【編者按】

孕激素是由黃體細(xì)胞分泌的甾體激素，其制劑種類繁多、應(yīng)用廣泛，許多學(xué)者對(duì)孕激素特性及應(yīng)用進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究，并在婦科內(nèi)分泌治療、藥物避孕、輔助生殖技術(shù)及圍生醫(yī)學(xué)等方面取得大量研究成果。近日婦產(chǎn)科在線采訪到北京大學(xué)第一醫(yī)院陳倩教授，陳教授就孕激素在產(chǎn)科臨床中的應(yīng)用進(jìn)展及作用機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)講解。

1、婦產(chǎn)科在線：目前，在產(chǎn)科臨床中，孕激素主要用于哪些情況？

陳倩教授：

孕激素是女性體內(nèi)不可缺少的一種生理激素，其在月經(jīng)周期內(nèi)有周期性的波動(dòng)變化，另外在妊娠維持中也起到了至關(guān)重要的作用。從受孕到妊娠晚期，隨著妊娠周數(shù)增加，孕激素也相應(yīng)增加。孕激素在整個(gè)妊娠過(guò)程中起著生理性保護(hù)作用，在受孕期，孕激素使分泌期內(nèi)膜蛻膜化，即讓囊胚種植的“土壤”更加“肥沃”，從而更好的“安家”。在這一時(shí)期，孕激素主要由卵巢的妊娠黃體分泌，妊娠黃體于妊娠8~10周后逐漸萎縮，之后由胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞接替這一功能，繼續(xù)分泌孕激素，這是孕激素在妊娠過(guò)程中的生理變化。

另外，孕激素作為藥品可應(yīng)用于以下幾個(gè)方面：

一是先兆流產(chǎn)患者的孕激素補(bǔ)充，也就是傳統(tǒng)意義上的“安胎”作用，若孕婦孕期出現(xiàn)腹痛，陰道出血等先兆流產(chǎn)癥狀，可進(jìn)行孕激素補(bǔ)充。另外有些習(xí)慣性（復(fù)發(fā)性）流產(chǎn)可能與黃體功能不足有關(guān)，也可根據(jù)《孕激素防治流產(chǎn)的中國(guó)專家共識(shí)》補(bǔ)充孕激素。

二是輔助生殖受孕患者妊娠早期的孕激素替代。試管嬰兒（IVF）患者在妊娠早期缺乏相應(yīng)的生理過(guò)程，需要模擬自然的內(nèi)分泌狀態(tài)，在孕早期補(bǔ)充孕激素，直至妊娠8~10周之后胎盤形成，人體自身能分泌孕激素。在IVF妊娠早期補(bǔ)充孕激素主要替代妊娠黃體的作用。

三是特殊病理情況，如增加流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的有創(chuàng)性操作（羊水穿刺、絨毛穿刺和臍血穿刺等），有些患者可能因這些操作出現(xiàn)妊娠不穩(wěn)定情況，或者患者本身即是高危人群，在操作中、操作后可預(yù)防性使用孕激素。

四是宮頸機(jī)能不全需行宮頸環(huán)扎術(shù)或者其他需行胎兒鏡手術(shù)等情況下，也需輔佐孕激素使用。另外，目前也很多學(xué)者在探索孕激素聯(lián)合宮縮抑制劑在早產(chǎn)治療中的應(yīng)用價(jià)值。

總之，目前孕激素主要應(yīng)用于早期先兆流產(chǎn)、晚期先兆流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的防治、輔助生殖受孕過(guò)程中的黃體支持以及一些特殊情況，目前國(guó)內(nèi)外還在研究探索其在早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等方面的應(yīng)用價(jià)值。

2、婦產(chǎn)科在線：孕激素用于以上保胎治療的作用機(jī)制是什么？

陳倩教授：

首先，孕激素最主要的作用是改善子宮內(nèi)膜容受性，便于早期囊胚“安家”。眾所周知，子宮內(nèi)膜在月經(jīng)前半周期是增殖期內(nèi)膜，在排卵后轉(zhuǎn)化為分泌期內(nèi)膜，而在受孕后，在人絨毛膜促性腺激素（HCG）的作用下，妊娠黃體分泌孕激素增加，子宮內(nèi)膜蛻膜化，容受性增加，從而使囊胚著床。

其次，孕激素可松弛子宮內(nèi)膜平滑肌，增加子宮容量，減少子宮張力，改變子宮平滑肌細(xì)胞膜對(duì)于鈣離子的通透性，降低子宮平滑肌興奮性，從而保證孕期相對(duì)子宮收縮的抑制，達(dá)到“安胎”或者促進(jìn)妊娠的作用。

此外，孕激素在早期妊娠中還有免疫調(diào)節(jié)的作用，研究發(fā)現(xiàn)其促進(jìn)孕期孕酮誘導(dǎo)的封閉因子（PIBF）水平增加，導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生更多不對(duì)稱的抗體，保護(hù)早期胚胎和滋養(yǎng)細(xì)胞，產(chǎn)生免疫耐受。因?yàn)樵谡Ｊ茉邢?，胚胎是半移植體，一半來(lái)自母親，一半來(lái)自父親，來(lái)自父親的這一部分屬于異體，但是孕婦并不需口服免疫抑制劑，就是因?yàn)槊庖吣褪艿淖饔茫?dāng)然免疫耐受并非僅由孕激素參與。

另外，基礎(chǔ)研究及藥物研究等發(fā)現(xiàn)孕激素可提高的一氧化氮（NO）的合成，減少子宮收縮，增加胎兒血液供給。早期研究也發(fā)現(xiàn)NO可改善子宮動(dòng)脈血流灌注，有利于胚胎宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育。所以孕激素在妊娠不同時(shí)期有不同的作用，在妊娠早期主要是改善子宮內(nèi)膜容受性，促進(jìn)免疫耐受的產(chǎn)生等。其他作用機(jī)制有待進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究，特別是在體外實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證。

【結(jié)語(yǔ)】

孕激素在妊娠早期具有維持蛻膜化子宮內(nèi)膜、松弛子宮平滑肌、改善子宮血液供應(yīng)以及免疫調(diào)節(jié)等重要作用，在臨床上廣泛應(yīng)用于防治流產(chǎn)和輔助生育技術(shù)相關(guān)的孕激素補(bǔ)充，取得了良好的效果。臨床醫(yī)生應(yīng)正確認(rèn)識(shí)孕激素機(jī)制和臨床適應(yīng)癥、適當(dāng)選擇孕激素制劑，以利于取得最好的臨床治療效果。

臨床上常用的孕激素包括口服，針劑，陰道用三種類型。由于口服給藥方便，依從性好，首選口服制劑。口服制劑包括黃體酮和地屈孕酮兩種藥物?？诜⒘；S體酮，生物利用度<5%，肝臟負(fù)擔(dān)大。地屈孕酮源于天然，是黃體酮的反式結(jié)構(gòu)，生物利用度28%，血藥濃度平穩(wěn)。< p="">

【專家簡(jiǎn)介】

陳倩  北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科主任醫(yī)師 教授  1997年獲得日本自治醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位  兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)第八屆委員會(huì)新生兒復(fù)蘇學(xué)組副組長(zhǎng)、曾任中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)委員兼副秘書長(zhǎng)；中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)會(huì)北京分會(huì)名譽(yù)主任委員及常委、北京醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)理事、中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)常務(wù)理事、中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)預(yù)防出生缺陷委員會(huì)副主任委員、婦幼健康研究會(huì)生育調(diào)控學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)高危妊娠管理專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)第二屆婦產(chǎn)科專業(yè)委員會(huì)委員、北京女醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)醫(yī)藥教育修回生育健康專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)婦幼營(yíng)養(yǎng)分會(huì)委員、北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)委員；世界華人醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)母胎學(xué)組專家委員會(huì)委員、《發(fā)育醫(yī)學(xué)雜志》主編，《中華婦產(chǎn)科雜志》、《中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志》、《中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志》、《中國(guó)婦幼健康研究》、《國(guó)際婦產(chǎn)科雜志》、《中國(guó)產(chǎn)前診斷雜志》、《中華產(chǎn)科急救雜志》等編委，《中華醫(yī)學(xué)雜志英文版》同行評(píng)議專家等。

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