子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道三大惡性腫瘤之一。近年來,在世界范圍內(nèi),發(fā)病率呈上升趨勢及年輕化趨勢。根據(jù)目前的國內(nèi)外指南,手術(shù)仍然是子宮內(nèi)膜癌的主要治療手段。但年輕子宮內(nèi)膜癌患者的治療是臨床面臨的巨大挑戰(zhàn)。多年來,北京大學人民醫(yī)院王建六教授在子宮內(nèi)膜癌領(lǐng)域深有研究,在日前召開的2019京津冀婦產(chǎn)科學術(shù)年會暨中國-日本-韓國婦產(chǎn)科專業(yè)學術(shù)高峰論壇上,婦產(chǎn)科在線對王教授進行現(xiàn)場采訪,他與我們分享了子宮內(nèi)膜癌面臨的臨床挑戰(zhàn)、研究進展和預(yù)防推薦。
子宮內(nèi)膜癌的臨床挑戰(zhàn)
縱觀近年來子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率相關(guān)研究資料,發(fā)現(xiàn)其呈現(xiàn)兩大特征:發(fā)病率全球化增多和年輕化趨勢。而作為惡性腫瘤,子宮內(nèi)膜癌很大可能會威脅到患者的生命,年輕就意味著患者可能需要在生命和生育之間猶疑,一個選擇就有可能影響到患者的家庭和諧,更甚者,可能對社會和諧產(chǎn)生影響。
為什么這么說?因為:一對尚未生育的夫妻,女方確診為子宮內(nèi)膜癌,若手術(shù)切除子宮,患者將永久性失去生育功能,若同時切除卵巢和淋巴結(jié),患者將進入絕經(jīng)期,這不僅是對女性身體和心靈上的巨大打擊,無子無女也是對其家庭的沉重打擊。如果這種情況發(fā)生在夫妻雙方均是獨生子女的情況,患者所將承擔的是來自兩個家庭沒有后代的壓力。王教授說,此類患者在隨診過程中發(fā)生家庭破裂的例子并不鮮見。之前有個患者,治療時夫妻感情良好,手術(shù)治療后7年離異。隨診時,患者說“王醫(yī)生,我現(xiàn)在一個人過的很好”。王教授說,他當時聽到這話時,心里一陣酸楚,患者現(xiàn)在40多歲,尚有個人生活能力,那等到她70、80歲的時候,該怎么辦呢?因為子宮內(nèi)膜癌,患者失去子宮,不能擁有屬于自己的孩子,又失去一個幸福美滿的家庭。這是一個疾病對患者個人乃至家庭的影響。因此,對于年輕的子宮內(nèi)膜癌患者,如何根據(jù)患者病情和需求,給予更合理的處理意見,是個臨床醫(yī)務(wù)工作者的巨大難題和最大追求。
2.子宮內(nèi)膜癌的研究進展
之前提到,目前子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病呈現(xiàn)全球化增多和年輕化趨勢的特征,之所以會出現(xiàn)這種現(xiàn)象,可能有兩方面原因:(1)傳統(tǒng)觀點認為子宮內(nèi)膜癌是雌激素依賴性癌癥,現(xiàn)代社會,人們的生活節(jié)奏快、生活壓力大、生活習慣不健康等,都會引發(fā)女性內(nèi)分泌失調(diào),比如PCOS患者可能因低劑量雌激素長期刺激而導致子宮內(nèi)膜癌。(2)目前,居民生活水平升高,隨之而來的肥胖、高血壓、糖尿病等內(nèi)科疾病發(fā)生率升高,流行病學調(diào)查顯示,患有以上內(nèi)科疾病時,發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風險明顯升高,因此,肥胖-糖尿病-高血壓被稱為“子宮內(nèi)膜癌三聯(lián)征”。
自十余年前,王建六教授團隊聯(lián)合國內(nèi)其他婦產(chǎn)科團隊(薛鳳霞教授團隊、萬小平教授團隊等) 展開對子宮內(nèi)膜癌發(fā)病機制的研究。前期的研究明確了子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的雌激素“雙受體雙效應(yīng)”學說,即雌激素核受體介導的基因轉(zhuǎn)錄效應(yīng)、雌激素膜受體介導的非基因轉(zhuǎn)錄效應(yīng),這些豐富了子宮內(nèi)膜癌發(fā)病雌激素作用機制,為子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療及鈣離子通道抑制劑的應(yīng)用提供理論依據(jù)。研究還進一步明確了肥胖-糖尿病-高血壓與子宮內(nèi)膜癌之間的關(guān)系,肯定了子宮內(nèi)膜癌同時是代謝性疾病的觀點,并為利用糾正糖脂代謝紊亂的內(nèi)科手段治療子宮內(nèi)膜癌提供理論基礎(chǔ),為通過調(diào)控脂代謝預(yù)防子宮內(nèi)膜癌提供新思路。
將這些研究依據(jù),引入臨床,王教授他們提出子宮內(nèi)膜癌診治的新理念。
一是,根據(jù)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的相關(guān)因素進行針對性的治療方案調(diào)整。即通過大劑量孕激素并聯(lián)合其他藥物(如治療糖尿病的藥物二甲雙胍、GnRha等)的綜合治療方案,使年輕子宮內(nèi)膜癌患者的內(nèi)膜逆轉(zhuǎn)為正常,從而保留子宮,之后再借助輔助生殖技術(shù)完成生育?!斑@不僅治療了疾病,還對其家庭和社會帶來積極影響。同時,作為一名臨床醫(yī)生,從基礎(chǔ)研究到臨床,切實解決患者實際問題,這是非常有意義的進展”,王教授在采訪中這樣說到。
二是,根據(jù)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病特征、臨床經(jīng)驗和研究探索,發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌是雌激素相關(guān)、糖脂代謝相關(guān)的腫瘤,與糖尿病、高血壓、肥胖等密切相關(guān),既是一個婦科疾病,也是一個內(nèi)科疾病,需要進行多學科聯(lián)合診治。因此,臨床醫(yī)生在診治過程中需要改變觀念和理念。首先,子宮內(nèi)膜癌是代謝相關(guān)疾病,是慢性疾病。二是子宮內(nèi)膜癌不單是婦科疾病,更是涉及多學科的疾病。因此在診治方面,其需要多學科聯(lián)合診治,才能取得更好的治療效果。
三是,一直以來,腫瘤的治療都是破壞性的手段,用手術(shù)去切除器官,用放療或化療來殺滅腫瘤細胞。希望隨著醫(yī)學技術(shù)的進步與發(fā)展,未來可以通過科學手段實現(xiàn)“逆轉(zhuǎn)腫瘤-保留器官-保護功能”的治療模式。而子宮內(nèi)膜癌已經(jīng)開啟了這種模式的嘗試,接下來還有很多工作等著我們?nèi)プ觥?/p>
3.子宮內(nèi)膜癌的預(yù)防
談到子宮內(nèi)膜癌的預(yù)防時,王教授表示,腫瘤是很難預(yù)防的,但是目前的研究明確了雌、孕激素失衡與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生密切相關(guān),因此,可從雌孕激素紊亂著手,進行子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)預(yù)防,比如糾正婦科內(nèi)分泌紊亂,調(diào)節(jié)卵巢功能與卵泡發(fā)育。如女性出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律等問題時,一定要及時就醫(yī)。此外,研究還明確了肥胖、高血壓、糖尿病與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生密切相關(guān),因此,可指導肥胖女性控制體重,糖尿病女性控制好個人血糖、調(diào)節(jié)胰島素抵抗等,進而來降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風險。
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