2020年11月3-6日（巴黎時間），第六屆子宮內(nèi)膜異位癥及子宮疾病協(xié)會（SEUD）年會以線上會議的形式舉辦。本次SEUD線上學(xué)術(shù)周聚焦子宮內(nèi)膜異位癥與子宮疾病的藥物治療和手術(shù)治療的最新進(jìn)展，圍繞子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、子宮腺肌病和異常子宮出血等話題，設(shè)置了全體會議、主旨報告、專題研討會和精選自由交流環(huán)節(jié)供大家學(xué)習(xí)討論。

婦產(chǎn)科在線(www.peanutsfamily.cn)是中國最具影響力的婦產(chǎn)領(lǐng)域?qū)I(yè)學(xué)術(shù)媒體與服務(wù)平臺之一，益普生(IPSEN)是致力于學(xué)術(shù)交流的跨國醫(yī)藥企業(yè)！自2018年起，我們已經(jīng)連續(xù)2年攜手，為大家全程報道了第四屆和第五屆SEUD年會，今年是我們第三次攜手為大家?guī)淼诹鶎肧EUD年會的精彩報道。本文中我們邀請到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院許泓教授解讀內(nèi)異癥藥物治療研究新進(jìn)展，分享GnRHa在內(nèi)異癥合并不孕患者中的應(yīng)用現(xiàn)狀。

1、婦產(chǎn)科在線：許教授您好！在大家的期盼中，2020年第6屆子宮內(nèi)膜異位癥及子宮疾病學(xué)會大會(SEUD)終于在線上與大家見面。本屆會議的主題是“子宮內(nèi)膜異位癥與子宮疾病的藥物治療和手術(shù)治療的最新進(jìn)展”。請您分享下您從本屆會議中，都收獲了哪些最新學(xué)術(shù)進(jìn)展？

許泓教授：我們一如既往地期待本屆SEUD會議的召開，它邀請了領(lǐng)域內(nèi)的專家大咖分享一些非常棒的研究，展示了子宮內(nèi)膜異位癥或腺肌病、子宮出血這類疾病在歐洲的最新進(jìn)展。由于疫情的關(guān)系，今年的會議改為線上召開，通過線上渠道的學(xué)習(xí)，我對其中幾位教授的講座較為關(guān)注，與大家一同分享學(xué)習(xí)。

在藥物研究方面，來自意大利佛羅倫薩大學(xué)的Felice Petraglia教授，他在會中與大家分享了題為《子宮內(nèi)膜異位癥新的藥物治療》的報告，主要介紹了子宮內(nèi)膜異位癥藥物治療方面的進(jìn)展，包括全球醫(yī)藥公司正在研發(fā)的一類新藥——GnRH拮抗劑，包括Elagolix、Relugolix和Linzagolix。Elagolix是2018年美國FDA批準(zhǔn)的藥物，2017年Felice Petraglia教授在新英格蘭雜志發(fā)表的三期臨床試驗結(jié)果表明，Elagolix對于中重度引起的疼痛效果非常可觀。第二個藥物是來自日本醫(yī)藥公司研發(fā)的Relugolix，在2020年Fertility and Sterility雜志上發(fā)表了II期的臨床試驗結(jié)果，采用40mg/天的劑量，服用24周（6個月），同時給予一些小劑量雌激素的反向添加治療，可獲得較好的臨床結(jié)果。第三個藥物是新藥Linzagolix，在2020年Fertility and Sterility雜志上展示了IIb期的臨床研究。這些藥物的研究結(jié)果代表了未來比較熱門的抗內(nèi)異癥治療新方向，給臨床醫(yī)生帶來許多鼓勵和治療選擇。

此外，F(xiàn)elice Petraglia教授在報告中還提到了包括芳香化酶抑制劑、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）、選擇性孕激素受體調(diào)節(jié)劑（SPRMs）以及針對炎癥靶點藥物的研發(fā)。基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥是一種炎癥性疾病，IL-1，IL-33等炎癥性靶點也是未來抗內(nèi)異癥治療的熱門研究方向。Felice Petraglia教授還展示了地諾孕素對嚴(yán)重疼痛DIE患者的5年以上隨訪研究以及與神經(jīng)血管生成相關(guān)的選擇性多巴胺受體為靶點的藥物治療研究。這些都將是未來藥物治療選擇的研究新方向。

在手術(shù)治療方面，來自巴西的Mauricio Abrao教授帶來了題為《子宮內(nèi)異位癥：一種現(xiàn)代的手術(shù)方式》的報告。他首先介紹了與內(nèi)異癥病因相關(guān)的最新觀點，強調(diào)關(guān)注纖維化在疾病發(fā)生中的相關(guān)問題和作用，認(rèn)為需重新定義纖維化在疾病中的含義。而對于DIE和內(nèi)異癥手術(shù)治療，術(shù)前的評估十分重要。經(jīng)陰道超聲檢查，相比于核磁共振而言更經(jīng)濟、無創(chuàng)，并且圖像清晰度也越來越高。Mauricio Abrao教授還關(guān)注直腸內(nèi)異癥病灶的病人該如何處理？患者有單發(fā)、多發(fā)或是浸潤度較深時該如何處理？”等問題，認(rèn)為應(yīng)當(dāng)依據(jù)患者的VAS疼痛評分、病灶的大小、患者實際情況去制定個性化治療方案，并分享了一些獨到的見解。最后，他強調(diào)對于內(nèi)異癥患者的治療需綜合考慮各方面因素，以便更好地制定個體化治療方案。

2、婦產(chǎn)科在線：子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期女性常見病，患子宮內(nèi)膜異位癥的女性中有40%～50%的合并不孕。在備孕的子宮內(nèi)膜異位癥的患者中，其受孕能力大約是正常生育同齡女性的一半。子宮內(nèi)膜異位癥對女性生殖力的影響令人心痛。請您談?wù)?，對于年輕內(nèi)異癥患者，治療過程中，該如何保護(hù)其生育力？

許泓教授：內(nèi)異癥與生育、不孕、生育力保存都是具有學(xué)科交叉意義的主題，也是每年大會以及臨床研究或基礎(chǔ)研究的熱點方向。對于年輕的患者，在大會中Garcia-Velasco教授給大家分享了生育力保存相關(guān)講座，他談到了幾個與內(nèi)異癥相關(guān)的主題：1.卵子凍存；2.腫瘤患者的生育力；3.選擇性生育力保存。如果患者有不孕癥或考慮生育力保存，其治療不僅需要遵循內(nèi)異癥的治療原則，還要考慮到手術(shù)、藥物及其他治療方式對生育力的影響。事實上，很多生育力保存的研究者與學(xué)者都在關(guān)注卵子凍存這方面的影響。很大一部分女性誤認(rèn)為，到了一定的年齡，未結(jié)婚未生育，才需要去做卵子凍存。但Velasco教授的研究表明：女性越年輕時去做生育力保存，效果反而更好，花費的費用也更少。他在2020年Fertility and Sterility上發(fā)表的文章闡述了女性年齡≤35或＞35歲時，其M2卵子數(shù)量及手術(shù)后的影響。其結(jié)果表明，女性越是年輕的時候考慮生育力保存，其效果越好。對于40歲及以上女性，手術(shù)與否對其影響無明顯差別，換言之卵巢功能已經(jīng)下降，再進(jìn)行手術(shù)對于這個年齡段的女性來說，沒有過多的幫助。此外，對于未生育的年輕女性選擇卵子冷凍時，不僅需要考慮到復(fù)發(fā)問題，還需考慮將來面臨生育問題該如何處理。因此，女性在年輕時，不能因為卵巢功能良好就不去關(guān)注生育力，恰恰相反，年輕時更應(yīng)該保護(hù)生育力并為將來的生育做好準(zhǔn)備。

3、婦產(chǎn)科在線：針對有生育需求的子宮內(nèi)膜異位癥患者，您能分享下，貴院是如何做好婦科與生殖中心的多學(xué)科合作？

許泓教授：在處理保存生育力問題或是面臨不孕患者時，需要婦產(chǎn)科內(nèi)的亞?？贫鄬W(xué)科合作。在?？漆t(yī)院，婦科與生殖科醫(yī)生劃分比較細(xì)致，每一個科室的醫(yī)生都專攻某一領(lǐng)域。在綜合性醫(yī)院，可能一個學(xué)科的醫(yī)生就能獨自解決婦科和生殖科兩個學(xué)科的問題。我認(rèn)為不管是一個醫(yī)生還是兩個醫(yī)生面對這個問題，當(dāng)一個人不能完成時，就需要多學(xué)科互相合作。比如在我的門診，若患者已生育又沒有后續(xù)生育需求時，我會直接進(jìn)行婦科治療，從婦科的診治思路去制定治療方案。當(dāng)患者未完成生育或不育時，首先詢問其是否還有生育要求或是否不孕；其次，詢問其是否有痛經(jīng)、疼痛或月經(jīng)過多等癥狀，以癥狀為原則進(jìn)行治療，可以讓患者先進(jìn)行卵巢儲備功能的相關(guān)評估檢查，然后聯(lián)合兩個科室醫(yī)生一起制定治療方案，考慮藥物、助孕、手術(shù)的優(yōu)先級。2019年，Charles Chapron教授在發(fā)表的一篇Review中談到“最好一生只做一次手術(shù)”的觀點。這要求我們在決定手術(shù)時更加慎重地考慮與生殖科醫(yī)生或其他學(xué)科醫(yī)生進(jìn)行MDT多學(xué)科的討論。例如對那些有疑難病癥、多次助孕失敗、嚴(yán)重的內(nèi)異癥患者，當(dāng)發(fā)生惡變時，是否需要腫瘤科醫(yī)生介入治療，這些都是需要在術(shù)前就考慮到的。在我院，關(guān)于內(nèi)異癥患者的治療，有專門的多學(xué)科診治團隊，包括婦科、生殖科，還有外科、心理科、護(hù)理科、疼痛科等。由于婦科醫(yī)生主要考慮的是術(shù)后復(fù)發(fā)或術(shù)后疼痛問題，生殖科醫(yī)生更多的會考慮生育力的保存，因此，面對患者，首先還是要詢問對方是否有生育要求或是否有不孕癥狀，若有生育需求，則建議先去生殖科就診，之后再進(jìn)行MDT多學(xué)科討論并制定合理的個體化治療方案。

4、婦產(chǎn)科在線：GnRHa在不孕的子宮內(nèi)膜異位癥患者中的應(yīng)用現(xiàn)狀是怎樣的？其主要用于哪些情況？應(yīng)用過程中的重點需要注意哪些問題？

許泓教授：有30%-50%的內(nèi)異癥患者合并不孕，也有30%-40%的不孕患者病因來自于內(nèi)異癥，因此，這二者密切相關(guān)。當(dāng)內(nèi)異癥遇上不孕癥時，從生育力保護(hù)及不孕癥治療方面來說，以GnRHa為代表的藥物治療應(yīng)用比較廣。眾多文獻(xiàn)表明，內(nèi)異癥合并不孕癥患者，其生育力、IVF助孕結(jié)局、獲卵率、受精率及著床率等會有下降。此外，不論是助孕前的預(yù)處理還是在手術(shù)后的抗內(nèi)異癥治療，以及抗內(nèi)異癥治療結(jié)束后進(jìn)行IVF，都可以使用GnRHa來治療。對于內(nèi)異癥反復(fù)復(fù)發(fā)的患者，使用GnRHa治療比其他抗內(nèi)異癥藥物效果更好。并且很多文獻(xiàn)也都支持了GnRHa提升生育力和改善妊娠結(jié)局的研究。對于子宮較大的腺肌癥患者，是先IVF移植還是先GnRHa處理，要根據(jù)患者的實際情況提供個體化治療方案，如有的患者可能自然懷孕，可以先用GnRHa預(yù)處理，縮小子宮體積，將有助于自然妊娠，或是采用GnRHa治療加上IVF助孕。當(dāng)然也可以先用IVF助孕的方式取卵，再GnRHa治療，之后對冷凍胚胎進(jìn)行移植。因此可以結(jié)合患者的具體情況，采用不同的方案，來改善妊娠結(jié)局。綜上所述，GnRHa是治療內(nèi)異癥的有效手段之一，具有良好的應(yīng)用前景。

許泓教授，博士，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，中福會附屬國際和平婦幼保健院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院副院長。現(xiàn)任中國醫(yī)師協(xié)會微無創(chuàng)分會盆底和盆腔疼痛專委會副組長，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會秘書長，中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會婦科內(nèi)鏡專業(yè)委員會委員，中國醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科醫(yī)師分會子宮內(nèi)膜異位癥專業(yè)委員會委員，中國婦幼保健協(xié)會生育保健專業(yè)委員會委員兼生殖學(xué)組副組長，中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會基因診斷學(xué)分會常務(wù)理事，上海醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科分會副會長，上海醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會秘書、內(nèi)異癥學(xué)組副組長，世界內(nèi)異癥協(xié)會（WES）委員，亞洲內(nèi)異癥及子宮腺肌病協(xié)會（ASEA）委員等。

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DIP-CN-003292  2020/11/15