卵巢惡性腫瘤是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，五年生存率較低，復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重威脅女性的生命健康。近年來，以尼拉帕利為代表的維持治療藥物在延長(zhǎng)卵巢癌患者無進(jìn)展生存期上取得重大進(jìn)展，為患者帶來更多獲益。為探索我國(guó)晚期卵巢癌治療精準(zhǔn)之路、指導(dǎo)卵巢癌臨床規(guī)范維持治療。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)出臺(tái)了《中國(guó)晚期卵巢癌維持治療共識(shí)》，在中國(guó)晚期卵巢癌維持治療論壇暨首屆CORE（Conference of Ovarian canceR Experts）上。婦產(chǎn)科在線采訪到中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專委會(huì)候任主任委員、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤婦科吳小華教授，就出臺(tái)背景及意義、專家共識(shí)主要內(nèi)容，包括藥物選擇及標(biāo)記物檢測(cè)在維持治療中的原則等問題進(jìn)行了講解。

01.中國(guó)晚期卵巢癌維持治療共識(shí)的背景和意義

吳小華教授：眾所周知，卵巢癌是一種發(fā)現(xiàn)晚、容易復(fù)發(fā)的難治性腫瘤，五年生存率較低。為提高患者的五年生存率，我們臨床醫(yī)生就需要改變目前卵巢癌治療模式，維持治療就是其中的重要“策略”，而維持治療目前也有很多“策略”，比如一線治療后的維持治療，以及復(fù)發(fā)后的維持治療，在很多前瞻性III期臨床研究中，均證實(shí)維持治療可確切提高患者的無進(jìn)展生存期（PFS），甚至期待提高總生存期（OS），在這種背景下，我們急需一份共識(shí)來指導(dǎo)廣大醫(yī)務(wù)工作者甚至是患者，對(duì)于維持治療的看法和方向，這是目前形勢(shì)賦予我們專業(yè)委員會(huì)的職責(zé)。 

其次，目前推薦所有具有適應(yīng)癥的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者接受維持治療，從而在維持患者生活質(zhì)量的前提下，延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期，有效延長(zhǎng)無化療間期，為進(jìn)一步治療提供機(jī)會(huì)，從而延長(zhǎng)總生存期。 

《中國(guó)晚期卵巢癌維持治療共識(shí)》由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)發(fā)起，以腫瘤醫(yī)院為主的各組成單位，各腫瘤醫(yī)院的婦瘤科醫(yī)生共同起草修改。希望在中國(guó)晚期卵巢癌維持治療論壇暨首屆CORE（Conference of Ovarian canceR Experts）上，通過200多名專家、40多名常委、各醫(yī)院的婦科主任以及對(duì)PARP抑制劑和維持治療比較熟悉的專家進(jìn)行投票，達(dá)成共識(shí)，以更好的指導(dǎo)臨床實(shí)踐，為病人解疑答惑。在這種背景下，我們準(zhǔn)備發(fā)布中國(guó)第一部卵巢癌維持治療的專家共識(shí)。

02.該共識(shí)的主要內(nèi)容

吳小華教授：該共識(shí)主要內(nèi)容包括：什么是維持治療、哪些人群獲益、維持治療最佳適應(yīng)癥、如何選擇患者、或者如何選擇藥物等。 

我們都知道，維持治療有很多的方法，不僅僅是PARP抑制劑，當(dāng)然目前最有效、PFS延長(zhǎng)時(shí)間最久、患者獲益最大的是PARP抑制劑，但是除此以外，血管靶向治療，甚至是化療，甚至是內(nèi)分泌治療，同樣可以使患者獲益。

所以我們的共識(shí)主要以原則為主，對(duì)于適應(yīng)癥的選擇問題、藥物的選擇問題以及是否行基因檢測(cè)的問題。具體來講，就是針對(duì)每個(gè)一線治療后或者復(fù)發(fā)的患者，我們?nèi)绾吾槍?duì)不同的時(shí)機(jī)，選擇不同的藥物；讓患者明白，哪些藥物或者靶向治療，最適合她自己，使其獲益最大。

03.維持治療藥物的選擇原則是什么

吳小華教授：藥物選擇的第一個(gè)原則是病人獲益；第二個(gè)原則是藥物的毒副作用低；第三個(gè)原則是藥物使用方便，因?yàn)榛颊哂虚L(zhǎng)期服藥過程，口服相對(duì)靜脈途徑更方便；第四個(gè)原則，也是很重要的一點(diǎn)，就是價(jià)廉。如果藥物價(jià)格便宜，口服副作用小，而且維持時(shí)間較長(zhǎng)，就獲益最大。

病人獲益最大是首要原則。我們回顧晚期卵巢癌一線治療后的維持治療相關(guān)研究結(jié)果（SOLO1），相較于安慰劑組，PARP抑制劑組顯著提高患者PFS，BRCA突變的患者獲益大大增加。但是，我們期望PRIME/PRIMA的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，希望增加收益人群。奧拉帕利用于一線治療后的維持治療在SOLO1結(jié)果發(fā)表1個(gè)月后即經(jīng)FDA快速審批通道于去年12月19號(hào)獲批，但是其局限于具有g(shù)BRCA 或sBRCA突變的患者，并未證實(shí)一線維持治療使所有的卵巢癌患者獲益，我們期望PRIME/PRIMA的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，將證實(shí)尼拉帕利應(yīng)用于一線治療，不論是否有BRCA突變的卵巢癌患者均獲益。對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)患者的二線治療，分別有臨床實(shí)驗(yàn)支持尼拉帕利等PARP抑制劑對(duì)所有的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者有益，當(dāng)然具有g(shù)BRCA和sBRCA突變者獲益最大，其次是具有HRD突變者，再次是高級(jí)別漿液性卵巢癌患者。綜上所述，建議卵巢癌患者根據(jù)這四項(xiàng)原則進(jìn)行藥物選擇，首先是獲益原則，其次是毒副作用原則、方便原則和價(jià)格原則。

04.標(biāo)記物檢測(cè)對(duì)維持治療有什么臨床意義

吳小華教授：對(duì)于標(biāo)記物檢測(cè)，我們要分情況而定，首先是一線維持治療。SOLO1的研究結(jié)果獲得了巨大的成功，對(duì)于gBRCA和sBRCA突變患者，一線維持治療提高PFS至少36個(gè)月，還期待著OS的提高，但是這些患者都是具備gBRCA和sBRCA突變的患者。所以對(duì)于新診斷的卵巢癌，或者復(fù)發(fā)性卵巢癌之前尚未做過gBRCA和sBRCA測(cè)定的，建議其做gBRCA和sBRCA測(cè)定。

其次是二線維持治療。目前HRD、LOH的測(cè)定在我們國(guó)家尚未成熟，普通醫(yī)生并不能得到這種基因測(cè)定的結(jié)果，這種基因測(cè)定一般出于研究目的，所以對(duì)于這些腫瘤標(biāo)記物要不要測(cè)定，我個(gè)人認(rèn)為，只要是鉑敏感復(fù)發(fā)的高級(jí)別漿液性卵巢癌患者，二線維持治療可以獲益（可以不測(cè)定HRD），但是對(duì)于所有患者， 行g(shù)BRCA和sBRCA突變的檢測(cè)是基本的。

另外還有其他的維持治療手段，如血管靶向治療（貝伐珠單抗）作為一線或者二線維持治療時(shí)如何進(jìn)行標(biāo)記物檢測(cè)，我們可以尋找一些非腫瘤標(biāo)志物的生物標(biāo)記物（biomarker），如一線治療后存在危險(xiǎn)因素：“沒切干凈”、大量腹水，或者血管密度較高等等，可能從血管靶向治療中獲益。但是也有些沒有特別生物標(biāo)記物的化療患者，可能從維持治療中獲益。

【專家簡(jiǎn)介】

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科婦科主任、婦科腫瘤多學(xué)科綜合診治團(tuán)隊(duì)首席專家、IGCS（國(guó)際婦癌學(xué)會(huì)）教育委員會(huì)委員、亞太地區(qū)理事候選人；美國(guó)SGO（婦癌學(xué)會(huì)）國(guó)際委員會(huì)委員；中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專委會(huì)候任主任委員；上海市抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專委會(huì)主任委員；中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤專委會(huì)常委；中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）理事。

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