在近期召開的歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）2024年會上，公布了眾多創(chuàng)新性的婦科腫瘤研究成果，其中卵巢癌診療進展迅速，尤其引人矚目。本期我們特別整理了ESMO 2024年會上有關卵巢癌診療的重要研究結果，與大家分享。

卵巢癌危險因素與家族史的關系

Ovarian cancer risk factors in relation to family history

Authors: Guoqiao Zheng, Louise Baandrup, Jiangrong Wang, Rasmus Hertzum-Larsen, Charlotte Gerd Hannibal, Mette T. Faber, Karin Sundstr?m, Susanne K. Kjaer 

背景：有乳腺癌和/或卵巢癌家族史的女性，其罹患卵巢癌的風險較高。然而，關于常見的卵巢癌危險因素（特別是那些可以改變的因素）對這類高危人群的影響是否與普通人群一致，目前尚不清楚。

方法：利用丹麥和瑞典的全國登記數(shù)據(jù)，構建了兩個巢式病例對照研究人群，其中一組是具有乳腺癌和/或卵巢癌家族史的女性（包括2138例卵巢癌病例，85240例對照），另一組則是不具有家族史的女性（包括10730例卵巢癌病例，429200例對照）。通過條件邏輯回歸方法，評估了卵巢癌風險與常見卵巢癌危險因素之間的總體關聯(lián)和組織學特異性關聯(lián)。隨后，基于固定效應模型，對兩個國家的估計值進行合并統(tǒng)計。

結果：無論是對于有家族史還是無家族史的女性，多胎生育、子宮切除、輸卵管結扎、輸卵管切除和服用口服避孕藥均與卵巢癌風險降低相關；而子宮內(nèi)膜異位癥和絕經(jīng)激素治療（MHT）則與卵巢癌風險增加相關。

在兩組女性中，還觀察到了類似的組織學特異性關聯(lián)。多胎生育、服用口服避孕藥對各種組織學亞型的卵巢癌具有保護作用，除外粘液性卵巢癌，其風險與服用口服避孕藥不相關；使用MHT與漿液性卵巢癌的風險增加相關，但與粘液性卵巢癌及透明細胞癌的風險降低相關；子宮內(nèi)膜異位癥與子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢透明細胞癌的風險增加尤其密切相關。

結論：這是迄今為止探討卵巢癌風險與乳腺癌和/或卵巢癌家族史之間關系的最大規(guī)模研究。我們發(fā)現(xiàn)，對于具有卵巢癌/乳腺癌家族史的女性，現(xiàn)有的關于卵巢癌保護因素的知識同樣適用。鑒于有家族史女性的基線風險較高，應特別關注這一高危人群中的子宮內(nèi)膜異位癥和未生育等危險因素。

通過液體活檢確定高級別漿液性卵巢癌患者的同源重組修復缺陷：BOVARY試點研究的結果

Liquid biopsy for the determination of homologous recombination deficiency in patients with high-grade serous ovarian cancer: Results of the BOVARY-pilot study

Authors: Alexandre Harlé, Marie Husson, Cassandra Michel, Idrissia Hanriot, Pauline Gilson, Julie Dardare, Andréa Witz, Margaux Betz, Agnès Leroux, Jean Louis Merlin, Celine Gavoille 

背景：卵巢癌在全球癌癥相關死亡原因中排名第15位。BRCA1/BRCA2基因的有害變異、同源重組修復（HRR）通路基因的變化或BRCA1/RAD51C啟動子的甲基化，會導致同源重組修復缺陷（HRD），進而影響對PARP抑制劑的治療反應。組織活檢、HRR基因測序和基因組疤痕評估是確定HRD的標準手段，但部分病例缺乏活體組織。在BOVARY試點試驗（NCT03881683）中，我們探討了液體活檢是否可以作為福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）組織的替代方法，用于HRD評估。

方法：研究納入了24例經(jīng)組織學證實為III期或IV期高級別漿液性卵巢癌（HSOG）的患者，且所有患者均已知情同意。在基線時，收集所有患者匹配的FFPE組織樣本和血漿樣本。從FFPE樣本中提取DNA，從血漿中提取cfDNA。利用下一代測序技術（NextSeq 550，Illumina）分析包括BRCA1/2在內(nèi)的HRR基因組合，并使用低通量全基因組測序（WGS，Sophia Genetics）評估基因組完整性指數(shù)（GII）。

此外，還使用Myriad MyChoice CDx Plus對所有FFPE樣本進行了HRR基因組合和基因組不穩(wěn)定性評分（GIS）分析。使用數(shù)字滴度PCR（ddPCR，BioRad）技術分析了所有FFPE和cfDNA樣本中BRCA1/RAD51C啟動子的甲基化情況。最后，對FFPE組織和血漿樣本的結果進行了比較。

結果：20個樣本可用于分析。在FFPE組織中發(fā)現(xiàn)的所有單核苷酸變異（SNV）和插入缺失（indels）也在血液樣本中得到了驗證（靈敏性100%，特異性100%）。20個樣本的HRD狀態(tài)均已確定，在GII和GIS評分之間表現(xiàn)出高度的一致性（90.0%，95%CI 0.69~0.97），靈敏性為92.8%（95%CI 0.68~0.99），特異性為83.3%（95%CI 0.44~0.97）。

在血漿樣本中，僅cfDNA濃度最高的3個樣本（3/17）通過低通度WGS方法獲得了有效的HRD狀態(tài)，且這3個樣本的HRD狀態(tài)一致。此外，僅在1個HRD樣本中檢測到BRCA1啟動子的甲基化，且在配對的cfDNA樣本中發(fā)現(xiàn)了相同的甲基化。

結論：盡管存在一些局限性，但液體活檢在確定HRR基因變異、基因組不穩(wěn)定性以及BRCA1和RAD51C甲基化狀態(tài)方面，顯示出替代組織活檢的潛力。

多長時間才算足夠長？一項國際調(diào)查探索鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者使用PARP抑制劑維持治療推薦時長的實踐差異及長期結局

How long is long enough? An international survey exploring practice variations on the recommended duration of maintenance therapy with PARP inhibitors in platinum sensitive recurrent ovarian cancer and long-term outcome

Authors: Lucy R. Haggstrom, Yeh Chen Lee, Clare L. Scott, Jonathan A. Ledermann, Charlie Gourley, Iain McNeish, Frederic Amant, Isabelle L. Ray-Coquard, Alexandra Leary, Amit M. Oza, Anna Tinker, Antonio González-Martín, Sabrina C. Cecere, Nicoletta Colombo, Hiroyuki Yoshida, Christian Marth, Eva Maria Gomez Garcia, David SP Tan, Kathleen N. Moore, Michael L. Friedlander

背景：針對鉑敏感復發(fā)性卵巢癌（PS-ROC）人群中的超級應答者（定義為無進展生存期達到或超過5年），關于PARP抑制劑維持治療的最佳時長，目前尚未達成共識。盡管通常的做法是持續(xù)使用PARP抑制劑直至病情惡化或出現(xiàn)毒性反應，但各國在實際操作中存在差異。此外，晚期復發(fā)、遲發(fā)性骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓性白血?。ˋML）的風險尚不明朗。

方法：這是一項回顧性分析，納入2019年7月至2023年2月期間在加拿大一家三級癌癥中心接受一線化療和PARP抑制劑維持治療的所有晚期上皮性卵巢癌患者。在該中心，胚系或體系BRCA突變患者給予奧拉帕利維持治療，BRCA野生型患者給予尼拉帕利維持治療。根據(jù)PARP抑制劑治療后是否有血液學毒性（貧血、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥）進行分層。比較兩組的基線特征、PARP抑制劑毒性和無進展生存期（PFS）。采用邏輯回歸方法確定與PARP抑制劑毒性相關的因素。

結果：2023年6月至2024年4月期間，我們開展了一項在線國際調(diào)查。調(diào)查表在婦科腫瘤小組間會議上發(fā)放，并由合作小組主席挑選出經(jīng)驗豐富的成員參與。

即使是有指南可供參考的醫(yī)生，他們的建議也不相同，1人建議使用1年，10人建議使用2年，3人建議使用3年，17人則建議無限期使用。對于沒有指南指導的醫(yī)生，他們的建議也各不相同，多數(shù)人（101人，56.7%）建議持續(xù)治療≥5年，33人（18.3%）則建議治療<5年。在建議治療≥5年的醫(yī)生中，62人（34.8%）主張無限期使用PARP抑制劑。

此外，55人（30.9%）報告了患者在PARP抑制劑治療5年后出現(xiàn)病情進展的情況，37人（21.9%）則報告了PARP抑制劑治療超過5年的患者出現(xiàn)遲發(fā)性MDS/AML的情況。同時，臨床評估、血液化驗和影像學檢查的頻率等監(jiān)測實踐也存在很大差異。

結論：這項調(diào)查強調(diào)了PS-ROC患者使用PARP抑制劑維持治療時，在最佳治療時長上存在實踐差異和各種觀點分歧。調(diào)查顯示，在超級應答者中存在顯著的晚期進展和MDS/AML風險。為了得出更可靠的結論，需要收集詳細的個體患者數(shù)據(jù)。目前，一項大型國際回顧性隊列研究正在進行中，以調(diào)查PS-ROC超級應答者的長期結局。該研究結果將有助于制定統(tǒng)一的實踐指南。

參考文獻

1. Ovarian cancer risk factors in relation to family history. European Society for Medical Oncology Congress 2024 abstracts,767P.

2. Liquid biopsy for the determination of homologous recombination deficiency in patients with high-grade serous ovarian cancer: Results of the BOVARY-pilot study. European Society for Medical Oncology Congress 2024 abstracts, 776P.

3. How long is long enough? An international survey exploring practice variations on the recommended duration of maintenance therapy with PARP inhibitors in platinum sensitive recurrent ovarian cancer and long-term outcomes. European Society for Medical Oncology Congress 2024 abstracts, 764P.

聲明：本材料由阿斯利康支持，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。

審批編號：CN-146687

過期日期：2025-11-4