2019年5月2日-5日,致力于提高人們對于輔助生殖技術及其治療方案的認知的Aspire2019亞太地區(qū)生殖醫(yī)學會議于香港召開。婦產(chǎn)科在線(www.peanutsfamily.cn)作為中國最具影響力的婦產(chǎn)領域?qū)I(yè)學術媒體與服務平臺,攜手致力于學術傳播的跨國醫(yī)藥企業(yè)益普生為您帶來現(xiàn)場報道。會議期間,北京大學第三醫(yī)院喬杰院士作了胚胎組學主題報告,并在會議間隙接受婦產(chǎn)科在線的現(xiàn)場專訪,分享了在Aspire2019會議中的講題、選擇性單胚胎移植與COS方案選擇等相關內(nèi)容。


喬杰

【專家簡介】喬杰,中國工程院院士,北京大學第三醫(yī)院院長,婦產(chǎn)科主任、生殖醫(yī)學中心主任,中國醫(yī)師協(xié)會生殖醫(yī)學專業(yè)委員會主任委員,《中華生殖與避孕雜志》及《中國微創(chuàng)外科雜志》主編。作為科技部“生殖與發(fā)育重大專項”首席科學家、教育部長江學者特聘教授、國家自然科學基金創(chuàng)新研究群體“生殖細胞發(fā)育”首席專家,一直從事婦產(chǎn)科及生殖健康相關的臨床與基礎研究工作,從遺傳學、表觀遺傳學角度對人類早期胚胎發(fā)育機制進行了深入的研究,將基礎研究成果成功應用于臨床上胚胎植入前遺傳學診斷;揭示疑難不孕癥發(fā)病機制,優(yōu)化輔助生殖技術方法,提高疑難不孕患者治療成功率。


   

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1、關注胚胎組學研究 闡釋人類胚胎發(fā)育全過程


第九屆亞太生殖醫(yī)學會議聚焦于生殖醫(yī)學新進展與生殖醫(yī)學領域具有爭議的話題。喬杰院士作為大會特邀講者,分享了中國在生殖基礎研究領域取得的成果,如配子胚胎在基因組、轉錄組、表觀組方面的發(fā)育過程的研究,包括其他綜合技術,尤其是在分子水平、堿基水平、染色體開放狀態(tài)等方面的胚胎發(fā)育機制研究上的應用。

 

在胚胎組學方面,以往我們可能僅是在老鼠身上通過大量的鼠胚做研究,但伴隨各種單細胞研究技術的進展,已經(jīng)可以利用少量的細胞,特別是在人類標本非常稀少的情況下,進行深入的研究,以詮釋胚胎發(fā)育的過程。

 

從事生殖醫(yī)學領域的科研工作者或臨床醫(yī)生在了解這樣的過程后,可以對胚胎發(fā)育有更多的認識,通過對此過程的理解也能夠得到技術上的提升,以更好地鑒定高質(zhì)量胚胎,并針對異常胚胎、有出生缺陷等情況的胚胎在植入前篩選技術方面有進一步的突破,對更多不同種類遺傳病進行阻斷,讓更多夫婦可以生育健康的孩子。

 

此外,喬院士還做了Which culture medium is better?的主題報告,對于培養(yǎng)基相關問題進行了交流與討論。體外受精是體外受精胚胎移植中非常重要的一個環(huán)節(jié),在體外受精的過程中胚胎需要在體外培養(yǎng),如何能讓其與人類輸卵管、子宮腔這種自然情況最接近?或者像大家期望的那樣比自然狀態(tài)下更好?在此過程中,體外培養(yǎng),即種子所處的環(huán)境就非常重要。喬院士通過回顧過去的研究,探索了在培養(yǎng)液不斷發(fā)展的過程中,其組成成分如何能夠接近自然環(huán)境并進一步達到更好的問題。

 

喬院士介紹,澳大利亞著名胚胎學家David Gardner也參與培養(yǎng)基話題的討論中,David教授致力于培養(yǎng)液方面的研究,此次他報告了一個新的研究,即使用一個抗氧化劑形成一個新的培養(yǎng)液。所有的創(chuàng)新都有兩個前提,一是能夠有效提高胚胎質(zhì)量,二是其安全性。因此,所有試驗前期都需要在老鼠的胚胎上進行大量研究,再在人的胚胎上做體外試驗,最終使健康嬰兒能夠出生,這是整個醫(yī)學界都最為關注的主題之一。對于新的研究與新的方法,我們?nèi)匀恍枰剿?,并不斷在各個國際會議上進行討論,同時進行更多基礎試驗研究及臨床多中心、大樣本的相關研究,進而展現(xiàn)人類繁殖更好的一個真相。


2、選擇性單胚移植的時機已成熟 但臨床實施仍存阻力

 

長期以來,提高IVF-ET后的臨床妊娠率和降低多胎發(fā)生率一直是困擾醫(yī)患雙方的問題,如何在不影響妊娠率的同時有效降低多胎發(fā)生率是輔助生殖領域關注的熱點。而單胚胎移植是降低多胎妊娠率、改善母嬰圍產(chǎn)結局的最佳選擇,也是醫(yī)生們最為關注的話題。一些國家在單胚胎移植方面開展較早,已經(jīng)有了一定的經(jīng)驗,而中國在過去的幾十年中在此方面的工作開展較為困難,一方面是難以達到做輔助生殖相對同等的經(jīng)濟水平,另一方面是大多數(shù)女性患者通常是有工作的,所以追求做輔助生殖需要時間成本和成功率。因此,輔助生殖技術管理規(guī)定實施后,規(guī)定可以移植第三天的三個胚胎。在該管理規(guī)定十幾年的實行中,臨床醫(yī)生逐漸將1~3個胚胎變成1~2個胚胎,以減少多胎率、流產(chǎn)率以及減少低出生體重兒等。

 

因此,目前越來越多的生殖中心不再單純追求臨床妊娠率,而是追求健康活產(chǎn)率,移植2個第3天的胚胎或移植一個第5、6天的囊胚已經(jīng)成為大多數(shù)生殖中心的規(guī)范。目前,單囊胚移植是比較容易推行的,但單胚胎移植對成功率略有影響,尤其是對于年齡較大的女性。由于國際上對高齡的定義不一(35或38歲),實際臨床工作中應個體化評估( individual to evaluate)女性患者的卵巢功能情況。如確定為卵巢功能減退的患者,其胚胎質(zhì)量會相對的差,在沒有進行胚胎挑選的情況下,移植一個3天的胚胎其成功率相對較低。此外,由于移植與女性的月經(jīng)周期有關,在時間方面患者也要付出更多。

 

單胚胎移植是否能夠得到真正廣泛地接受,仍需進一步的討論。但對于二次剖宮產(chǎn)導致子宮有明確瘢痕切口或接受過子宮肌瘤手術以及子宮畸形等情況的患者,應進行單胚胎或者單囊胚的移植。因此,目前醫(yī)生們在對這些高?;颊哌M行單胚胎移植中,沒有什么阻礙。


3、COS方案的選擇應以患者為中心的個體化選擇

 

對于年輕的卵巢功能較好且沒有其他異常的患者,無論是激動劑長方案、超長方案還是拮抗劑方案,均能夠取得相對較好、能夠被接受的臨床妊娠率、繼續(xù)妊娠率以及活產(chǎn)率等評估輔助生殖結果的指標。拮抗劑方案的優(yōu)點是時間短,可以在短時間內(nèi)迅速進入周期,并獲得和預先估計比較接近的獲卵數(shù),但缺點是子宮內(nèi)膜可能不是在最理想的狀態(tài)。

 

而傳統(tǒng)的激動劑長方案對大多數(shù)患者來說都是比較合適的,能夠得到一個相對理想的妊娠結果,其缺點是需要對下丘腦-垂體-卵巢軸的降調(diào)節(jié)調(diào)整,降調(diào)節(jié)需要一定時間,一些患者在降調(diào)節(jié)之后沒能達到理想效果,需要繼續(xù)進行調(diào)整,此外,其促排時間也相對較長。但對于有子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、反復種植失敗或可能存在一些免疫因素的患者,長方案和超長方案都能夠取得相對較好的結果。

 

因此,在總體的治療方案上應遵循個體化原則。在歐美的一些生殖中心,其工作人員相對不充足,且患者量少,他們可能更愿意用簡單方法在一定時間內(nèi)完成工作,而中國大多數(shù)中心患者量相對較多,會根據(jù)患者的具體情況進行方案的選擇。在北京大學第三醫(yī)院生殖中心,拮抗劑方案能夠占到40%左右,而長方案及超長方案可能會占到40~50%,還有少部分患者因為條件所限也有可能用到微刺激的方案,雖然成功率低,但費用也相對低。在和患者進行溝通后,采取個體化的治療方案是非常有必要的。


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DIP-CN-000754 2019/5/4