在近期召開的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）2024年會上，公布了眾多創(chuàng)新性的婦科腫瘤研究成果，其中卵巢癌診療進展迅速，尤其引人矚目。本期我們特別整理了ESMO 2024年會上有關(guān)卵巢癌診療的重要研究結(jié)果，與大家分享。


除外HRD狀態(tài)：揭示影響晚期卵巢癌PARP抑制劑敏感性的基因變異

Beyond HRD status: Unraveling genetic variants impacting PARP inhibitor sensitivity in advanced ovarian cancer 


Author: Maj Kamille Kjeldsen, Dina B. Gr?nseth, Gitte-Bettina Nyvang, Charlotte A. Haslund, Susanne Malander, Maarit A. Anttila, Gabriel Lindahl, Johanna M?enp??, Maria Dimoula, Gabriel Lindahl, Johanna M?enp??, Maria Dimoula, Theresa Werner, Trine Z. Iversen, Sakari H. Hietanen, Lars Fokdal, Hanna Dahlstrand, Line Bjorge, Maria Rossing, Mansoor Raza Mirza  


背景：隨著分子診斷技術(shù)的發(fā)展，晚期卵巢癌的診療模式已經(jīng)發(fā)生了新的變化，尤其是通過測定同源重組修復(fù)缺陷（HRD），可以更精確地識別出可能從PARP抑制劑治療中獲益的患者。盡管如此，目前我們還沒有完全闡明HRD陰性卵巢癌患者中PARP抑制劑敏感以及HRD陽性卵巢癌患者中PARP抑制劑耐藥的原因。


方法：收集ENGOT-ov24/NSGO-AVANOVA I期和II期研究中福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）腫瘤樣本進行事后分析，探討與無進展生存期（PFS）和影像學(xué)緩解相關(guān)的基因變異。在試驗中，采用TruSight Oncology 500 HT基因組合進行基因測序，并根據(jù)最新指南對變異進行分類。使用Myriad MyChoice CDx來評估HRD狀態(tài)。


結(jié)果：在AVANOVA I期和II期研究納入的92例患者中，共獲取81個樣本，最后識別出151個致癌或可能致癌的變異。在有臨床獲益（PFS≥12個月）的患者中，在10個HRD陰性樣本中有兩個識別出PARP抑制劑敏感性變異；在沒有臨床獲益（PFS≤6個月）的患者中，在10個HRD陽性樣本中有3個識別出PARP抑制劑耐藥性變異。此外，對BRCA1致病性變異位點的研究顯示，位于第11外顯子的截短變異與臨床獲益相關(guān)，且僅限于尼拉帕利與貝伐珠單抗聯(lián)合使用時。


結(jié)論：PARP抑制劑治療晚期卵巢癌患者的反應(yīng)情況表現(xiàn)復(fù)雜，需要進一步探索HRD狀態(tài)之外的體細胞變異。未來需要進一步研究BRCA1位于第11外顯子的變異，并探討聯(lián)合治療的潛在作用。


奧拉帕利維持治療BRCA突變的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌（PSROC）患者（C-PATROL研究）：預(yù)設(shè)亞組的總生存期（OS）

Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC) and a BRCA mutation (C-PATROL): Overall survival (OS) in predefined subgroups


Author: Frederik Marmé, Felix Hilpert, Manfred K. Welslau, Jacek P. Grabowski, Andreas Schneeweiss, Andreas D. Hartkopf, Sven Becker, Dirk Bauerschlag, Peter A. Fasching, Christiane Brandi, John-Kilian Rehbein, Regina M. Glowik, Jalid Sehouli


背景：C-PATROL研究結(jié)果證實，BRCAm鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者（PSROC）在含鉑化療達緩解后使用PARP抑制劑奧拉帕利單藥維持治療具有良好的臨床療效和耐受性。該研究的主要結(jié)果數(shù)據(jù)已在ESMO 2023年會上公布。在此報告亞組的總生存期（OS）結(jié)果。


方法：此項德國前瞻性非干預(yù)性研究C-PATROL（NCT02503436）收集了BRCAm PSROC患者在含鉑化療達緩解后使用奧拉帕利維持治療的常規(guī)臨床數(shù)據(jù)。主要終點為PFS，次要終點包括OS和安全性。僅使用描述性統(tǒng)計進行分析。


結(jié)果：2015年10月28日至2019年9月30日期間，共入組277例患者，其中267例患者被納入ITT集分析（符合研究選擇標(biāo)準）。奧拉帕利中位治療時間為13.6個月（0.1~80.9），中位隨訪時間為23.5個月（范圍0.00~80.5）?；颊咛卣魅缦?，中位年齡60歲，ECOG <1占93%，≥2次復(fù)發(fā)占32%，既往含鉑化療≥3次占34%。


在ITT分析中，中位OS為35.4個月（95%CI 29.9~49.9）。對比含鉑化療達部分緩解（PR）患者的中位OS（27.7個月，95%CI 24.4~33.68），含鉑化療達完全緩解（CR）患者的中位OS最長（未達到，95%CI NR）；對比非MTF/未手術(shù)患者（27.7個月，95%CI 24.4~33.55），復(fù)發(fā)后行徹底腫瘤細胞減滅術(shù)患者的中位OS尚未達到（NR，95%CI 60.76~NR）；對比BRCA1突變患者（30個月，95%CI 26.48~36.22），BRCA2突變患者的中位OS更長（72.34個月，95%CI 53.42~NR）。不良反應(yīng)（AEs）與奧拉帕利已知的耐受性情況一致。


結(jié)論：這項真實世界研究證實奧拉帕利維持治療BRCAm PSROC患者是安全性良好，有效的反映了臨床試驗中觀察到的結(jié)果。這項研究的預(yù)設(shè)亞組（如含鉑化療達CR、手術(shù)后無殘留腫瘤、更早的治療線數(shù)、無合并癥）顯示出有益的OS預(yù)后。


奧拉帕利維持治療BRCA突變的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌（PSROC）患者（C-PATROL研究）：從真實世界研究分析BRCA突變狀態(tài)

Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA mutation (C-PATROL): Analysis by BRCA mutation status from a real-world study


Author: Jalid Sehouli, Felix Hilpert, Manfred K. Welslau, Jacek P. Grabowski, Andreas Schneeweiss, Andreas D. Hartkopf, Sven Becker, Dirk Bauerschlag, Peter A. Fasching, Christiane Brandi, John-Kilian Rehbein, Regina M. Glowik, Frederik Marmé


背景：與安慰劑相比，鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者（PSROC）在含鉑化療達緩解后使用PARP抑制劑奧拉帕利單藥維持治療可以顯著改善無進展生存期（PFS）。BRCA突變的患者最有可能從PARP抑制劑治療中獲益。我們在C-PATROL研究中評估BRCA1與BRCA2突變對臨床結(jié)局的影響。


方法：此項德國前瞻性非干預(yù)性研究C-PATROL（NCT02503436）收集了伴BRCA1/2突變的PSROC患者的常規(guī)臨床數(shù)據(jù)，她們在含鉑化療后接受奧拉帕利單藥維持治療。根據(jù)BRCA1和BRCA2突變狀態(tài)對患者進行亞組分析。僅使用描述性統(tǒng)計進行分析。


結(jié)果：2015年10月至2019年10月期間，共入組277例患者。其中，267例患者被納入ITT集分析（符合研究選擇標(biāo)準），BRCA1突變患者占66%，BRCA2突變患者占31%，BRCA1/2均突變患者占3%。在BRCA1和BRCA2亞組中，中位年齡分別為59歲、65.5歲；ECOG≤1分別占93%、94%；復(fù)發(fā)≥2次分別占31%、35%；中位隨訪時間分別為22個月（范圍0~79）、37個月（0~80）；奧拉帕利中位治療時間分別為13個月（0~80）、19個月（0~81）。


兩亞組的中位PFS分別為12.8個月（95%CI 10.7~15.7）、28.8個月（15.2~45.0）；中位OS分別為30.0個月（26.5~36.2）、72.3個月（53.4~NR）。本次報告的奧拉帕利不良事件與既往數(shù)據(jù)基本一致。兩亞組分別有53例（29%）、18例（22%）報告嚴重不良事件。最常見的3級或以上不良事件是貧血（17% vs. 10%）。11%的患者（BRCA1和BRCA2）因不良事件而停用奧拉帕利。


結(jié)論：這項真實世界研究觀察到的數(shù)據(jù)與現(xiàn)有研究結(jié)果保持一致，支持BRCAm PSROC患者在含鉑化療后使用奧拉帕利維持治療的療效和耐受性。需要進一步關(guān)注患者BRCA1及BRCA2突變狀態(tài)的潛在預(yù)后差異。


參考文獻(向上↑滑動查看全部）

1. Beyond HRD status: Unraveling genetic variants impacting PARP inhibitor sensitivity in advanced ovarian cancer. European Society for Medical Oncology Congress 2024 abstracts,755P.

2. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC) and a BRCA mutation(C-PATROL): Overall survival (OS) in predefined subgroups. European Society for Medical Oncology Congress 2024 abstracts, 781P.

3. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA mutation (C-PATROL): Analysis by BRCA mutation status from a real-world study. European Society for Medical Oncology Congress 2024 abstracts, 772P.


聲明：本材料由阿斯利康支持，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。

審批編號：CN-146686

過期日期：2025-11-5