摘要：卵巢肝細胞樣癌（HCO）常發(fā)生于圍絕經期和絕經后婦女，其惡性程度高，易復發(fā)轉移?；颊呔驮\時多為晚期，預后較差，臨床診治非常棘手。目前HCO的治療仍缺乏高級別循證醫(yī)學證據，為進一步規(guī)范和指導HCO的臨床診治，中國醫(yī)師協會婦產科醫(yī)師分會等協會組織臨床專家共同討論并制定了本中國專家共識，以期為臨床實踐提供參考。

一、定義、流行病學及組織發(fā)生

HCO是一種與肝細胞癌（HCC）具有相似病理組織形態(tài)學及免疫表型特征的卵巢癌，其組織形態(tài)學特征和免疫組化AFP染色均與HCC高度相似。

HCO腫瘤組織中常見砂粒體（psammoma），有助于將其與其他卵巢腫瘤，特別是卵巢肝樣卵黃囊瘤（HYST）區(qū)分開來。此外，HCO的組織起源與發(fā)病機制目前尚不完全清楚，存在一定爭議。

共識意見1：HCO是一種罕見的原發(fā)于卵巢的惡性腫瘤，其形態(tài)學特征及免疫組化表型與HCC相似，目前認為起源于卵巢上皮組織，伴有血清AFP升高，腫瘤常表達AFP。HCO具有高度侵襲性，生物學行為特征同卵巢高級別漿液性癌，預后不良。

二、病理學特征

2.1 巨檢特征  

約80%HCO發(fā)生于單側卵巢，雙側相對少見。腫瘤體積一般較大，直徑5~35 cm不等，中位直徑為12 cm。 

2.2 鏡檢特征

HCO的組織病理學鏡下特征包括：

（1）大部分HCO形態(tài)單一，少數混合有高級別漿液性癌、黏液性癌、子宮內膜樣癌及性索間質腫瘤成分；

（2）可見大量顆粒狀、嗜酸性至透明的胞漿；細胞邊界清晰，細胞核大而不規(guī)則；常見單核及多核瘤巨細胞；腫瘤內可見典型或非典型核分裂象、核退行性變及凋亡細胞；

（3）常常見到細胞內、外的透明小球，特殊染色PAS、PAS-D均呈陽性；

（4）有時可見混雜腺體襯覆柱狀或立方上皮成分，或具備典型肝細胞癌特征，呈板層樣排列、癌細胞分泌黏液及膽色素。

2.3  免疫組化特征 

免疫組化特征包括：

（1）AFP：是HCO最常用的標志物，但約8%的患者AFP可呈陰性，此時肝細胞相關抗原HepPar-1和 Glypican-3有助于診斷；

（2）CK：HCO普遍表達廣譜CK，其中CK7陽性率約42.8%，CK20通常呈陰性；

（3）CA125與癌胚抗原（CEA）：血清AFP和CA125升高水平并不一定與免疫組化的AFP和CA125表達相關；

（4）其他的肝細胞分化標記：包括α1抗胰蛋白酶（α1-AT）（陽性率87.5%）、α1抗糜蛋白酶（α1ACT）（陽性率100%）、白蛋白（albumin）（陽性率100%），應用相對較少；

（5）生殖細胞標記：包括OCT3/4和OCT4、CD117、PLAP、hPL、SALL4、β-人絨毛膜促性腺激素（β-hCG），一般為陰性；

（6）性索標記：如α-inhibin、WT-1、Calretinin（CR），也多呈陰性，罕見情況下僅呈微弱、局灶性表達；

（7）PAX8：多呈陰性，局灶陽性提示腫瘤來源于米勒管系統；

（8）其他：CD10可呈陽性，雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）通常為陰性；此外，新的肝細胞分化的免疫組化標志物（如Arginase-1和Glypican-3）已成功用于其他器官來源的肝細胞樣癌的識別。

HYST、HCC卵巢轉移和HCO之間的鑒別診斷，無疑是一個具有挑戰(zhàn)性的難題。充分了解臨床情況對于鑒別HCO與HYST至關重要，HYST通常發(fā)生在青春期前或青春期后的患者中，并顯示與性腺發(fā)育不全有關。

免疫標記的組合使用可能有助于鑒別：

SALL4可能是區(qū)分HCO和HCC卵巢轉移的潛在指標； 

CK7的彌漫陽性染色更支持HCO。 

共識意見2：HCO的組織病理形態(tài)學特征包括鏡下腫瘤細胞呈實性、片狀、巢狀、小梁狀或索狀結構排列，有時伴有腺樣和乳頭狀結構。其間可見血竇，類似于經典的肝細胞癌的排列方式。HCO的免疫表型大多表現為AFP、CA125、CK和肝細胞相關抗原的表達，一般不表達性索和生殖細胞抗原標記。血清AFP和CA125升高水平與腫瘤細胞AFP和CA125的表達不一定相關。臨床與病理特征相結合分析對于診斷至關重要。SALL4與CK7染色強度及模式可能有助于HCO和HCC鑒別診斷。

三、臨床特征

3.1 臨床表現

HCO臨床表現不具有特異性，與常見類型卵巢癌相似。具有以下特點：

（1）好發(fā)于中老年女性：發(fā)病年齡27~78歲，中位發(fā)病年齡55歲，多見于圍絕經期與絕經后女性；

（2）臨床表現多為附件區(qū)腫塊，80%為單側，腫塊直徑5~35 cm大小不等，平均12 cm；

（3）患者可出現腹痛、腹脹、腹水、嘔吐、體重下降等表現；

（4）血清AFP值升高：AFP是HCO最為特異的腫瘤標志物，90%以上的患者有血清AFP升高，AFP的變化可幫助判斷治療效果和監(jiān)測病情；

（5）CA125升高：約60%以上患者可合并血清CA125升高；

（6）常無肝臟腫瘤病變；

（7）大多數HCO病變進展迅速，呈腹腔內廣泛種植播散轉移，類似于高級別漿液性癌的臨床表現；

（8）轉移癥狀；

（9）臨床分期是HCO最重要的預后因素之一。超過70%的患者就診時已是臨床晚期（FIGO Ⅲ~Ⅳ期），患者中位總生存期約為12個月，2年總生存率＜50%，5年總生存率＜10%。

3.2 影像學特征

HCO在影像學多表現為肝臟未見腫瘤病變，單側或雙側附件的實性腫塊，可出現壞死，少數伴有囊性成分，如發(fā)生腹腔的種植轉移則與常見類型的卵巢癌表現相似，多有腹膜、大網膜病變與腹水，部分可見淋巴結、遠處臟器轉移征象。

共識意見3：HCO的臨床表現不具特異性，類似于常見類型的卵巢癌。好發(fā)于中老年女性，單側腫瘤多見，就診時多為晚期，常有血清AFP與CA125值升高，其升高或降低可作為判斷治療效果和監(jiān)測病情變化的指標；但也有AFP陰性的HCO患者；影像學上多表現為單側或雙側附件腫塊，實性為主且具有與肝臟類似的密度或信號，有不均勻強化，同時肝臟無腫瘤病變征象。

四、診斷與鑒別診斷

4.1 診斷

病理學診斷是HCO診斷的“金標準”，需結合患者年齡、既往史、腫瘤標志物檢查、病理學特征（包括免疫組化表型）等綜合考慮。

共識意見4：病理學診斷是HCO診斷的金標準，形態(tài)學表現為類似肝細胞癌腫瘤細胞豐富的嗜酸性細胞質和免疫組化AFP染色陽性，通常是診斷HCO的2個必備條件。病理診斷須結合患者年齡、影像學、腫瘤標志物檢查、形態(tài)學特征、免疫組化表型等綜合考慮。也有AFP陰性的HCO。

4.2 鑒別診斷

HCO應注意與以下疾病相鑒別：

（1）卵巢HYST：HYST是HCO最重要的鑒別診斷疾病，主要發(fā)生于年輕女性（平均年齡22歲）。而HCO通常發(fā)生在圍絕經期或絕經后婦女，無性腺發(fā)育不全，缺乏畸胎瘤或其他生殖細胞腫瘤成分。形態(tài)學特征對HCO的診斷具有重要價值，細胞核的多形性是HCO的特點之一，而HYST的特點是腫瘤細胞相對一致。

（2）HCC卵巢轉移：HCO與HCC的鑒別一直具有挑戰(zhàn)性，需要整合臨床資料、形態(tài)學和免疫組化信息以綜合判斷。

（3）胃腸道肝細胞樣癌卵巢轉移：另一種需與HCO鑒別的腫瘤是胃腺癌的肝樣變異亞型，特別是胃癌也存在腹腔內擴散的傾向。

（4）其他：HCO還需要與包括卵巢未分化癌、類固醇細胞腫瘤、透明細胞癌和子宮內膜樣癌等相鑒別。

共識意見5：臨床涉及AFP升高的卵巢腫瘤患者，均須與HCO鑒別，其中，HYST是需要重點鑒別的疾病?；颊叩陌l(fā)病年齡、血清腫瘤標志物、影像學、細胞病理學、免疫組化以及是否同時存在經典生殖細胞腫瘤（如畸胎瘤等）、上皮性癌的成分是鑒別的要點。

五、治療策略

HCO是一種罕見的卵巢原發(fā)惡性腫瘤，具有高度侵襲性，進展迅速，常出現廣泛腹腔內播散種植轉移，治療反應差，治療手段有限。目前HCO雖然沒有最佳治療方案，但多主張HCO的治療方法應類似于卵巢上皮性癌而不是HCC。

5.1 手術治療

（1）早期患者須實施全面的分期手術，一般不推薦保留生育功能;

（2）晚期患者實施以無肉眼殘留病變（R0）為目標的卵巢癌腫瘤細胞減滅術，以期為后續(xù)化療打下良好的基礎。

5.2 化學治療

隨著研究的進展，HCO的基因組表征可能有助于尋找到敏感的化療方案。

5.3 靶向治療

關于靶向治療，如抗血管生成治療在HCO一線治療中的報道十分有限。

5.4 維持治療

由于HCO罕見，其BRCA突變與同源重組缺陷（HRD）陽性占比不詳，維持治療在HCO的應用也只有個案資料顯示。因此，鼓勵HCO患者積極參加臨床試驗和鼓勵開展維持治療的多中心臨床研究。

共識意見6：HCO罕見，缺乏規(guī)范治療的循證醫(yī)學支持證據，目前多采用卵巢上皮性癌的治療模式，即：

早期行全面分期手術； 

晚期行卵巢癌腫瘤細胞減滅術； 

術后輔以紫杉醇+鉑類藥物聯合化療； 

積極完善基因檢測以指導治療； 

晚期患者維持治療的證據有限，建議參考晚期卵巢癌維持治療的方法，如PARP抑制劑維持治療等。 

5.5 復發(fā)性HCO的治療

HCO對化療的反應有限，復發(fā)率高，最常見肺轉移和骨骼轉移。對于復發(fā)性HCO的治療原則同卵巢上皮性癌。雖然，目前尚缺乏關于復發(fā)性HCO治療的前瞻性研究，但根據對患者化療前后血清學AFP水平監(jiān)測來看，輔助化療有助于復發(fā)性HCO疾病控制和延長患者的生存期。

共識意見7：復發(fā)性HCO的治療原則同卵巢高級別漿液性癌?？寡苌伤幬镏委煹劝邢蛑委熀兔庖咧委煹壬腥狈εR床研究證據，鼓勵開展相關臨床研究。鑒于病例罕見，特別鼓勵患者通過基因檢測，尋找明確靶點，參加“籃子”研究。

六、多學科團隊協作診治的意義

對于罕見且高度惡性的HCO，需要多學科團隊（MDT）協作開展診治工作，尤其是HCO與HYST、HCC卵巢轉移的鑒別診斷仍具有挑戰(zhàn)性，需婦瘤科、病理科、分子診斷科、影像科、肝膽外科、胃腸外科等多學科醫(yī)師整合臨床、病理形態(tài)學和免疫組化染色、影像學等資料進行綜合分析。

共識意見8：MDT協助對于HCO的診斷與治療十分重要，積極完善收集各項臨床、影像學、腫瘤學、病理組織學和免疫組化等資料進行綜合分析，才能得出正確診斷，并制定最佳治療方案。

七、結語

原發(fā)性HCO是一種罕見的卵巢原發(fā)性惡性腫瘤。惡性程度高、侵襲性強、預后較差。好發(fā)于中老年女性，就診時多為晚期。臨床診斷應注意與卵巢HYST、HCC卵巢轉移等疾病相鑒別。HCO的治療手段有限，主要以腫瘤細胞減滅術和輔助以鉑類為基礎的聯合化療為主。目前對于HCO的最佳治療與管理仍需進一步探索，期待更多的臨床研究為HCO患者提供更多的治療選擇與機會，以進一步改善患者預后。

來源：中國醫(yī)師協會婦產科醫(yī)師分會婦科腫瘤學組，中國醫(yī)師協會微無創(chuàng)醫(yī)學專業(yè)委員會，中國初級衛(wèi)生保健基金會婦科腫瘤專業(yè)委員會.卵巢肝細胞樣癌臨床診治中國專家共識（2024年版）［J］.中國實用婦科與產科雜志，2024,40(4):423-428.

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審批編號：CN-146090

過期日期：2025-10-27