內(nèi)異癥術(shù)后高復(fù)發(fā)，尋源防治是關(guān)鍵

子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)率很高，所以術(shù)后需要進(jìn)行長(zhǎng)期藥物管理，控制復(fù)發(fā)。

內(nèi)異癥復(fù)發(fā)率高有以下幾個(gè)原因：

1、內(nèi)異癥的生物學(xué)特性決定
雖然內(nèi)異癥屬于良性疾病，卻具有惡性疾病的生長(zhǎng)方式，具有粘附、侵襲、血管再生等特點(diǎn)。

2、病灶殘留
手術(shù)主要切除肉眼可見病灶，但其他隱匿或微小的病灶不易被發(fā)現(xiàn)。

3、卵巢功能保護(hù)與手術(shù)徹底性之間難以兩全
對(duì)育齡期子宮內(nèi)膜異位癥患者實(shí)施手術(shù)中，通常要平衡卵巢功能與手術(shù)切除徹底性間的關(guān)系。把保護(hù)育齡期女性生育力放在首位，對(duì)于一些特殊部位的內(nèi)異癥病灶，不能為了追求徹底性而不關(guān)注對(duì)卵巢功能，為此，也是造成內(nèi)異癥容易復(fù)發(fā)的原因之一。

4、育齡期女性雌激素水平影響
雖然手術(shù)已經(jīng)很完美，術(shù)后一段時(shí)間內(nèi)患者的子宮內(nèi)膜異位癥陽(yáng)性癥狀和體征消失，但由于育齡期女性雌激素水平相對(duì)較高，關(guān)注術(shù)后復(fù)發(fā)成為不可或缺的治療環(huán)節(jié)。

綜合上述原因，術(shù)后長(zhǎng)期管理是非常重要的。

分型診治聯(lián)合長(zhǎng)期管理，提升內(nèi)異癥治療效果

術(shù)后長(zhǎng)期管理的藥物選擇需要考慮患者是否有生育需求。對(duì)于有生育需求的患者，依照指南術(shù)后可立即給予3-6個(gè)月的藥物治療，使殘余病灶萎縮，卵巢功能恢復(fù)，隨后進(jìn)入生育流程。

子宮內(nèi)膜異位癥囊腫者，術(shù)中要進(jìn)行生育力評(píng)估。建議術(shù)后盡快解決生育問(wèn)題，暫無(wú)生育需求的患者，可給予藥物等治療。

對(duì)于DIE(深部浸潤(rùn)性子宮內(nèi)膜異位癥)患者，術(shù)后長(zhǎng)期管理的方法有：放置曼月樂(lè)、口服短效避孕藥或者新型的子宮內(nèi)膜異位癥治療藥物唯散寧（地諾孕素片）等，通過(guò)藥物的使用來(lái)緩解疼痛，延緩術(shù)后復(fù)發(fā)。對(duì)于有適應(yīng)癥的患者，可以在術(shù)中直接放置曼月樂(lè)，開啟手術(shù)+藥物的聯(lián)合治療。

在子宮內(nèi)膜異位癥長(zhǎng)期管理過(guò)程中，還要重視患者隨訪工作，即患者要定期到門診進(jìn)行盆腔檢查、超聲、及血清CA125等輔助檢查，以便及時(shí)評(píng)估復(fù)發(fā)，根據(jù)實(shí)際病情及時(shí)調(diào)整用藥方案。

長(zhǎng)期管理方案多，合理選擇重療效

治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物按照其治療機(jī)理分成以下四大類，包括：

1GnRH-a藥物制劑

主要作用機(jī)制為完全抑制H-P-O軸*，降低雌素水平，抑制子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)，以達(dá)到治療效果。起效較快，但是副作用較大，患者在用藥2個(gè)月左右會(huì)逐漸出現(xiàn)絕經(jīng)樣癥狀，如潮熱、陰道干燥、性欲下降、失眠及抑郁等，用藥3-4個(gè)月左右會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)丟失情況。因此，臨床建議窗口期開始反向添加雌激素以緩解副作用。

2口服高效孕激素

直接作用于在位和異位的子宮內(nèi)膜，引起內(nèi)膜組織蛻膜樣改變，最終導(dǎo)致萎縮，同時(shí)可負(fù)反饋抑制H-P-O軸。長(zhǎng)期使用會(huì)有乳房脹痛、體重增加、雄激素樣副反應(yīng)，以及消化道癥狀、肝功能異常等副作用。

3曼月樂(lè)(左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng))

這是一種宮內(nèi)起效的局部高效孕激素系統(tǒng)，原理是放置曼月樂(lè)后子宮內(nèi)膜局部LNG濃度偏高，可將雌激素以及孕激素受體進(jìn)行相應(yīng)的下調(diào)處理，以促使子宮內(nèi)膜發(fā)生萎縮。避孕共識(shí)提出，對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病等以及經(jīng)過(guò)手術(shù)治療后的患者給予避孕方法的推薦。對(duì)于子宮腺肌癥病患者，如果宮腔大小合適，曼月樂(lè)是一種很好的長(zhǎng)期治療方案。

4COCs（短效口服避孕藥）

能抑制排卵和調(diào)節(jié)H-P-O軸，達(dá)到治療內(nèi)異癥的目的。但對(duì)于中、重度內(nèi)異癥及疼痛嚴(yán)重的患者，療效欠佳，對(duì)于年齡40歲以上或有高危因素（如糖尿病、高血壓、血栓史及吸煙史）的患者，要警惕血栓的風(fēng)險(xiǎn)。

唯散寧，散病痛，久安寧

新藥地諾孕素長(zhǎng)期管理效果佳

01唯散寧（地諾孕素片）有效縮小病灶，延緩疾病進(jìn)展，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率

唯散寧（地諾孕素片）治療子宮內(nèi)膜異位癥有中樞機(jī)制和外周多機(jī)制特點(diǎn)。

中樞機(jī)制是中度抑制H-P-O軸，從而抑制FSH和LH的分泌，促進(jìn)成熟卵泡中顆粒細(xì)胞凋亡，抑制卵泡發(fā)育與排卵，減少雌激素的合成，將患者的雌激素水平控制在合理的“治療窗”內(nèi)，機(jī)體處于高孕低雌狀態(tài)，抑制內(nèi)膜異位病灶的同時(shí)又不增加骨質(zhì)丟失等副作用；

外周多機(jī)制是為減少子宮內(nèi)膜異位癥病灶中前列腺素E2的合成，導(dǎo)致雌激素合成減少，隨著局部雌激素水平的下降，進(jìn)而抑制子宮內(nèi)膜異位病灶的再生及復(fù)發(fā)。國(guó)際上有許多這方面的臨床研究，證實(shí)地諾孕素可以有效縮小內(nèi)異癥病灶，延緩內(nèi)異癥進(jìn)展，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。中國(guó)也做了一些這方面的研究，通過(guò)大量的數(shù)據(jù)證實(shí)了地諾孕素治療內(nèi)異癥的療效，一項(xiàng)研究顯示連續(xù)5年使用地諾孕素片，累積復(fù)發(fā)率僅為4%，而無(wú)治療的5年累積復(fù)發(fā)率為69%。

02內(nèi)異癥患者術(shù)后可立即使用唯散寧（地諾孕素片）

建議內(nèi)異癥術(shù)后立即使用地諾孕素片。從目前大量前期研究數(shù)據(jù)來(lái)看，內(nèi)異癥術(shù)后使用地諾孕素片24周，在縮小病灶、緩解疼痛方面治療效果與GnRH-a相當(dāng)，但地諾孕素沒(méi)有潮熱、盜汗、骨質(zhì)丟失等不良反應(yīng)，在使用地諾孕素期間可能會(huì)出現(xiàn)點(diǎn)滴樣出血，第4個(gè)90天治療周期內(nèi)，達(dá)到30%的閉經(jīng)狀態(tài)，對(duì)于卵巢的保護(hù)及癥狀的控制具有很好的優(yōu)勢(shì)。

唯散寧（地諾孕素片），播下內(nèi)異癥治療希望

唯散寧（地諾孕素片） 已在5月8日上市，因?yàn)槭瞧诖丫玫乃幬铮匀珖?guó)各地的臨床都已經(jīng)開始了應(yīng)用。

對(duì)醫(yī)生而言，復(fù)發(fā)的內(nèi)異癥手術(shù)難度大，手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高，是臨床醫(yī)生面臨的較大挑戰(zhàn)。既往處理復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥很難時(shí)，在對(duì)生育功能的影響、對(duì)卵巢功能的保護(hù)、如何將手術(shù)做的徹底性等方面常常難以兩全。

唯散寧（地諾孕素片）的上市，通過(guò)采用“藥物-手術(shù)-藥物”這一新型、有效、安全的聯(lián)合治療方案，可有效控制復(fù)發(fā)，減少?gòu)?fù)發(fā)后內(nèi)異癥難治性手術(shù)。這也顯著的節(jié)約了國(guó)家的醫(yī)療資源，也期待有一天，地諾孕素可以進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。

*H-P-O軸為 下丘腦-垂體-卵巢軸

簡(jiǎn)短處方信息

【藥品名稱】

通用名稱：地諾孕素片

商標(biāo)名稱：唯散寧，Visanne

英文名稱：Dienogest Tablets

【成份】

本品主要成份為地諾孕素

【適應(yīng)癥】

治療子宮內(nèi)膜異位癥

【規(guī)格】2mg

【用法用量】

口服，每日一片，不間斷，可于月經(jīng)周期任意一天開始使用本品治療。如需避孕或漏服請(qǐng)參照說(shuō)明書。

【不良反應(yīng)】

本品不良反應(yīng)在治療開始后第1個(gè)月最為常見，隨治療的持續(xù)減少?？赡艹霈F(xiàn)出血模式的改變，例如點(diǎn)滴出血，不規(guī)則出血或閉經(jīng)，詳見說(shuō)明書。

【禁忌】

以下所列情況下，不應(yīng)使用本品：

·活動(dòng)性靜脈血栓栓塞疾病

·當(dāng)前或既往動(dòng)脈及心血管疾?。ㄈ缧募」Ｋ溃X血管意外，缺血性心臟病）

·出現(xiàn)血管病變的糖尿病

·當(dāng)前或既往有肝功能值未恢復(fù)正常的重度肝病

·當(dāng)前或既往肝腫瘤（良性或惡性）

·已知或疑似性激素依賴性惡性腫瘤

·原因不明的陰道出血

·對(duì)活性物質(zhì)或輔料過(guò)敏者

·對(duì)于當(dāng)前或既往患有重度肝臟疾病的患者，禁用本品

·對(duì)于腎功能損害的患者，無(wú)數(shù)據(jù)提示需要進(jìn)行劑量調(diào)整

【注意事項(xiàng)】

如果出血大量或連續(xù)不斷，可能導(dǎo)致貧血，在發(fā)生貧血時(shí)，應(yīng)考慮停用地諾孕素片。

目前未觀察到地諾孕素對(duì)成年女性BMD的影響。其他注意事項(xiàng)詳見說(shuō)明書。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

在開始服用地諾孕素片前，應(yīng)排除妊娠，妊娠婦女不應(yīng)給予地諾孕素片。建議哺乳期間不要使用地諾孕素片。

【兒童用藥】

地諾孕素片不適用于月經(jīng)初潮前兒童使用

【藥物分類】

處方藥

【持證商】

Jenapharm GmbH&Co.KG

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：Bayer Weimar GmbH und Co. KG

生產(chǎn)地址：Doebereinerstrasse 20, 99427 Weimar，德國(guó)

【說(shuō)明書版本】

批準(zhǔn)日期：2018年12月17日

關(guān)于本產(chǎn)品完整的處方信息請(qǐng)參閱產(chǎn)品說(shuō)明書

PP-M_VIS-CN-0018-1

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