2020年11月3-6日（巴黎時(shí)間），第六屆子宮內(nèi)膜異位癥及子宮疾病協(xié)會(huì)（SEUD）年會(huì)以線上會(huì)議的形式舉辦。本次SEUD線上學(xué)術(shù)周聚焦子宮內(nèi)膜異位癥與子宮疾病的藥物治療和手術(shù)治療的最新進(jìn)展，圍繞子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、子宮腺肌病和異常子宮出血等話題，設(shè)置了全體會(huì)議、主旨報(bào)告、專題研討會(huì)和精選自由交流環(huán)節(jié)供大家學(xué)習(xí)討論。

婦產(chǎn)科在線(www.peanutsfamily.cn)是中國最具影響力的婦產(chǎn)領(lǐng)域?qū)I(yè)學(xué)術(shù)媒體與服務(wù)平臺(tái)之一，益普生(IPSEN)是致力于學(xué)術(shù)交流的跨國醫(yī)藥企業(yè)！自2018年起，我們已經(jīng)連續(xù)2年攜手，為大家全程報(bào)道了第四屆和第五屆SEUD年會(huì)，今年，我們將再度攜手，為大家奉上一系列的精美學(xué)術(shù)大餐。本文中我們邀請到復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院易曉芳教授解讀子宮內(nèi)膜異位癥疼痛管理策略，探討GnRHa在內(nèi)異癥長期管理中的作用。

1.婦產(chǎn)科在線：易教授您好！2020年第6屆子宮內(nèi)膜異位癥及子宮疾病學(xué)會(huì)大會(huì)(SEUD)以線上形式召開，會(huì)議聚焦“子宮內(nèi)膜異位癥與子宮疾病的藥物治療和手術(shù)治療的最新進(jìn)展”，通過本次會(huì)議的學(xué)習(xí)，您都有哪些收獲？

易曉芳教授：感謝婦產(chǎn)科在線能夠提供這樣的很好的交流機(jī)會(huì)，同時(shí)我們也很期待SEUD年會(huì)的召開。今年由于疫情的原因會(huì)議在線上召開，會(huì)議一如既往地貫徹其科學(xué)精神，薈萃了當(dāng)年子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌癥等良性疾病的最新的臨床和基礎(chǔ)研究進(jìn)展。兩個(gè)Keynote報(bào)告圍繞了兩個(gè)最新熱點(diǎn)，一位是美國耶魯大學(xué)的Hugh Taylor教授，講述了子宮內(nèi)膜異位癥有關(guān)干細(xì)胞的研究，隨著最近基礎(chǔ)研究的突破，能夠解釋盆腔外子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生機(jī)制，期待該領(lǐng)域有更加深入的進(jìn)展。另外一位來自西班牙的Garcia-Velasco教授，更加注重于子宮內(nèi)膜異位癥和生育力相關(guān)的研究，特別強(qiáng)調(diào)患者的年齡和生育選擇的關(guān)系。對于子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤患者，術(shù)前準(zhǔn)備期間要重點(diǎn)評估患者生育力情況。如果患者卵巢功能已經(jīng)減退或年齡超過36歲，手術(shù)選擇應(yīng)當(dāng)慎重，若有機(jī)會(huì)應(yīng)當(dāng)取卵凍胚，這些措施能夠更好的保護(hù)患者的生育力。在腺肌癥領(lǐng)域，大會(huì)請到了我國的著名學(xué)者郭孫偉教授，從動(dòng)物模型的構(gòu)建上講述了EMID的概念，即子宮內(nèi)膜和肌層交界處破壞，在子宮腺肌病發(fā)病中的作用。來自日本的Tasuku Harada教授，就子宮腺肌癥保守治療包括地諾孕素的使用進(jìn)行了講解。SEUD 現(xiàn)任主席Petraglia教授介紹了子宮內(nèi)膜異位癥藥物治療方面的進(jìn)展，前任主席也是本次大會(huì)的主席Chapron教授秉持“Endometriosis life”的觀念，強(qiáng)調(diào)了越少的手術(shù)對患者生活質(zhì)量的改善越有益。藥物治療方面，除了大家比較熟悉的GnRH之外，還有Elagolix、Relugolix和Linzagolix等新型口服GnRH拮抗劑，有望在未來的臨床研究中取得較好的結(jié)果，可以避免“點(diǎn)火效應(yīng)”的發(fā)生，口服的給藥方式也更加方便。

2.婦產(chǎn)科在線：發(fā)病率及流行病學(xué)普通人群內(nèi)異癥的患病率難以預(yù)估，據(jù)報(bào)道15～49歲的女性中內(nèi)異癥年發(fā)病率為0.1%。急性盆腔痛者超過33%伴發(fā)內(nèi)異癥，慢性盆腔痛女性流行病學(xué)研究結(jié)果異質(zhì)性較大，從2%～74%不等。請您談?wù)劊瑢τ趦?nèi)異癥疼痛該如何進(jìn)行管理？相關(guān)的治療方法有哪些，該如何進(jìn)行選擇？

易曉芳教授：子宮內(nèi)膜異位癥臨床管理重點(diǎn)之一就是緩解患者的疼痛，首先應(yīng)該判斷患者的疼痛是否真的由子宮內(nèi)膜異位癥所引起。典型的子宮內(nèi)膜異位癥患者表現(xiàn)為痛經(jīng)，非典型患者可能合并慢性盆腔痛，還有深部子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛，比如性交痛和經(jīng)期排便痛、排尿痛。臨床工作中要注重宣教，從學(xué)生時(shí)代初潮開始，就要知道疼痛背后的一大原因就是子宮內(nèi)膜異位癥，病史采集過程中要著重采集月經(jīng)相關(guān)的病因，關(guān)注疼痛特征并應(yīng)用好疼痛視覺模擬評分（VAS）去評估患者的疼痛嚴(yán)重程度，疼痛達(dá)5分以上需要藥物干預(yù)，可以選擇的藥物種類很多比如NSAID、口服避孕藥、高效孕激素以及GnRH，這些都有I級證據(jù)推薦使用的藥物，要根據(jù)患者疼痛的類型以及嚴(yán)重程度加以推薦，并觀察其使用效果，特別要觀察每一種藥物所對應(yīng)的副作用。在某些情況下，比如雌激素水平很低時(shí)，需要反加治療；若出現(xiàn)骨質(zhì)疏松等骨質(zhì)丟失的情況，需要為患者補(bǔ)充鈣質(zhì)。總之，藥物治療永遠(yuǎn)是一線措施。

除了病史的詢問，也要強(qiáng)調(diào)在體檢過程中“肛指”的作用，對后盆腔病灶所引起的疼痛評估非常重要。有些性交痛的患者未進(jìn)行直腸指診可能會(huì)遺漏很嚴(yán)重的結(jié)節(jié)。如果病史結(jié)合體檢能夠確定內(nèi)異癥相關(guān)疼痛，就需要了解這種疼痛是否引起了嚴(yán)重的后果，比如是否造成梗阻，輸尿管和腸道梗阻需要手術(shù)處理；病灶是否具有惡變的可能，可能有惡變情況應(yīng)該手術(shù)處理；如果病情反復(fù)，多次手術(shù)治療仍不能緩解，應(yīng)該首選藥物治療，多次手術(shù)對患者沒有好處。隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積累以及多中心臨床試驗(yàn)的開展，將有更多值得推廣的經(jīng)驗(yàn)得到驗(yàn)證。

3.婦產(chǎn)科在線：手術(shù)是內(nèi)異癥的重要治療方式，但術(shù)后復(fù)發(fā)是臨床常見問題，尤其是DIE患者。我們看到，您在會(huì)議上有個(gè)口頭發(fā)言，是關(guān)于DIE的MDT治療與長期管理的重要性，您能跟大家分享下這個(gè)話題嗎？

易曉芳教授：我們帶來的發(fā)言是圍繞一個(gè)成功的深部子宮內(nèi)膜異位癥MDT診療管理手術(shù)案例來展開。該病例為一位年輕女性，深部子宮內(nèi)膜異位癥（DIE）累及腸道和輸尿管，進(jìn)行了輸尿管吻合術(shù)、腸道病灶消除術(shù)及子宮切除術(shù)，手術(shù)困難且涉及?？戚^多。上海紅房子醫(yī)院一直堅(jiān)持多學(xué)科共同努力解決藥物難治性內(nèi)異癥患者或多次手術(shù)的患者手術(shù)治療，多年來培養(yǎng)了非常成熟的MDT團(tuán)隊(duì)，該團(tuán)隊(duì)手術(shù)操作主要圍繞婦科理念展開，同時(shí)具有豐富的外科微創(chuàng)手術(shù)技巧，能夠更加精確地指導(dǎo)手術(shù)治療，最大限度保護(hù)患者器官功能，最大范圍切除病灶，最大程度緩解疼痛，保留患者的生育器官、腸道及泌尿道功能，為DIE患者帶來最大獲益。術(shù)后有效的長期管理能夠進(jìn)一步維持手術(shù)的成果。

4.婦產(chǎn)科在線：GnRHa既可以用來治療內(nèi)異癥疼痛，也可用于術(shù)后，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還是內(nèi)異癥長期管理中的一種推薦藥物，您如何看待GnRHa 在內(nèi)異癥的長期管理中的地位？同時(shí)就您的臨床經(jīng)驗(yàn)而言，為了更好的發(fā)揮GnRHa 的臨床作用，您還有哪些用藥建議？

易曉芳教授：GnRHa的作用機(jī)制是在中樞抑制垂體促性腺激素的分泌從而減少機(jī)體中雌激素的水平，用于縮小內(nèi)異癥病灶。與其它降低雌激素的藥物相比，GnRHa的作用是最確切的，也是目前短時(shí)間內(nèi)最有效的一種藥物。FDA推薦GnRHa最長可使用1年時(shí)間， 考慮到經(jīng)濟(jì)因素和藥物副作用，中國指南推薦使用周期為3-6個(gè)月。用藥期間，應(yīng)每個(gè)月都監(jiān)測患者雌激素的變化，若雌激素在較好的治療窗口內(nèi)30-45 pg/ml，就可以達(dá)到控制病灶生長的目的，同時(shí)能夠減少骨質(zhì)疏松和低雌激素相關(guān)的副作用。在雌激素很低的水平時(shí)，位于窗口以下，要及時(shí)補(bǔ)充雌激素，有時(shí)還需加以大量孕激素，這樣的反向添加可以更好地提高患者的耐受性和依從性，減少其副作用。在新藥研發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)，若僅給予高效孕激素，會(huì)造成患者長時(shí)間甚至半年的不規(guī)則出血，使用之前給予GnRHa 3針或6針的基礎(chǔ)治療，將雌激素降至較低水平，再序貫高效孕激素治療，可明顯減低患者不規(guī)則出血的副作用。在子宮內(nèi)膜異位癥長期管理中，GnRHa作為初始治療方案是非常重要的。其劑型、劑量也在研究中不停探索優(yōu)化，比如半量GnRHa能否在保證治療效果的前提下，降低其毒副作用；有的方案為提高患者依從性將使用周期改為3個(gè)月。此外，口服劑型的GnRH拮抗劑也在探索中?？偟膩碚f，子宮內(nèi)膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病，降低雌激素水平是治療的原則，但要注意管理，減少因低雌激素狀態(tài)引起的患者精神情緒改變、骨質(zhì)丟失、潮熱盜汗的情況。

易曉芳教授，醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。現(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院普通婦科主任；中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)腫瘤生殖學(xué)分會(huì)常務(wù)委員、上海醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科專科分會(huì)第十屆委員會(huì)內(nèi)鏡學(xué)組委員、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)微無創(chuàng)醫(yī)學(xué)專委會(huì)盆底與盆腔疼痛學(xué)組委員、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)微無創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)第二屆委員會(huì)加速康復(fù)外科專業(yè)委員會(huì)委員。曾在美國亞利桑那大學(xué)癌癥研究中心從事兩年博士后研究。近年來主持國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、上海市科委醫(yī)學(xué)引導(dǎo)項(xiàng)目等，以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文與中文論文40余篇。擅長：婦科良、惡性疾病的微創(chuàng)診治；尤其注重深部浸潤型子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究、以及卵巢癌的相關(guān)基礎(chǔ)研究。

本資訊是由益普生醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)編輯/醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士撰寫提供，旨在用于醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士間的學(xué)術(shù)交流，不支持以任何形式轉(zhuǎn)發(fā)給非醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士；如有違反，責(zé)任自負(fù)；轉(zhuǎn)發(fā)給其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士時(shí)，也請自覺保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)。

本資訊的內(nèi)容不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。內(nèi)容中出現(xiàn)任何藥品并非為廣告推廣目的，醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士如進(jìn)行處方，請嚴(yán)格遵照該藥品在中國批準(zhǔn)使用的說明書。益普生不承擔(dān)任何相關(guān)責(zé)任。

DIP-CN-003296  2020/11/17