【編者按】3次或3次以上在妊娠28周之前的胎兒丟失稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn),大多數(shù)專家認(rèn)為,連續(xù)發(fā)生2次流產(chǎn)后再次出現(xiàn)流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)與3次者相近,因此流產(chǎn)兩次后即應(yīng)重視并予評(píng)估給予治療。目前臨床流產(chǎn)發(fā)病率約為15-25%,而復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)隨著流產(chǎn)次數(shù)增加而上升,如既往曾有3次以上流產(chǎn)史的患者再次妊娠丟失率約為40%,因此嚴(yán)重?fù)p害患者的生殖及心理健康。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及早產(chǎn)的診治是當(dāng)前產(chǎn)科領(lǐng)域的難點(diǎn),近年來(lái)風(fēng)濕免疫疾病與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系是臨床診治熱點(diǎn)。2019年6月1日-2日,“第17屆女性生殖免疫及相關(guān)疾病學(xué)習(xí)班”在廣州舉辦,婦產(chǎn)科在線現(xiàn)場(chǎng)采訪到培訓(xùn)班負(fù)責(zé)人中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院張建平教授,就培訓(xùn)班特色內(nèi)容、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與早產(chǎn)診治方面的熱點(diǎn)問(wèn)題做了相關(guān)討論。


張建平


【專家簡(jiǎn)介】張建平,教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科副主任、產(chǎn)科主任,兼任世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)會(huì)長(zhǎng)、中華婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)產(chǎn)科學(xué)組成員、中華婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)妊娠期高血壓疾病學(xué)組副組長(zhǎng)、中國(guó)優(yōu)生科學(xué)學(xué)會(huì)常務(wù)理事、廣東省健康管理學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)副主任委員、廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)會(huì)副主任委員、廣東省助產(chǎn)協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)早產(chǎn)及流產(chǎn)學(xué)組組長(zhǎng)等。主要研究領(lǐng)域?yàn)樯趁庖邔W(xué)和圍產(chǎn)醫(yī)學(xué),尤其致力于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、試管嬰兒多次失敗及不明原因不孕的研究和診療工作。

1、婦產(chǎn)科在線:張教授,您好!非常感謝您接受婦產(chǎn)科在線的采訪。您開(kāi)展復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診療的培訓(xùn)與推廣已近二十年,每年的學(xué)習(xí)班培訓(xùn)了來(lái)自全國(guó)各地的大量的臨床醫(yī)生,并且每年學(xué)習(xí)班的主題都不同,請(qǐng)您介紹一下今年學(xué)習(xí)班的主題及特色?


張建平教授:第17屆女性生殖免疫及相關(guān)疾病學(xué)習(xí)班籌備了半年多的時(shí)間,在各個(gè)方面都非常細(xì)致。此次會(huì)議的主旨是將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)等疾病的診治要點(diǎn)、難點(diǎn)、熱點(diǎn)問(wèn)題以及臨床比較關(guān)注的問(wèn)題,通過(guò)領(lǐng)域相關(guān)專家的講解與共同討論,把問(wèn)題以精準(zhǔn)、科學(xué)的方式展現(xiàn)給基層的各位同道們,因此,學(xué)習(xí)班在講題的設(shè)置方面都比較細(xì)致,也十分貼近臨床。我們邀請(qǐng)到國(guó)內(nèi)知名的在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及相關(guān)疾病與早產(chǎn)方面有經(jīng)驗(yàn)的專家學(xué)者參加此次會(huì)議并授課,為了使廣大學(xué)員能夠?qū)W以致用,對(duì)課程的實(shí)用性及在授課專家的準(zhǔn)備方面都做了精心安排。


此次學(xué)習(xí)班講授的內(nèi)容都是基層的臨床醫(yī)生比較感興趣并十分關(guān)注的問(wèn)題,也是臨床比較常見(jiàn)的問(wèn)題,因此在授課專家講課結(jié)束后,都有許多學(xué)員或?qū)<姨釂?wèn)進(jìn)行討論,我們對(duì)每一個(gè)問(wèn)題都會(huì)給予充分的解答。因?yàn)槟壳霸趶?fù)發(fā)性流產(chǎn)及早產(chǎn)的診治方面有很多問(wèn)題被擴(kuò)大化,包括一些仍然具有爭(zhēng)議的問(wèn)題也被肯定化,從而造成了臨床治療的混亂,導(dǎo)致基層醫(yī)生的迷惑。女性生殖免疫及相關(guān)疾病學(xué)習(xí)班自開(kāi)辦以來(lái)一直本著科學(xué)的態(tài)度對(duì)待臨床上的每一個(gè)問(wèn)題,很多老學(xué)員都表示,這是最學(xué)術(shù)、最經(jīng)典的學(xué)習(xí)班。


2、婦產(chǎn)科在線:本次學(xué)習(xí)班分為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和早產(chǎn)兩個(gè)專題,請(qǐng)您談一下目前在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與早產(chǎn)方面的熱點(diǎn)問(wèn)題有哪些?


張建平教授:復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因十分復(fù)雜,主要包括遺傳因素、解剖因素、內(nèi)分泌因素、感染因素、免疫功能異常、血栓前狀態(tài)、孕婦的全身性疾病及環(huán)境因素等,但是仍有50%以上病因不明,稱為不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)。不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)仍然是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療方面的一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題,對(duì)于這類患者圓她們做母親的夢(mèng)想仍然較為困難。


但不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)或頑固性流產(chǎn)的對(duì)應(yīng)策略我們需要關(guān)注這些問(wèn)題:

一、遺傳因素:要求每次流產(chǎn)的絨毛組織行胚胎染色體檢查,明確流產(chǎn)原因是胚胎本身因素還是母體因素,如果是胚胎因素,可以有目的的選擇胚胎,如果是母體因素,可以改良母體內(nèi)環(huán)境和子宮內(nèi)膜容受性。未來(lái)需要關(guān)注的遺傳問(wèn)題是為什么胚胎會(huì)發(fā)生問(wèn)題,父母遺傳基因正常,但在胚胎減數(shù)分裂過(guò)程中卻發(fā)生了問(wèn)題,我們需要研究哪些因素會(huì)影響胚胎減數(shù)分裂的過(guò)程,因此,如果研究發(fā)現(xiàn)免疫異常、糖耐量異常可以影響到胚胎的減數(shù)分裂,雖然我們無(wú)法改良胚胎,但是通過(guò)改良環(huán)境因素,可能會(huì)減少胚胎發(fā)生問(wèn)題,這也是今后遺傳因素方面需要努力的方向。


二、免疫因素:在免疫因素方面尤其應(yīng)關(guān)注自身免疫,此次學(xué)習(xí)班我們聘請(qǐng)了許多專家進(jìn)行復(fù)發(fā)性流產(chǎn)免疫因素方面的授課,尤其對(duì)于一些有爭(zhēng)議的問(wèn)題,應(yīng)該如何處理。如一些免疫指標(biāo)在意義不明確時(shí)是否應(yīng)該作為常規(guī)篩查?但如果常規(guī)篩查,會(huì)增加患者的負(fù)擔(dān)。此外,對(duì)于這些有爭(zhēng)議的指標(biāo)異常,是否需要治療等。


三、同種免疫:近幾年,我們關(guān)注到風(fēng)濕免疫因素同復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有密切的關(guān)系,免疫抑制劑的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛,但是,免疫抑制劑對(duì)胚胎或母體都會(huì)帶來(lái)一些副作用,一些人應(yīng)用后可能會(huì)導(dǎo)致一些疾病復(fù)發(fā)、加重或感染等,因此,我們需要關(guān)注風(fēng)濕免疫科與產(chǎn)科生殖科的合作,以規(guī)范免疫抑制劑的正確應(yīng)用,避免濫用及盲目使用。


四、血栓前狀態(tài):對(duì)于抗磷脂抗體綜合征,已經(jīng)有固定的診治指南和方案,但一些不典型的磷脂抗體綜合征和非標(biāo)準(zhǔn)的磷脂抗體綜合征,目前還沒(méi)有診治共識(shí),治療上需要的劑量與時(shí)間以及如何監(jiān)測(cè)是下一步需要關(guān)注的問(wèn)題。


五、內(nèi)分泌異常:在內(nèi)分泌因素方面,主要是糖耐量異常和胰島素抵抗可能同復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有關(guān),但是目前尚無(wú)大樣本的研究數(shù)據(jù)證實(shí),因此,對(duì)于原因不明的復(fù)發(fā)性流產(chǎn),內(nèi)分泌因素也應(yīng)予以關(guān)注。今天一位授課專家也在報(bào)告中也提到,一位反復(fù)流產(chǎn)患者,發(fā)現(xiàn)有胰島素抵抗,最終通過(guò)二甲雙胍治療后自然受孕。


關(guān)于早產(chǎn)的熱點(diǎn)問(wèn)題,仍然是在尋找早產(chǎn)的原因方面。近幾年,大家非常關(guān)注宮頸機(jī)能不全,但對(duì)于宮頸機(jī)能不全的診斷與治療尚需進(jìn)一步規(guī)范。此外,應(yīng)關(guān)注宮內(nèi)感染的處理,宮內(nèi)感染的臨床處理非常困難,如何在亞臨床性感染、宮內(nèi)感染表現(xiàn)不典型時(shí)診斷,這也是臨床醫(yī)生需要關(guān)注的問(wèn)題。對(duì)于宮縮抑制劑的正確使用,相關(guān)指南中做了一些建議,包括一線用藥與二線用藥,但在患者的處理過(guò)程中應(yīng)個(gè)體化應(yīng)用。由于早產(chǎn)的發(fā)生機(jī)制、發(fā)生原因不同,如何選擇并正確的使用宮縮抑制劑,也是早產(chǎn)治療方面需要關(guān)注的問(wèn)題。


3、婦產(chǎn)科在線:您在此次會(huì)議中講解了復(fù)發(fā)性流產(chǎn)微量元素與營(yíng)養(yǎng)元素的應(yīng)用,請(qǐng)您談一下這些微量元素和營(yíng)養(yǎng)元素對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有什么樣的影響?


張建平教授:孕期的營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題越來(lái)越受到重視。目前,已經(jīng)有許多關(guān)于不孕不育與微量元素及營(yíng)養(yǎng)的關(guān)系的報(bào)道,如鋅、維生素D、葉酸的補(bǔ)充能夠降低出生缺陷的發(fā)生率。一些研究也發(fā)現(xiàn),這些微量元素,尤其是維生素D可能與不孕患者反復(fù)種植失敗有關(guān)。因此,對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者,如果檢查發(fā)現(xiàn)微量元素缺乏,應(yīng)如何給予補(bǔ)充?或不能檢查時(shí)如果盲目補(bǔ)充?會(huì)導(dǎo)致什么樣的問(wèn)題,這是我們?cè)谖⒘吭嘏c營(yíng)養(yǎng)元素方面需要關(guān)注。此外,早產(chǎn)的發(fā)生也可能與營(yíng)養(yǎng)失衡、微量元素缺乏有關(guān),因此,在妊娠期糖尿病的管理、早產(chǎn)的管理與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的管理方面,營(yíng)養(yǎng)因素,均衡營(yíng)養(yǎng)、微量元素的缺乏與補(bǔ)充問(wèn)題均不可忽視,這些都是需要進(jìn)一步挖掘與探索的問(wèn)題。



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