2020年11月3-6日(巴黎時(shí)間),第六屆子宮內(nèi)膜異位癥及子宮疾病協(xié)會(huì)(SEUD)年會(huì)以線上會(huì)議的形式舉辦。本次SEUD線上學(xué)術(shù)周聚焦子宮內(nèi)膜異位癥與子宮疾病的藥物治療和手術(shù)治療的最新進(jìn)展,圍繞子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、子宮腺肌病和異常子宮出血等話題,設(shè)置了全體會(huì)議、主旨報(bào)告、專(zhuān)題研討會(huì)和精選自由交流環(huán)節(jié)供大家學(xué)習(xí)討論。
婦產(chǎn)科在線(www.peanutsfamily.cn)是中國(guó)最具影響力的婦產(chǎn)領(lǐng)域?qū)I(yè)學(xué)術(shù)媒體與服務(wù)平臺(tái)之一,益普生(IPSEN)是致力于學(xué)術(shù)交流的跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)!自2018年起,我們已經(jīng)連續(xù)2年攜手,為大家全程報(bào)道了第四屆和第五屆SEUD年會(huì),今年,我們將再度攜手,為大家奉上一系列的精美學(xué)術(shù)大餐。本文中我們邀請(qǐng)到北京協(xié)和醫(yī)院冷金花教授分享子宮內(nèi)膜異位癥治療管理新進(jìn)展,解讀子宮腺肌病診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)。
本次會(huì)議中SEUD現(xiàn)任主席Felice Petraglia教授帶來(lái)了題為《子宮內(nèi)膜異位癥新的藥物治療》的報(bào)告。報(bào)告中講到,除手術(shù)之外,應(yīng)用藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥的歷史由來(lái)已久,并隨著科學(xué)研究進(jìn)展不斷的涌現(xiàn)出來(lái)出新的藥物治療選擇。這些藥物大致可分為GnRH激動(dòng)劑、GnRH拮抗劑和孕激素三大類(lèi)。其中GnRH激動(dòng)劑包括戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、那法瑞林;GnRH拮抗劑有Elagolix;孕激素有達(dá)那唑、長(zhǎng)效甲羥孕酮和地諾孕酮等。
Elagolix是2018年美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的新藥,是一種口服非肽類(lèi)促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑。它通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性的和GnRH受體結(jié)合,以及劑量依賴(lài)性的抑制LH和FSH的分泌,最后實(shí)現(xiàn)降低雌孕激素。2017年的一項(xiàng)研究結(jié)果提示,對(duì)通過(guò)手術(shù)證實(shí)的子宮內(nèi)膜異位癥患者,Elagolix能在用藥的6個(gè)月內(nèi)有效的緩解內(nèi)異癥患者中到重度痛經(jīng)和盆腔疼痛。但同時(shí)也應(yīng)注意Elagolix的副作用,例如劑量依賴(lài)以及降低骨密度等,因此長(zhǎng)期用藥過(guò)程應(yīng)注意雌激素等的反向添加以降低其副作用。
另一個(gè)GnRH拮抗劑藥物Relugolix,是2020年日本研發(fā)上市的新藥。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)證實(shí),Relugolix復(fù)方片能有效緩解子宮內(nèi)膜異位癥患者的盆腔痛,且患者耐受性良好,24周治療期內(nèi)骨密度丟失程度最低。另外該研究項(xiàng)目擬進(jìn)行一項(xiàng)擴(kuò)展研究,讓受試者們接受Relugolix治療長(zhǎng)達(dá)104周,以最終評(píng)估其治療的安全性。結(jié)果值得臨床醫(yī)生進(jìn)一步關(guān)注。還有一個(gè)GnRH拮抗劑新藥Linzagolix正在進(jìn)行臨床2B期實(shí)驗(yàn),同樣其結(jié)果也是值得期待的。
此外,也有研究在探討芳香化酶抑制劑、選擇性雌激素受體拮抗劑(SERMs)、選擇性孕激素受體拮抗劑(SPRMs)、非激素類(lèi)抗炎癥介質(zhì)、抗神經(jīng)血管生成類(lèi)(如卡麥角林等)等藥物在治療子宮內(nèi)膜異位癥中的應(yīng)用。隨著子宮內(nèi)膜異位癥藥物治療的不斷發(fā)展,未來(lái)的內(nèi)異癥藥物治療以有效緩解癥狀和降低副作用為目的的創(chuàng)新,為臨床醫(yī)生處理子宮內(nèi)膜異位癥患者提供更多可供選擇的治療方案,同時(shí)也能更好的改善患者的生活質(zhì)量。
大會(huì)主席Charles Chapron教授帶來(lái)題為《Center of excellence for endometriosis》的報(bào)告。報(bào)告中講到,目前對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者的治療和長(zhǎng)期管理是臨床醫(yī)生尤其關(guān)注的問(wèn)題。要提供給患者最適合的治療選擇,我們必須對(duì)這一疾病的多基因性、多系統(tǒng)影響和深部浸潤(rùn)、慢性盆腔痛、不規(guī)則陰道流血等特性有充分的全局認(rèn)識(shí)。
目前的治療手段有激素治療、手術(shù)和輔助生殖技術(shù)應(yīng)用三大類(lèi),激素治療可以解決患者的慢性盆腔痛和不規(guī)則出血的問(wèn)題,輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用可以幫助患者解決生育問(wèn)題,而手術(shù)治療可解決患者盆腔痛、出血和不孕等問(wèn)題。手術(shù)看起來(lái)可以解決內(nèi)異癥大部分的臨床癥狀和問(wèn)題,但三種治療方案并不是獨(dú)立的,如何在三種治療手段中進(jìn)行切換對(duì)患者的疾病治療和生活質(zhì)量提高實(shí)現(xiàn)最大的治療價(jià)值是我們臨床醫(yī)生需要重新思考的關(guān)鍵問(wèn)題。
目前我們對(duì)內(nèi)異癥患者的治療遵循的原則是:盡量只做一次手術(shù)。對(duì)于有手術(shù)指證的內(nèi)異癥患者,確診后立即手術(shù),術(shù)后藥物治療管理,若短期復(fù)發(fā),則再次手術(shù),術(shù)后ART助孕。對(duì)于暫無(wú)手術(shù)指征的內(nèi)異癥患者,確診后長(zhǎng)期的藥物治療管理,若患者有生育要求則行保守手術(shù)探查/治療、術(shù)后ART助孕,生育后仍需長(zhǎng)期藥物治療管理;或經(jīng)過(guò)藥物治療管理后在有生育要求時(shí)行直接行ART助孕,產(chǎn)后繼續(xù)藥物治療管理,必要時(shí)行手術(shù)確診/治療。對(duì)于不孕的子宮內(nèi)異癥患者,有急切的生育要求患者確診后可先行胚胎冷凍等保存生育力措施,再做手術(shù)治療,術(shù)后移植胚胎助孕;無(wú)急切生育要求的患者可先行胚胎冷凍等保存生育力措施,其后進(jìn)行藥物治療管理,待有生育要求時(shí)直接行胚胎移植或手術(shù)治療后移植胚胎助孕。
綜上所述,對(duì)于內(nèi)異癥的治療,平衡患者的生活質(zhì)量和生育需求是我們?cè)跒榛颊咦鰝€(gè)性化治療措施選擇的時(shí)候必須考慮在內(nèi)的因素,這樣做才能給患者提供最合適的階段性治療。
本次會(huì)議,針對(duì)子宮腺肌病的專(zhuān)題報(bào)告,分別有我國(guó)復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院的郭孫偉教授帶來(lái)了題為《子宮腺肌病病因?qū)W新進(jìn)展》的報(bào)告,來(lái)自日本鳥(niǎo)取大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院的Tasuku Harada教授帶來(lái)了題為《腺肌病的保守治療:來(lái)自日本的數(shù)據(jù)》的報(bào)告,來(lái)自英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)的Andrew Horne教授帶來(lái)了題為《子宮內(nèi)膜異位癥/腺肌病的復(fù)發(fā)》的報(bào)告,圍繞子宮腺肌病的發(fā)病機(jī)制、保守治療和復(fù)發(fā)防治等話題,分享了相關(guān)的研究進(jìn)展,提示大家今后更加關(guān)注子宮腺肌病的長(zhǎng)期管理。
子宮腺肌病的病因不清,目前仍無(wú)良好的臨床分型,治療手段有限,除子宮切除術(shù)外,保守性治療的效果不能令人滿(mǎn)意,還存在諸多爭(zhēng)議。2020年,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科醫(yī)師分會(huì)子宮內(nèi)膜異位癥專(zhuān)業(yè)委員會(huì)組織全國(guó)的專(zhuān)家,經(jīng)過(guò)多次討論,發(fā)布了我國(guó)首個(gè)《子宮腺肌病診治的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》以更好地為廣大患者的生殖健康服務(wù)。作為《共識(shí)》的通信作者,在這里為大家解讀其中有關(guān)子宮腺肌病治療進(jìn)展的一些內(nèi)容。
目前可用于子宮腺肌病治療的藥物主要有:1.非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAID)2.口服避孕藥 3.口服孕激素類(lèi)藥物 4.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a) 5.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)6.中醫(yī)中藥 7.其他可用于減少出血的藥物如云南白藥、氨甲環(huán)酸。子宮腺肌病藥物治療的選擇取決于患者的年齡、癥狀嚴(yán)重程度和生育要求,藥物治療時(shí)需個(gè)體化與規(guī)范化結(jié)合、長(zhǎng)期療效與不良反應(yīng)兼顧。同子宮內(nèi)膜異位癥一樣,子宮腺肌病患者也需要長(zhǎng)期管理甚至終身管理。
子宮腺肌病的手術(shù)治療有子宮全切除術(shù)、保留子宮的手術(shù)、子宮腺肌病的宮腔鏡治療。對(duì)于有癥狀的子宮腺肌病患者的根治性治療是子宮全切除術(shù),可以經(jīng)腹腔鏡、開(kāi)腹或經(jīng)陰道完成,手術(shù)路徑的選擇基于子宮大小、盆腔粘連情況等多種因素的考慮。需要指出的是,應(yīng)避免子宮次全切除術(shù),因?yàn)橛凶訉m頸或直腸陰道隔病灶復(fù)發(fā)的報(bào)道。
從緩解癥狀和促進(jìn)生育考慮,子宮腺肌病患者應(yīng)首先選擇藥物治療;對(duì)于無(wú)法耐受長(zhǎng)期藥物治療、藥物治療失敗的生育年齡患者,可以選擇保留子宮的手術(shù),即保留生育功能的手術(shù)。子宮腺肌病手術(shù)后癥狀的緩解、復(fù)發(fā)、生育的結(jié)局以及子宮破裂的風(fēng)險(xiǎn)是應(yīng)該關(guān)注的問(wèn)題。與子宮肌瘤不同,子宮腺肌瘤與正常肌層分界并不清楚,病灶難以切凈,這是術(shù)后疼痛復(fù)發(fā)的主要原因,疼痛復(fù)發(fā)與殘留的病灶大小有一定的相關(guān)性。為了延緩或減少術(shù)后的復(fù)發(fā),需要盡可能多地切除病灶,可能進(jìn)入宮腔,切除病灶后子宮壁的重塑比較困難,因此更適于開(kāi)腹手術(shù)完成。此外,還有子宮腺肌病術(shù)后妊娠胎盤(pán)植入等高危妊娠的報(bào)道。因此,推薦在子宮腺肌病保守性手術(shù)前與患者充分溝通手術(shù)的利弊和可能的風(fēng)險(xiǎn);從有利于病灶切除和修復(fù)子宮壁的角度,開(kāi)腹手術(shù)更為適宜。
子宮腺肌病的宮腔鏡治療為子宮腺肌病的保守性手術(shù)治療。宮腔鏡不推薦作為子宮腺肌病的一線治療方案,僅在部分局灶性及淺層彌漫性子宮腺肌病中有一定的治療作用。深層彌漫性子宮腺肌病無(wú)法通過(guò)宮腔鏡治療。
子宮腺肌病的介入治療包括:子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)(UAE)、高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)消融治療及其他(如射頻或微波消融等)治療方法。在臨床應(yīng)用中,應(yīng)充分認(rèn)識(shí)這些方法僅能縮小病灶、改善癥狀,而不能切除病灶、無(wú)法獲取病變組織進(jìn)行病理檢查,故應(yīng)嚴(yán)格掌握治療的適應(yīng)證。
總的來(lái)說(shuō),隨著科學(xué)技術(shù)和臨床實(shí)踐的不斷發(fā)展,子宮腺肌病的治療手段和方法在不斷更新,相關(guān)的適應(yīng)證與禁忌證也在不斷變化。保留生育功能的問(wèn)題也引發(fā)了越來(lái)越多的關(guān)注,保守治療尤其是藥物治療,也取得了很多進(jìn)展,在控制病灶、緩解癥狀和促進(jìn)生育方面都有積極的作用。但不論選擇何種治療,都要綜合考慮患者的年齡、癥狀嚴(yán)重程度和生育要求,治療時(shí)需個(gè)體化與規(guī)范化結(jié)合、長(zhǎng)期療效與不良反應(yīng)兼顧,需要長(zhǎng)期管理甚至終身管理。

冷金花,女,北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科主任醫(yī)師,教授,博士研究生導(dǎo)師。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)常委。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)內(nèi)異癥專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主委。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)婦科微創(chuàng)專(zhuān)委會(huì)副主委、腹腔鏡組組長(zhǎng)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科婦產(chǎn)科分會(huì)婦科內(nèi)鏡學(xué)組副組長(zhǎng)。中國(guó)中醫(yī)藥研究促進(jìn)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)與婦幼保健分會(huì)副會(huì)長(zhǎng),中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)婦科專(zhuān)委會(huì)副主委。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)微無(wú)創(chuàng)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)加速康復(fù)外科(ERAS)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主委。衛(wèi)計(jì)委婦科內(nèi)鏡診療技術(shù)專(zhuān)家組成員、衛(wèi)計(jì)委四級(jí)內(nèi)鏡中心主任。中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)婦科專(zhuān)委會(huì)專(zhuān)家委員。多個(gè)核心雜志常務(wù)編委或者編委。
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DIP-CN-003291 2020/11/14