【專家簡介】周建軍,副教授,南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院副主任醫(yī)師，南京大學(xué)博士研究生導(dǎo)師,中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會青年委員,江蘇省醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會副主任委員,江蘇省細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)學(xué)會生殖專業(yè)委員會副主任委員,江蘇省333工程高層次人才,江蘇省第十三批“六大人才高峰”高層次人才,江蘇省婦幼保健重點(diǎn)人才。 

1.周教授，您好！非常高興您能接受我們的采訪！ESHRE年會涵蓋了絕大部分國際上討論的熱點(diǎn)話題，請您介紹一下今年ESHRE年會的學(xué)術(shù)內(nèi)容主要集中在哪些方面？或者本次會議中令您感興趣的話題有哪些？

周建軍教授：今年有幸參加第34屆ESHRE年會。此次會議的內(nèi)容豐富、形式多樣化，共安排了17場會前會、77場Session主題會議。其形式也是多樣化，除主題演講外，還包括關(guān)于如胚胎反復(fù)種植失敗是否需要免疫抑制治療的辯論演講、PCOS指南編寫小組的Panel discussion、手術(shù)現(xiàn)場演示及現(xiàn)場解答、壁報交流等。

會議中，我個人主要關(guān)注以下兩方面問題

大數(shù)據(jù)方面學(xué)術(shù)交流 

大數(shù)據(jù)在目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域比較受關(guān)注，其對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展起到十分重要的作用。在此次ESHRE年會中，牛津大學(xué)、密西根州立大學(xué)的兩位教授用子宮內(nèi)膜異位癥引出對大數(shù)據(jù)的討論，討論的焦點(diǎn)為大數(shù)據(jù)給醫(yī)學(xué)帶來的是新希望還是過度宣傳？他們正在做關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥的大數(shù)據(jù)收集，主要強(qiáng)調(diào)大數(shù)據(jù)分析時，必須確保大數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性；同時數(shù)據(jù)的分析也十分重要，不能僅從數(shù)據(jù)的結(jié)果判斷，也要從原因方面進(jìn)行考慮才能得出準(zhǔn)確的分析結(jié)果。

我想今年的ESHRE年會看點(diǎn)之一應(yīng)該是通過大數(shù)據(jù)和循證醫(yī)學(xué)提出的關(guān)于PCOS的新指南。該指南制定參與專家遍布六大洲，分成五個指南工作小組，每個小組有8-10個成員，他們通過對大數(shù)據(jù)的分析和循證醫(yī)學(xué)的討論，最后提出60項綜述、170條建議。該指南與既往指南有一定差異。首先PCOS診斷為分步驟診斷。第一步看患者是否出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)則和是否有臨床高雄表現(xiàn)，如果同時滿足以上兩個條件可診斷PCOS。如無臨床高雄表現(xiàn)，進(jìn)入第二步診斷流程，即行高雄生化檢測，如有高雄激素血癥也可診斷為PCOS。有一些患者只符合月經(jīng)不規(guī)則或臨床高雄表現(xiàn)中的一項，如為青春期則不再過多的診斷，只歸類于PCOS高風(fēng)險人群，需要患者本人或家庭后期的關(guān)注；如為成年女性，需進(jìn)一步超聲檢測，若超聲顯示其有PCO表現(xiàn)可診斷為PCOS。

在治療方面，新指南將來曲唑作為PCOS的一線治療藥物，這是與既往指南的一大不同。該指南中也提到一些藥物如來曲唑說明書中并未涉及PCOS促排卵治療，但新指南制定工作組認(rèn)為通過大數(shù)據(jù)分析和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，證實這些藥物可以安全地、有效地應(yīng)用于PCOS的治療。此外，新指南強(qiáng)調(diào)應(yīng)重視PCOS患者生活質(zhì)量，如即往我們強(qiáng)調(diào)PCOS患者控制體重，但并沒有在此過程中關(guān)注患者的消化系統(tǒng)問題，無法預(yù)判患者是否出現(xiàn)飲食控制引發(fā)的相關(guān)問題，而新指南則重視并要求從生活質(zhì)量、精神層面關(guān)注患者相關(guān)問題。PCOS新指南歷經(jīng)15個月最終形成，包括前期討論、定稿、不同語種翻譯等，可見這是很龐大的一個工作。這也是目前比較成功的大數(shù)據(jù)應(yīng)用案例，闡述了如何通過循證醫(yī)學(xué)和大數(shù)據(jù)形成最新的國際指南。

關(guān)于生殖方面的大數(shù)據(jù)

此次ESHRE年會公布了2015年歐洲生殖中心的EIM數(shù)據(jù)和2014年ICMART的全球數(shù)據(jù)，EIM整理了歐洲70多萬周期的數(shù)據(jù)，ICMART數(shù)據(jù)有160多萬周期。從EIM數(shù)據(jù)來看認(rèn)為目前IVF的成功率是穩(wěn)定的，但從中也反應(yīng)了兩方面的趨勢：一是全胚冷凍的比例正在不斷增加，這可能因為胚胎冷凍技術(shù)的不斷成熟有關(guān)，可是全胚冷凍比例不斷增加將會帶來怎樣的后果，需要后續(xù)的大數(shù)據(jù)研究來解答；二是目前的單胚胎移植比例在不斷升高，多胎分娩比例在逐漸下降，這是輔助生殖領(lǐng)域中減少多胎分娩并發(fā)癥的較好發(fā)展趨勢。至于這些大數(shù)據(jù)對以后的醫(yī)學(xué)發(fā)展到底能發(fā)揮多大的作用？這兩位講者也同時提到這個問題。他們指出對此類數(shù)據(jù)要進(jìn)行十分詳細(xì)的收集，比如一些中心是整體數(shù)據(jù)上報，無個案數(shù)據(jù)收集不利于今后進(jìn)一步分析。因此就更希望提供描述性數(shù)據(jù)，這樣對以后的大數(shù)據(jù)分析會起到很大的幫助。

緊接著英國諾丁漢大學(xué)教授對英國的生殖大數(shù)據(jù)(1991年-2012年)進(jìn)行分析。他采用人工智能的方法進(jìn)行大數(shù)據(jù)分析，主要選用人工智能的常用數(shù)據(jù)分析方法-DNN，讓機(jī)器通過自我學(xué)習(xí)的方法得到公式再進(jìn)行分析，如預(yù)測活產(chǎn)的有效性、敏感性、特異性等，并從中發(fā)現(xiàn)通過DNN的方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析的準(zhǔn)確率和特異性比較高。當(dāng)然，這只是一種簡單的分析來預(yù)測活產(chǎn)率，人工智能是否能夠在數(shù)據(jù)分析上得出更深層次、更有價值的證據(jù)，還需要更進(jìn)一步研究。

干細(xì)胞研究方面的討論

另外一個我比較關(guān)注的話題是干細(xì)胞研究方面的討論。南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院在干細(xì)胞移植治療生殖疾病方面處于國際、國內(nèi)領(lǐng)先水平。2014年在胡婭莉教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊努力下首例采用干細(xì)胞移植治療嚴(yán)重子宮內(nèi)膜損傷患者的嬰兒成功誕生。2018年在孫海翔教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊努力下首例采用干細(xì)胞移植治療卵巢早衰患者的嬰兒也誕生了。因此，我們團(tuán)隊不論是干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究還是臨床應(yīng)用，都走在干細(xì)胞研究領(lǐng)域前列，同時獲得了比較好的成果。

會議第一天中，日本Hayashi教授展示了他們?nèi)绾卧谛∈竽Ｐ椭型ㄟ^干細(xì)胞體外培養(yǎng)體系誘導(dǎo)出生殖細(xì)胞的研究成果。他的成果顯示小鼠體外多能干細(xì)胞在一定的培養(yǎng)體系下，可以成功的培養(yǎng)出卵子。但他也提出通過體外培養(yǎng)出的人工生殖細(xì)胞與體內(nèi)生長生殖細(xì)胞不同。與體內(nèi)生長的卵子相比，兩者的產(chǎn)仔比例不同。體內(nèi)生長的卵子產(chǎn)仔比例可以達(dá)到60%以上，ES細(xì)胞誘導(dǎo)出的人工卵子只有3.5%，iPS細(xì)胞誘導(dǎo)出的人工卵子只有0.9%。他接著從線粒體數(shù)量、卵細(xì)胞RNA-seq方面分析提出這可能與人工卵子體外成熟困難有關(guān)。

另外，關(guān)于干細(xì)胞臨床應(yīng)用的研究也是我比較關(guān)注的內(nèi)容。西班牙IVI-RMA Valencia中心開展了Augment技術(shù)改善卵子及胚胎質(zhì)量的RCT試驗。Augment技術(shù)是指從自體卵巢干細(xì)胞內(nèi)提取線粒體，再注射到卵子內(nèi)，希望由此改善卵子質(zhì)量和胚胎質(zhì)量。但該項試驗進(jìn)行59例患者的中期分析發(fā)現(xiàn)，該技術(shù)的囊胚形成率、整倍體囊胚所占MII卵比例比對照組低，有顯著性差異。因此，他們認(rèn)為Augment技術(shù)沒有改善卵子質(zhì)量和胚胎質(zhì)量，并終止了該項研究。

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