【專家簡(jiǎn)介】

鄒冬玲，副主任醫(yī)師/副主任，碩士生導(dǎo)師，重慶市腫瘤醫(yī)院/重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院。

美國(guó)希望之城國(guó)家醫(yī)療中心訪問(wèn)學(xué)者，美國(guó)辛辛那提大學(xué)癌癥研究所訪問(wèn)學(xué)者。擔(dān)任中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專委會(huì)委員兼秘書(shū)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)青年理事會(huì)理事兼輪值秘書(shū)長(zhǎng)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤專委會(huì)青年委員，中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)婦科腫瘤防治專業(yè)委員會(huì)委員，中國(guó)醫(yī)促會(huì)婦產(chǎn)科專委會(huì)青年委員會(huì)常務(wù)副主委，中國(guó)研究型醫(yī)院協(xié)會(huì)婦科腫瘤專委會(huì)青年委員，中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)腫瘤生殖分會(huì)委員，北京醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)勵(lì)基金會(huì)婦科腫瘤專家委員會(huì)副主任委員，北京健康促進(jìn)會(huì)宮頸病變與宮頸癌防治專家委員會(huì)委員，重慶醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤分會(huì)委員兼秘書(shū)，重慶市青年聯(lián)合會(huì)委員，重慶市衛(wèi)計(jì)委醫(yī)學(xué)高端后備人才，《中國(guó)腫瘤臨床》青年編委，《醫(yī)學(xué)參考報(bào)》青年編委。

在SCI及國(guó)內(nèi)外高檔次雜志上發(fā)表論文10余篇，主編論著1部，副主編1部，參編5部。

2013、2014年兩次獲中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)“中華腫瘤明日之星”，2015年獲共青團(tuán)中央全國(guó)“最美青工”稱號(hào)，2015年獲得月度“重慶感動(dòng)人物”。

1、婦產(chǎn)科在線： 以?shī)W拉帕利為代表的 PARP 抑制劑作為卵巢癌治療近 30 年的重大突破，請(qǐng)問(wèn)您認(rèn)為從目前來(lái)看，PARP 抑制劑對(duì)卵巢癌臨床治療帶來(lái)了什么改變？

鄒冬玲教授： PARP 抑制劑是卵巢癌藥物治療史上第一個(gè)有準(zhǔn)確靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物的小分子靶向抑制劑，也是繼鉑類化療之后，卵巢癌治療中的最重要的里程碑。提到PARP 抑制劑對(duì)卵巢癌的貢獻(xiàn)，首先會(huì)想到奧拉帕利?；赟tudy42的研究結(jié)果，奧拉帕利成為FDA首個(gè)批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的PARP抑制劑，主要推薦用于≥3線化療的攜帶BRCA突變的卵巢癌患者的單藥治療（非維持治療）。

SOLO-2是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、全球多中心的III期臨床研究，主要評(píng)估單藥維持對(duì)鉑敏感復(fù)發(fā) BRCA 突變卵巢癌的療效。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，奧拉帕利治療組PFS顯著改善，且安全性耐受性良好，為鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的維持治療提供證據(jù)支持。有幸的是，我們中心也是SOLO2的研究中心之一。

在此之前，Study19的研究結(jié)果和后續(xù)分析顯示，non-BRCAm 患者也可以從奧拉帕利治療中獲益。

后來(lái)，根據(jù)ARIEL3和NOVA等其他相關(guān)研究，其他PARP抑制劑也相繼獲FDA批準(zhǔn)，可以用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌。NCCN指南也根據(jù)這些研究的數(shù)據(jù)結(jié)果，推薦三種PARP抑制劑用于卵巢癌鉑敏感復(fù)發(fā)化療緩解后的維持治療。

2、婦產(chǎn)科在線：除了目前已獲批的三種 PARP 抑制劑用于復(fù)發(fā)性卵巢癌適應(yīng)癥之外，您覺(jué)得 PARP 抑制劑在卵巢癌治療方面是否有一些新的研究進(jìn)展？

鄒冬玲教授：最近，卵巢癌PARP抑制劑治療領(lǐng)域的重磅消息就是SOLO1的研究結(jié)果。SOLO1是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的Ⅲ期臨床研究，從入組至今，仍然沒(méi)有達(dá)到研究終點(diǎn)，中位隨訪41個(gè)月之后，仍有一半以上的患者沒(méi)有復(fù)發(fā)，這使得我們非常震驚。

大家都知道BRCA突變可預(yù)示患者預(yù)后，相對(duì)而言，BRCA突變患者接受PARP抑制劑治療的預(yù)后較好，入組SOLO1的患者前期都有進(jìn)行BRCA基因檢查。該研究主要評(píng)估與安慰劑相比，奧拉帕利（300mg bid）)作為一線單藥維持治療在新診斷BRCA1/2突變的高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌患者中的療效和安全性。目前，奧拉帕利組的中位PFS還沒(méi)有達(dá)到。而發(fā)生疾病進(jìn)展患者，奧拉帕利組的PFS2也顯著長(zhǎng)于安慰劑組，也就是說(shuō)，奧拉帕利用于一線維持治療為患者帶來(lái)的獲益是長(zhǎng)久性的。基于SOLO1的研究結(jié)論，2019年NCCN指南已經(jīng)將奧拉帕利寫入中晚期卵巢癌的一線維持治療之中，無(wú)論是gBRCA突變還是sBRCA突變患者，都可以將奧拉帕利作為一線維持治療。

3、婦產(chǎn)科在線： 今年 PARP 抑制劑還有哪些研究值得期待？

鄒冬玲教授：比較期待的研究，首先是PAOLA-1，PAOLA-1是關(guān)于卵巢癌一線維持治療的研究。該研究是一項(xiàng)針對(duì)不論是否有BRCA基因突變的卵巢癌患者的III期臨床試驗(yàn)，旨在探索奧拉帕利聯(lián)合貝伐單抗在新診斷晚期卵巢癌患者維持治療中的安全性和療效。自PARP抑制劑使用以來(lái)，雙藥聯(lián)合治療的倡議越來(lái)越多。PARP 抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物治療，可能起到1+1≥2的療效，能夠在很大程度上提高治療效果。

另外一個(gè)值得關(guān)注的研究是 Study4，目前已有結(jié)果報(bào)道。該研究主要評(píng)估奧拉帕利聯(lián)合西地尼布用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療療效與安全性（非維持治療），目前研究結(jié)論提示對(duì)于BRCA突變患者，單藥與聯(lián)合治療的療效是相當(dāng)?shù)?，無(wú)BRCA突變患者則聯(lián)合治療是更顯著獲益的，也就是說(shuō)，對(duì)于BRCA突變的患者，使用奧拉帕利單藥已經(jīng)能夠達(dá)到較好的療效，對(duì)于沒(méi)有BRCA突變的患者，奧拉帕里聯(lián)合西地尼布治療可以達(dá)到更加顯著的效果。

此外，還有一個(gè)臨床醫(yī)師比較關(guān)注的問(wèn)題，就是PARP抑制劑的耐藥問(wèn)題以及 PARP抑制劑使用后能否再次使用的問(wèn)題。在曾經(jīng)使用過(guò)一線PARP抑制劑之后再次使用PARP抑制劑，二線復(fù)發(fā)后是否還能應(yīng)用PARP抑制劑？或者是再次應(yīng)用 PARP 抑制劑能否起到首次應(yīng)用的療效？其毒副反應(yīng)是否會(huì)疊加？會(huì)不會(huì)有交叉現(xiàn)象？這些都是我們所關(guān)注的。這就不得不提到奧利奧（OReO）研究，該研究納入曾經(jīng)在前一線使用PARP抑制劑再次復(fù)發(fā)后的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌，再次化療并檢查BRCA突變狀態(tài)后，分安慰劑組和奧拉帕利維持治療組，進(jìn)行對(duì)照研究。很期待這項(xiàng)研究最終結(jié)果數(shù)據(jù)，無(wú)論是療效方面還是安全性方面。

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