1.婦產(chǎn)科在線：吳教授您好，非常感謝您接受婦產(chǎn)科在線的采訪。近年來，卵巢癌的藥物治療發(fā)生了很多變化，尤其是PARP抑制劑的應(yīng)用。我們想請您談一下，在新的背景下，您怎么看待化療在卵巢癌治療中的地位。

吳大保教授：近段時間以來，卵巢癌的治療方式確實發(fā)生了很大的變化。在這種背景下，化療到底還有沒有它的作用，一些新的治療方法能否替代它，這是一個非常值得討論的話題?；熢诤芏嗄暌詠?，一直是作為卵巢癌治療的一個必不可少的選擇，甚至是除了手術(shù)之外的惟一選擇。

九十年代以來，以鉑類為基礎(chǔ)的化療藥物聯(lián)合紫杉醇一直是卵巢癌的一線治療方案，后來也成為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，至今這些化療方案的基礎(chǔ)地位依然沒有動搖。在一線治療中，手術(shù)與化療的作用是不可低估的，應(yīng)用鉑類聯(lián)合紫杉醇治療的有效緩解率可以達(dá)到80%。目前來講，還沒有哪種藥物能夠替代鉑類為主的化療藥物。

對于復(fù)發(fā)性卵巢癌，臨床上需要區(qū)分對待。對于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌（經(jīng)過一線治療后，時隔6個月以上復(fù)發(fā)的卵巢癌），依然是以鉑類聯(lián)合紫杉醇或者是其他藥物為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但是對于鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌（一線治療后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的卵巢癌），目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)治療方案，治療起來也比較困難。鉑耐藥復(fù)發(fā)患者的治療一般采取單藥非鉑類藥物進(jìn)行治療，其療效不太理想，緩解率只有15%左右。

鉑類聯(lián)合紫杉醇雖然是卵巢癌一線化療時的標(biāo)準(zhǔn)方案，但這種方案仍存在一個巨大的問題——經(jīng)過治療后仍有很高的復(fù)發(fā)率。比如說，在一線治療中，鉑類藥物雖然效果比較好，但是其PFS，也就是中位無進(jìn)展生存期只有18個月左右。鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化療治療后，其中位PFS也只有10-12個月左右。這些病人依然面臨著復(fù)發(fā)的風(fēng)險，而且臨床觀測顯示，隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增多，緩解時間會越來越短，也就是無鉑間期會越來越短，最終形成鉑類完全耐藥。因此其治療非常困難，這也是當(dāng)前廣大醫(yī)生所面臨的瓶頸。

關(guān)于如何解決這個問題，隨著PARP抑制劑在臨床中的使用，給我們帶來新的希望。其應(yīng)用主要是在經(jīng)過一線治療或者是鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌經(jīng)過含鉑化療得到部分緩解或者完全緩解后，使用PARP抑制劑進(jìn)行維持治療。這種新的治療模式臨床上已經(jīng)顯示了良好的療效，可以延長無鉑間期，推遲復(fù)發(fā)的出現(xiàn)。但鉑類化療藥物作為治療卵巢癌的基礎(chǔ)這一點仍未改變。

2.婦產(chǎn)科在線：PARP抑制劑的出現(xiàn)，標(biāo)志著卵巢癌進(jìn)入靶向維持治療時代，可有效延緩患者復(fù)發(fā)，但維持治療需患者先接受含鉑化療達(dá)到緩解。是否可使用PARP抑制劑直接治療卵巢癌？ 

吳大保教授：目前，PARP抑制劑主要用于卵巢癌的維持治療，能否將PARP抑制劑作為單藥直接用于治療腫瘤，這是大家非常關(guān)心的問題。近年來，以奧拉帕利為代表的PARP抑制劑開展了很多這方面研究，主要是對鉑耐藥、鉑敏感或鉑不耐受的卵巢癌患者進(jìn)行Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期及以上的研究，以探討其作為單藥治療卵巢癌的效果。奧拉帕利在該領(lǐng)域的研究相對比較廣泛，包括Study12、Study42、SOLO3、CLIO等一些Ⅱ期或Ⅲ期臨床研究也都為大家所熟知。

Study 12這項研究中，奧拉帕利用于gBRCA突變且部分鉑敏感或鉑耐藥的卵巢癌患者的治療，顯示了良好的安全性和療效，其客觀緩解率與中位無進(jìn)展生存期都有明顯改善。Study 42這項研究中，奧拉帕利用于既往接受過≥3線化療的gBRCA突變卵巢癌患者，包括鉑不耐受的鉑敏感和鉑耐藥患者，發(fā)現(xiàn)其安全性、療效、客觀緩解率、中位無進(jìn)展生存期也有一定改善。因此基于這兩項研究，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)奧拉帕利用于既往接受過≥3線化療的gBRCA突變晚期卵巢癌患者的單藥治療。

2019年ASCO會議上，SOLO 3這項III期研究結(jié)果公布。研究中，奧拉帕利用于鉑敏感且攜帶gBRCA突變的卵巢癌患者的單藥治療，也顯示了非常好的效果，客觀緩解率、中位無進(jìn)展生存期都顯示良好的臨床獲益，優(yōu)于對比的單藥非鉑化療。在CLIO研究中，奧拉帕利用于后線鉑耐藥卵巢癌患者的單藥治療，無論患者是否攜帶gBRCA突變，都納入研究，結(jié)果顯示其客觀緩解率達(dá)到18%，尤其是攜帶gBRCA突變的患者會更高（ORR為36%），未攜帶者客觀緩解率低一些但仍有療效（ORR為13%）。

關(guān)于臨床上使用PARP抑制劑直接進(jìn)行單藥治療，奧拉帕利為我們帶來的這些數(shù)據(jù)，對于指導(dǎo)臨床實踐很有意義。其他一些藥物如尼拉帕利、魯卡帕利等也有一些相關(guān)研究，但數(shù)據(jù)較少，目前數(shù)據(jù)來看，奧拉帕利具備一定的優(yōu)勢。希望有更多新的研究展示出來，增加大家對PARP抑制劑的了解，從而更好地服務(wù)臨床。

3.婦產(chǎn)科在線：基于這些研究數(shù)據(jù)，您認(rèn)為PARP抑制劑是否可能在復(fù)發(fā)性卵巢癌治療中代替化療？ 

吳大保教授：對于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌，目前臨床上依然強調(diào)標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，即鉑類為主的治療。經(jīng)過治療，達(dá)到部分或完全緩解后，可選擇PARP抑制劑用于維持治療，這種治療模式已經(jīng)使很多患者受益，是臨床強烈推薦的。對于鉑不能耐受或?qū)︺K不敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌，臨床研究顯示單藥治療與化療相比有一定優(yōu)勢，對攜帶BRCA基因突變的患者更是如此。針對這部分患者，PARP抑制劑作為單藥治療卵巢癌，可以部分的替代一些化療方案。

【專家簡介】吳大保，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）。婦產(chǎn)科主任、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師、博士后指導(dǎo)老師；安徽省首屆江淮名醫(yī)；安徽省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人；安徽省婦科質(zhì)量控制中心主任委員；安徽省醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會前任和候任主；安徽省微創(chuàng)醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會主任委員；中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會委員；中國醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科分會委員；衛(wèi)計委婦科四級腔鏡培訓(xùn)基地主任；安徽省婦幼保健協(xié)會女性盆底康復(fù)專業(yè)委員會主任委員。專業(yè)方向：婦科腫瘤、微創(chuàng)技術(shù)。