本文通過闡述相關(guān)高危型人乳頭狀瘤病毒（hr-HPV）宮頸感染與宮頸癌發(fā)生的科學(xué)問題研究現(xiàn)狀，以及中國(guó)宮頸癌“三階梯”篩查的困境，展開評(píng)述第一階梯宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）篩查，以及在人口大國(guó)難以施展覆蓋面達(dá)全女性人口的80%，以及現(xiàn)階段hr-HPV檢測(cè)在“三階梯”篩查模式中的角色問題，指出適齡人群接種宮頸癌預(yù)防性疫苗（即HPV疫苗）后也不能終止宮頸癌的篩查值得關(guān)注問題，推介WHO倡導(dǎo)的新技術(shù)發(fā)展可以更全面地預(yù)防和控制宮頸癌及其觀點(diǎn)，提出了推進(jìn)hr-HPV宮頸感染“男女性伴同防同治”是彌補(bǔ)宮頸癌防治重要環(huán)節(jié)的專家觀點(diǎn)，最后介紹了符合中國(guó)國(guó)情的宮頸癌“三階段分層篩查”的自主創(chuàng)新解決方案。

關(guān)鍵詞：宮頸癌篩查，宮頸病變，hr-HPV，三階梯篩查，HPV疫苗，清除hr-HPV，男女性伴，同防同治，三階段分層篩查

作者：羅新

單位：暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科，廣州，廣東，510630

四、hr-HPV宮頸感染“男女性伴同防同治”是彌補(bǔ)宮頸癌防治的重要環(huán)節(jié)

2017年中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)婦女保健分會(huì)出版的中國(guó)《子宮頸癌綜合防控指南》，提出子宮頸癌綜合防控的三級(jí)預(yù)防策略^[13]。一級(jí)預(yù)防即對(duì)適齡男女開展安全性行為教育，如推遲初次性行為年齡、減少高危性行為、促進(jìn)安全套使用、禁煙、包皮環(huán)切等，并對(duì)適齡女性接種HPV疫苗；二級(jí)預(yù)防是對(duì)25歲及以上女性進(jìn)行子宮頸癌篩查、癌前病變的診斷和治療，包括定期開展子宮頸癌篩查、盡早物理和電切治療、接種過HPV疫苗的女性仍需接受定期篩查；三級(jí)預(yù)防是治療子宮頸浸潤(rùn)癌的女性，包括手術(shù)、放化療和姑息治療措施。但該文件并未闡述幫助hr-HPV宮頸感染的女性及時(shí)清除病毒這一重要環(huán)節(jié)。 

1、我國(guó)幅員遼闊，篩查措施及全面接種預(yù)防性HPV疫苗難以覆蓋全正常適齡女性

我國(guó)宮頸癌篩查的適齡女性人數(shù)，占50%人口總數(shù)的70%，約為4.5億。按篩查數(shù)據(jù)約10% 的HPV感染率，共約4500萬女性罹感HPV感染，其中若10%的女性為持續(xù)感染者，即有450萬女性為高危人群。這個(gè)數(shù)字相當(dāng)于我國(guó)遼寧省的人口數(shù)、2014年烏克蘭的人口數(shù)、美國(guó)的移民人數(shù)。HPV感染業(yè)已造成這么大基數(shù)的人口恐慌，又沒有解決問題的具體方法，著實(shí)令人擔(dān)憂。 

2、HPV感染屬性傳播感染，“男女性伴同防同治”是經(jīng)典有效的方法

泌尿生殖系統(tǒng)疾病的夫妻同治概念是由美國(guó)著名性學(xué)權(quán)威大師馬斯特和約翰遜夫婦在20世紀(jì)70年代初提出的，曾流行于歐美等國(guó)，是國(guó)際上公認(rèn)有效率較高的性傳播疾病治療方法。臨床常見用某治療方案使hr-HPV轉(zhuǎn)陰的女性，一段時(shí)間后又出現(xiàn)新型hr-HPV感染或同型hr-HPV復(fù)發(fā)。發(fā)表于JAMA的一項(xiàng)基于群體男性HPV感染的研究發(fā)現(xiàn)^[14]，男性總體生殖器HPV感染率高達(dá)45.2%！而≥1種高危HPV亞型感染率為25.1%。男女性伴交互感染是導(dǎo)致宮頸hr-HPV持續(xù)感染最有效的條件。

3、感染宮頸的HPV在男女性伴間交互式傳播，造成女伴持續(xù)性感染難以避免

女性宮頸感染hr-HPV的男伴應(yīng)視為hr-HPV感染高危人群。一項(xiàng)關(guān)于配偶宮頸hr-HPV感染的男性外生殖器HPV感染狀況的研究發(fā)現(xiàn)，配偶宮頸HPV感染的男性外生殖器HPV感染陽性檢出率達(dá)83.5%^[15]，亞裔人種HPV感染率為42.2%^[16]。

2016年南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院泌尿男科門診調(diào)查了5個(gè)月配偶宮頸HPV檢測(cè)為陽性、近3個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用免疫抑制劑的139例女性的配偶。用尼龍棉簽拭子在陰莖頭、冠狀溝、包皮內(nèi)板、陰莖體等處取樣，采用HPV分型檢測(cè)試劑盒PCR和膜雜交方法，檢測(cè)不同型別HPV感染情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HPV陽性檢出率在18~30歲組及51~63歲組分別高達(dá)97.6%和90%^[15]。 

這種男女性伴雙方交互式重復(fù)感染，使hr-HPV感染轉(zhuǎn)陰阻礙加大，特別對(duì)于女性性伴大大推遲了hr-HPV感染轉(zhuǎn)陰時(shí)間，增加了hr-HPV持續(xù)感染的不良結(jié)果，提升了發(fā)展為宮頸高級(jí)別病變乃至宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。

4、男女性伴感染同型別HPV一致性高，且男伴自動(dòng)清除率低

《國(guó)際醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)關(guān)于四、hr-HPV感染女性的配偶病毒跟蹤檢測(cè)結(jié)果分析顯示^[17]，宮頸HPV感染者的配偶1年病毒自然清除率為31.82%，低于女性61.32%的病毒清除率^[18]。這與男性感染后陰莖頭及包皮內(nèi)板表皮黏膜屏障的自然修復(fù)和感染的上皮細(xì)胞細(xì)胞角化脫落所需時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)。男方hr-HPV感染除對(duì)自身危害外，也增加了女方再感染或持續(xù)感染的幾率和治療難度。

男性感染HPV的特點(diǎn)

5、男女性伴感染同型別HPV一致性高，且持續(xù)感染時(shí)間長(zhǎng)

176例年齡20~45歲配偶雙方，HPV感染均陽性者，對(duì)宮頸HPV持續(xù)感染的配偶HPV感染型別的調(diào)查結(jié)果顯示^[19]，共檢測(cè)到21種亞型，型別一致率達(dá)57.39%。在型別一致的101例中，hr-HPV16和hr-HPV18的一致率最高，分別是28.71%和27.72%。 

進(jìn)一步研究對(duì)246例年齡28~53歲女性hr-HPV感染的配偶跟蹤檢測(cè)hr-HPV，分別行外生殖器hr-HPV初檢和1年后復(fù)檢。結(jié)果顯示，hr-HPV16和hr-HPV18型別陽性頻次百分比分別是初檢56.91%和復(fù)檢70.00%（P＜0.05）。復(fù)測(cè)時(shí)hr-HPV16和hr-HPV18兩型，所占型別頻次陽性百分比明顯升高，表明hr-HPV16和hr-HPV18在男性伴中也具有持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、自我清除較慢的特點(diǎn)^[20]。

因此，推廣在短時(shí)間內(nèi)幫助hr-HPV宮頸感染的女性及時(shí)清除hr-HPV的方法，“男女性伴同防同治”是宮頸癌防治的重要環(huán)節(jié)，勢(shì)在必行。

未完待續(xù)……

參考文獻(xiàn)

[13] 中國(guó)《子宮頸癌綜合防控指南》. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)婦女保健分會(huì). 人民衛(wèi)生出版社. 2017年8月第1版.

[14] Nick Mulcahy. Half of US Men Have Penile HPV, But What Does This Mean? JAMA, May 15, 2017.

[15] 潘連軍, 馬潔樺, 張峰磊, 等. 配偶宮頸HPV感染男性外生殖器HPV感染狀況研究. 中華男科學(xué)雜志. 2018,24(6): 516-519.

[16] Akogbe GO, Ajidahun Abidemi, Sirak B, et al. Race and prevalence of human papillomavirus infection among men residing in Brazil, Mexico and the United States. Int J Cancer. 2012,131(3): E282-E291.

[17] 趙學(xué)英, 劉學(xué)偉. 高危型人乳頭瘤病毒感染女性的配偶病毒跟蹤檢測(cè)結(jié)果分析. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2017,38(17): 2239-2341.

[18] 張芳, 陳英劍, 胡成進(jìn). 17-β 雌二醇對(duì)人卵巢癌細(xì)胞株HO8910KLK6基因表達(dá)的調(diào)節(jié)[J]. 山東大學(xué)學(xué)報(bào). 2007,45(1): 42-54.

[19] 徐魯蒙, 李光芝, 王振華. 女性宮頸HPV持續(xù)感染配偶HPV感染型別的調(diào)查. 中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志. 2018,34(1): 36-37.

[20] 趙學(xué)英, 劉學(xué)偉. 高危型人乳頭瘤病毒感染女性的配偶病毒跟蹤檢測(cè)結(jié)果分析. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2017,38(17): 2239-2341.

羅新  教授 

第九任暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科主任、教研室主任、婦科主任；第十任婦科主任；第十一任婦科主任、婦產(chǎn)科副主任。曾任第六代武漢大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科主任、婦科主任，武漢大學(xué)第一臨床學(xué)院婦產(chǎn)科教研室主任，第四任武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦科研究室主任。

國(guó)際及全國(guó)性學(xué)術(shù)團(tuán)體兼職:

International Urogenencological Associasion, IUGA Member，國(guó)際婦科泌尿?qū)W會(huì)會(huì)員、中國(guó)地區(qū)培訓(xùn)師；International Continence Society, ICS Member，國(guó)際尿控學(xué)會(huì)會(huì)員/世中聯(lián)第一、二屆盆底醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)副會(huì)長(zhǎng)；International Society of Pelvic Floor Disorders，國(guó)際盆底疾病協(xié)會(huì)理事會(huì)常務(wù)理事；俄羅斯西南國(guó)立大學(xué)醫(yī)療管理專業(yè)教授，博士生導(dǎo)師。

中華婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)盆底學(xué)組全國(guó)委員/感染性疾病協(xié)作組成員；中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)分會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)組委員；中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)婦女保健分會(huì)更年期保健學(xué)組全國(guó)委員/婦女盆底功能障礙防治國(guó)家級(jí)專家；中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)全國(guó)基層生殖道感染防治培訓(xùn)項(xiàng)目國(guó)家級(jí)培訓(xùn)師。

中國(guó)科學(xué)院優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)中國(guó)宮頸癌與陰道鏡專業(yè)委員會(huì)（CSCCP）常務(wù)委員；中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)第一、二屆婦產(chǎn)科專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員創(chuàng)新技術(shù)與臨床應(yīng)用學(xué)組組長(zhǎng) 婦科盆底修復(fù)與微整形學(xué)組副組長(zhǎng)；中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)產(chǎn)后康復(fù)專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員/盆底康復(fù)學(xué)組副主任委員；中國(guó)婦幼健康研究會(huì)宮頸癌防控專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員；中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤光動(dòng)力治療專業(yè)委員會(huì)全國(guó)委員；中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)第一、二屆女性生殖整復(fù)分會(huì)常務(wù)理事/科技創(chuàng)新與器官整復(fù)分會(huì)陰道整復(fù)與緊致專委會(huì)主任委員；中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤光動(dòng)力治療專業(yè)委員會(huì)委員；中國(guó)性學(xué)會(huì)第四屆性醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員。

國(guó)家衛(wèi)健委“生殖道感染診療技術(shù)專項(xiàng)能力培訓(xùn)項(xiàng)目”；“生殖健康診療服務(wù)能力提升專項(xiàng)”國(guó)家級(jí)講師/ 婦科內(nèi)鏡微創(chuàng)技術(shù)推廣考核專家。

“中國(guó)宮頸癌防治工程項(xiàng)目”組委會(huì)成員、中國(guó)宮頸癌防治工程特聘專家。

省市級(jí)重要學(xué)術(shù)團(tuán)體兼職

湖北省醫(yī)學(xué)會(huì)第三屆青年委員第四屆常務(wù)委員、第五屆婦產(chǎn)科分會(huì)副主任委員；武漢醫(yī)學(xué)會(huì)第一屆腔鏡外科學(xué)會(huì)副主任委員；北京健康促進(jìn)會(huì)宮頸病變與宮頸癌防治專家委員會(huì)副主任委員；北京市紅十字基金會(huì)“同心共鑄中國(guó)心”婦產(chǎn)科專家委員會(huì)廣東?。ㄊ校┓謺?huì)副主任委員。廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)第一屆婦產(chǎn)科醫(yī)師分會(huì)常務(wù)委員、第二屆副主任委員；廣東省抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員；廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)指導(dǎo)小組專家；廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)盆底學(xué)組副組長(zhǎng)；廣東省泌尿生殖協(xié)會(huì)第一、二屆常務(wù)理事/第一、二屆盆底學(xué)分會(huì)主任委員；廣東省優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)第四屆、第五屆、第六屆生殖調(diào)節(jié)專業(yè)委員會(huì)副主任委員；廣東省整形美容協(xié)會(huì)第一屆女性生殖整復(fù)分會(huì)常務(wù)委員、第二屆女性生殖整復(fù)分會(huì)名譽(yù)主任委員。

婦產(chǎn)科學(xué)專業(yè)雜志兼職

《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》、《實(shí)用婦產(chǎn)科雜志》、《中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志》、《中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志》常務(wù)編委；《國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)》雜志、《國(guó)際婦科腫瘤雜志（中國(guó)版）》和《中華腔鏡外科雜志》（電子版）編委；《中華婦產(chǎn)科雜志》、《武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）》審稿專家；《中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科雜志》副總編。

專著、論文及主要科研成果

主編譯、副主編譯或參編譯專著41部（篇章節(jié)）。發(fā)表論文286篇，第1作者或通訊作者論著139篇；SCI和ISTP收錄英文論文54篇和8篇。橫向科研基金13項(xiàng)，部省廳級(jí)縱向科研基金7項(xiàng)。主持廣東省科技廳科研基金項(xiàng)目1項(xiàng)；廣東省教育廳151工程項(xiàng)目1項(xiàng)；衛(wèi)生部科技項(xiàng)目1項(xiàng)；國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)“十一五”“十二五”“十三五”重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)專項(xiàng)子項(xiàng)目各1項(xiàng)；浙江省重大科技項(xiàng)目子項(xiàng)目1項(xiàng)。國(guó)家衛(wèi)健委科研所專項(xiàng)課題1項(xiàng)。廣東省科技廳產(chǎn)學(xué)研項(xiàng)目1項(xiàng)并列主持人?？萍疾繃?guó)家自然基金面上項(xiàng)目、地區(qū)合作項(xiàng)目和青年基金初評(píng)專家；重點(diǎn)項(xiàng)目初評(píng)及二審會(huì)評(píng)專家.華夏醫(yī)學(xué)科技二等獎(jiǎng)，解放軍醫(yī)療科技成果二、三等獎(jiǎng)，中國(guó)美容整形協(xié)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)創(chuàng)新獎(jiǎng)各1項(xiàng)。中國(guó)宮頸癌防治工程“生命之托，華夏同行”2018最美宮頸守護(hù)者“專業(yè)精英獎(jiǎng)”。中國(guó)宮頸癌防治工程“生命之托，華夏同行”2019全國(guó)公益巡講“傳道受業(yè)獎(jiǎng)”。培養(yǎng)博士后1位，博士生19位，碩士生56位。

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