.1%),在透明細(xì)胞癌中為45.2%(9.7%),在粘液性癌中為50.0%(28.6%),在其他亞型中為30.4%(4.3%)(P<0.001)。在HGSC隊(duì)列中,2+或3+(3+)HER2表達(dá)在BRCAmut人群中為22.0%(2.9%),在BRCAwt HRD人群中為19.3%(4.8%),在HRP病例中為4.4%(2.2%)(P=0.022)。
在表達(dá)2+或3+ HER2的HGSC患者中,總生存率較差,尤其在BRCAmut和BRCAwt HRD亞組中(P=0.04)。在40例FRα高表達(dá)患者中,僅有5例展現(xiàn)2+或3+ HER2表達(dá);在8例MMR缺陷患者中,僅有1例展現(xiàn)2+或3+ HER2表達(dá)。實(shí)性轉(zhuǎn)移瘤的2+或3+ HER2表達(dá)水平高于卵巢或腹內(nèi)腫瘤(35.8% vs. 24.8% vs. 27.4%)。
注:其他腫瘤:肉瘤、低分化癌等。
結(jié)論:本研究提供了關(guān)于卵巢癌中HER2表達(dá)的全面信息,發(fā)現(xiàn)非HGSC類型中的HER2表達(dá)較高,并且與HGSC的不良預(yù)后相關(guān)。這強(qiáng)調(diào)了靶向治療在BRCAmut或HRD卵巢癌中的重要性,表明在PARP抑制劑治療失敗后HER2靶向藥物是可行的選擇。
揭開晚期卵巢透明細(xì)胞癌的循環(huán)免疫圖譜:來自MOCCA試驗(yàn)的啟示
Unlocking the circulating immune landscape of advanced clear-cell ovarian cancer: Insights from the MOCCA trial
Authors: Felix Blanc-Durand, Natalie Y. Ngoi, Nivashini KALIAPERUMAL, Veonice Bijin Au, Najwa Binte Said Nasir Talib, Reina Sng, Joni Chong, Chel Hun Choi, Junxian Zhu, Diana Lim, Tuan Zea Tan, Valerie Y. Heong, Wen Yee Chay, Hee Seung Kim, Yi Wan Lim, Jae-Weon Kim, Bee Choo Tai,Kidong Kim, John Connolly, David SP Tan
背景:卵巢透明細(xì)胞癌(CCOC)是一種具有侵襲性的卵巢癌亞型,以化療耐藥和預(yù)后不良而著稱。PD-(L)1抑制劑在復(fù)發(fā)性CCOC患者中是一種很有前景的治療策略,但比較度伐利尤單抗(D)和醫(yī)師選擇化療(PCC)治療復(fù)發(fā)性CCOC患者的MOCCA隨機(jī)II期研究,未能證明免疫治療的生存獲益。本報(bào)告旨在將外周免疫特征與預(yù)后相關(guān)聯(lián),以識(shí)別可以預(yù)測(cè)免疫治療獲益的潛在生物標(biāo)志物。
方法:MOCCA試驗(yàn)中共納入47例患者,其中31例接受D治療,16例接受PCC。在D/PCC治療之前前瞻性收集血液樣本,以進(jìn)行白細(xì)胞亞群和可溶性因子的免疫特征分析。血樣在Cyto-Chex BCT中穩(wěn)定并從BD FACSymphony A5細(xì)胞分析儀中提取,對(duì)第7天的血樣采用帶有25種標(biāo)記物的流式細(xì)胞術(shù)分析。去除碎片和非特異性抗體后使用譜系標(biāo)記物評(píng)估細(xì)胞表型。血漿細(xì)胞因子和趨化因子的濃度通過基于磁珠板的多重分析,使用Luminex Flexmap 3D系統(tǒng)測(cè)定。
結(jié)果:在基線時(shí)收集了35個(gè)血樣,其中D組23個(gè),PCC組12個(gè)。與PFS不足12周的患者相比,PFS超過12周的患者,其外周循環(huán)中CD3+ T細(xì)胞(P=0.01)、CD4+ T細(xì)胞(P=0.02)、CD19+ B細(xì)胞(P=0.048)和NK細(xì)胞(P=0.02)水平明顯較高,同時(shí)中性粒細(xì)胞水平明顯較低(P=0.009)。此外,與D組中PFS較短的患者相比,PFS較長(zhǎng)的患者基線水平的CCL11(P<0.001)、CCL15(P=0.009)和CCL2(P=0.011)明顯升高。相反,PCC組中PFS超過16周與不足16周的患者在循環(huán)免疫特征方面未見明顯差異,盡管PFS較長(zhǎng)患者的循環(huán)VEGF水平明顯升高(P=0.012)。
結(jié)論:在MOCCA試驗(yàn)中,對(duì)免疫治療反應(yīng)良好的患者表現(xiàn)出更高水平的循環(huán)T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞及特定細(xì)胞因子,同時(shí)中性粒細(xì)胞水平降低。這些循環(huán)免疫標(biāo)志物可以作為預(yù)測(cè)工具,用于優(yōu)化免疫檢查點(diǎn)抑制劑在CCOC患者中的應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)(向上↑滑動(dòng)查看全部)
1. HER2 expression in ovarian cancer: Its relationship with HRD status, and other biomarkers. European Society for Medical Oncology Congress 2024 abstracts, 765P.
2. Unlocking the circulating immune landscape of advanced clear-cell ovarian cancer: Insights from the MOCCA trial. European Society for Medical Oncology Congress 2024 abstracts, 753P.
聲明:本材料由阿斯利康支持,僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。
審批編號(hào):CN-146916
過期日期:2025-11-11