對于女性而言，無論是“青春活力”還是“生育能力”，都離不開卵巢。若在青春期或青春期前、育齡期，因為某些必要的原因而損害卵巢功能，很有可能使她們喪失生育能力，出現(xiàn)一系列內(nèi)分泌健康問題，從而影響其生活質(zhì)量和心理健康。比如青春期或青春期前的地中海貧血、再障性貧血經(jīng)治療后出現(xiàn)卵巢功能衰退，永久喪失生育能力，比如年輕女性巧囊手術(shù)后出現(xiàn)卵巢功能衰退.. .. ..如何保護她們的生育力呢？多年來，許許多多的醫(yī)療工作者不斷在這條路上探索研究，卵巢高位懸吊、卵母細(xì)胞凍存、胚胎凍存等一個個方法相繼誕生。

在今天的采訪中，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院阮祥燕教授為我們介紹了一種新的女性生育力和卵巢內(nèi)分泌功能保護的方法——卵巢組織凍存與移植。

1.回顧2018，更多的進展，更堅定的信念

2018年我國在卵巢組織凍存移植技術(shù)的發(fā)展和學(xué)術(shù)推進等方面取得許多進展。

（1）技術(shù)更成熟

2018年，我國的卵巢組織凍存移植技術(shù)更加成熟。2012年，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院自歐洲創(chuàng)新性引進該臨床技術(shù)，建立我國首個卵巢組織凍存庫-首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院人卵巢組織凍存庫。截止現(xiàn)在，已凍存卵巢組織200多例，再移植成功7例。所謂成功是指凍存卵巢組織移植3~4個月后患者的卵巢功能恢復(fù)正常。根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，國內(nèi)外的卵巢組織凍存再移植的成功率為100%  VS  95%，顯示我國居國際領(lǐng)先水平。阮教授表示“自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院人卵巢組織凍存庫成立以來，通過多年的摸索、發(fā)展和臨床實踐，此技術(shù)已經(jīng)非常成熟，可以向全國推廣，讓所有有需要的患者，享受到這項國際高水平的女性生育力保存醫(yī)療服務(wù)”。

（2）推廣全方位

①國家級繼續(xù)教育項目“婦科與生殖內(nèi)分泌新技術(shù)培訓(xùn)班”于2018年舉辦四期，每期學(xué)員約50人左右，來自全國各地，培訓(xùn)結(jié)束后頒發(fā)《卵巢組織取材與轉(zhuǎn)運培訓(xùn)合格證書》，并準(zhǔn)備在全國各地建立臨床生育力保護分中心。

②“2018第十屆更年期與婦科內(nèi)分泌相關(guān)問題國際研討會”于去年9月份成功舉辦。此會議也是國家級繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育項目，得到首都醫(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)系、國際絕經(jīng)學(xué)會（IMS）、國際婦科內(nèi)分泌學(xué)會（ISGE）、國際婦科內(nèi)分泌學(xué)會中國婦科內(nèi)分泌學(xué)分會（CSGE）、中-德婦產(chǎn)科學(xué)會、歐洲男女絕經(jīng)學(xué)會（EMAS）、國際人類生殖學(xué)會、歐洲婦科學(xué)會（ESG）、德國絕經(jīng)學(xué)會、德國內(nèi)鏡學(xué)會、中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松分會、中國健康促進基金會骨質(zhì)疏松癥防治合作基地等多個國內(nèi)外更年期、婦科內(nèi)分泌相關(guān)的學(xué)/協(xié)會組織的鼎力支持與參與，還在國際絕經(jīng)學(xué)會（IMS）官方網(wǎng)站上大版面報道，充分說明這已是一個國際級別、國際品牌的學(xué)術(shù)會議。

③在全國進行20余場卵巢功能保護相關(guān)的巡講，由中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組、國際婦科內(nèi)分泌學(xué)會中國婦科內(nèi)分泌學(xué)分會發(fā)起主辦，相關(guān)企業(yè)支持，得到全國各地婦產(chǎn)科領(lǐng)域及腫瘤領(lǐng)域醫(yī)生的廣泛關(guān)注與積極參與，大家正在積極地加入到生育力保護的行列。

④農(nóng)歷新年來臨之際，在北京市醫(yī)院管理局人才培養(yǎng)計劃“登峰”項目的支持下，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦成功舉辦了2019年《卵巢組織凍存移植技術(shù)推廣》培訓(xùn)班。雖然限于培訓(xùn)場地、經(jīng)濟等因素，培訓(xùn)班召開前，并沒有進行大力宣傳，但仍然有100余名學(xué)員參加，覆蓋全國20個省份，37個城市，64所醫(yī)院，受到全國各大醫(yī)療機構(gòu)的高度關(guān)注。同時也顯示出“生育力保護”在我國的醫(yī)療工作需求迫切，因此，阮教授表示將盡快與各地醫(yī)療機構(gòu)合作建立生育力保護網(wǎng)絡(luò)，讓全國各地區(qū)患者享受到此項醫(yī)療服務(wù)。

（3）理念規(guī)范化

①2018年4月，首部《卵巢組織凍存與移植中國專家共識》制定。50多位國內(nèi)專家和5位國際專家參與制定本共識。由于除婦產(chǎn)科外，生育力保護和卵巢組織凍存移植還涉及血液科、兒科、乳腺科、腫瘤科等學(xué)科，因此，共識制定后在全科醫(yī)學(xué)雜志《中國臨床醫(yī)生雜志》上發(fā)表，旨在讓各學(xué)科醫(yī)生可以正確認(rèn)識該項技術(shù)。

②2018年12月，阮祥燕教授作為國際婦科內(nèi)分泌學(xué)會中國婦科內(nèi)分泌學(xué)分會（CSGE）主席，牽頭制定中國首部卵巢組織凍存移植指南，在國際婦科內(nèi)分泌協(xié)會的官方期刊《Gynecology Endocrinology》上發(fā)表，不僅展示了我國卵巢組織凍存與移植的規(guī)范化應(yīng)用理念，也顯示我國在卵巢組織凍存與移植方面的技術(shù)水平已經(jīng)走在世界前列。

總之，卵巢組織凍存與移植技術(shù)是一種保護、保存女性生育力和內(nèi)分泌功能的切實有效的方法，已經(jīng)得到國內(nèi)外的認(rèn)可。為了滿足病人的臨床需求，更新醫(yī)生的診治觀念，全速推進卵巢組織凍存移植理論、技術(shù)在國內(nèi)的發(fā)展，在過去一年，阮祥燕教授及其團隊在這方面做了大量的工作，并獲得很大進展?，F(xiàn)在北京朝陽醫(yī)院、北京天壇醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院、301醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院、北京兒研所、北京兒童醫(yī)院等北京地區(qū)各大醫(yī)院都已行動起來加入到卵巢功能保護的行列中。

2.更多的優(yōu)勢，更深的認(rèn)識

目前關(guān)于生育力保存的方法很多，比如卵子凍存、胚胎凍存等，大家對此也非常重視，很多專家都從不同的側(cè)面進行研究和闡述。因為生育力保存并非只是保存生殖功能，滿足患者生育需求，對女性內(nèi)分泌的保護也至關(guān)重要。

（1）卵子、胚胎凍存的弊端

作為生育力保存方法之一，卵子凍存技術(shù)從2012年開始由實驗室逐漸走到臨床，在國內(nèi)主要適用于試管嬰兒，首先通過促排卵方法獲得成熟卵母細(xì)胞后凍存，再通過IVF-ET獲得胚胎。但由于卵子很“嬌弱”，復(fù)蘇之后生存力較低，死亡率較高，加之受精、移植過程中的損耗，所以一般一次取卵凍卵，即使有20多個卵子，最后的成功妊娠分娩率也較低。尤其對于需行放化療的癌癥患者，凍卵后因為放化療卵巢中生育的卵細(xì)胞幾乎都已被“殺死”，如果病情治愈后，凍存的卵子通過IVE-ET沒有成功妊娠，生育機會就渺茫了。

胚胎凍存也是一種生育力保存方法，其主要適用于已婚不孕癥夫婦，對于癌癥患者指標(biāo)可稍微放寬，但已婚是重要前提。然而，對于年輕、未婚甚至還是青少年兒童的癌癥是無法應(yīng)用的，且此技術(shù)與卵子凍存一樣也屬于“一次性”的。

此外，以上技術(shù)還存在一些局限，就是患者在接受癌癥治療前為了獲得卵子或胚胎至少需要等待2周的時間。然而，有些癌癥是不能等待的，一旦確診，需盡快治療。且乳腺癌等激素依賴性腫瘤是無法接受促排卵藥物刺激的。這也是卵子凍存和胚胎凍存技術(shù)應(yīng)用于腫瘤患者的爭議和風(fēng)險。

（2）卵巢組織凍存的優(yōu)勢

卵巢組織凍存移植是近幾年興起的一種非常有效的女性生育力保護方法，已逐漸被大家認(rèn)識、認(rèn)可。

①疾病治療優(yōu)勢

卵巢組織凍存移植是目前青少年期、兒童期及放化療不能被延遲的女性腫瘤患者生育力保護的唯一方法。如一接受放化療治療的血液病患兒，成年后會出現(xiàn)月經(jīng)不來潮、卵巢功能衰退等情況，如果能在其幼年患病接受治療前，進行卵巢組織凍存，待疾病治愈、成年之后再將凍存的卵巢組織移植回體內(nèi)，從而擁有正常的卵巢內(nèi)分泌和生育功能，這對人類醫(yī)學(xué)發(fā)展而言，是非常大的進步。

且從前面的內(nèi)容中，我們已經(jīng)了解到，卵子凍存和胚胎凍存很難解決患者的“一次性”妊娠問題。而卵巢組織凍存移植后，相當(dāng)于體內(nèi)植入一個“卵子庫”，只要有卵泡一批一批地發(fā)育、成熟、排出，就可以生育，且不止一次，不限一個。這樣一來，卵巢組織凍存移植不僅保存了患者生育能力，從根本上解決其生育問題，還保留了患者的卵巢內(nèi)分泌功能。

②社會經(jīng)濟學(xué)優(yōu)勢

眾所周知，卵巢是女性的重要內(nèi)分泌器官。對女性而言，雌激素缺乏會帶來很多健康問題，如癡呆、健忘、潮熱、失眠、盜汗等更年期問題，甚至出現(xiàn)更年期抑郁、自殺等心理問題。還有很多絕經(jīng)后女性，因為雌激素缺乏，骨量迅速丟失，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。有報道指出絕經(jīng)后心腦血管疾病的發(fā)病率增加2~6倍。此外，絕經(jīng)后尿道、陰道粘膜萎縮，尿路感染、陰道感染反復(fù)發(fā)作，影響生活質(zhì)量，且糖尿病、肥胖的發(fā)生率及早死的發(fā)生風(fēng)險也明顯增高。對于許多患有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病的女性患者，因為放療或化療通常會對卵巢產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的損害，從而引發(fā)上述雌激素缺乏相關(guān)的疾病，其治療所產(chǎn)生醫(yī)療費用，給個人、家庭和社會帶來很沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。而卵巢組織凍存移植治療，降低這類患者的雌激素缺乏疾病發(fā)生率，這也是卵巢組織凍存移植治療的社會經(jīng)濟學(xué)效益。

③新奇發(fā)現(xiàn)

阮祥燕教授在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，卵巢組織凍存移植治療所帶來的影響時不可估量的，不僅體現(xiàn)在生理方面，對患者的心理也有非常正面的影響。許多移植成功的患者表示，這項治療使她們不能生育所帶來的自卑感消失，為她們重新找回自信，甚至有第二次重生的感覺。

另外，阮教授在臨床工作還發(fā)現(xiàn)許多以前不曾注意到的“卵巢奧秘”。有一例患者行卵巢組織移植之前身形消瘦、面色蠟黃，然而移植4個月后，檢測發(fā)現(xiàn)患者的卵巢功能恢復(fù)正常，且面容恢復(fù)正常，白里透紅。另一例患者在行卵巢組織移植之前皮膚非常敏感，蕁麻疹頻發(fā)，神奇的是自患者卵巢組織移植成功1個多月至今的有一年零4個月再未出現(xiàn)蕁麻疹。還有一例患者在接受卵巢移植1個月后。雖然FSH值仍然很高，但卵巢功能評分表評分卻從30+分神奇的下降至3分，更年期癥狀也全部緩解，自我感覺非常良好，移植3個月后顯示卵巢功能恢復(fù)正常，在接受北京電視臺記者采訪時曾說：“我覺得我移植的不是卵巢，是個小太陽，我現(xiàn)在充滿了精力與正能量”。

阮教授也幽默的說“過去我也認(rèn)為，失去卵巢后可以行激素替代，可是現(xiàn)在覺得，激素代替不了卵巢，‘卵巢還是原裝的好’”。

3.卵巢組織凍存與移植的適用人群介紹

卵巢組織凍存與移植中國專家共識與指南中，對其適用人群進行了界定。

一是用于惡性疾病需要進行性腺毒性治療的患者。卵巢是女性的性腺，睪丸是男性的性腺，所謂性腺毒性治療是在毒殺癌細(xì)胞的過程中也“誤傷”了性腺。如宮頸癌患者術(shù)后的放療，癌細(xì)胞雖然被“殺死”了，但是卵細(xì)胞卻“死得更快”，所以宮頸癌患者放療后基本失去卵巢功能，即使治療前通過卵巢懸吊術(shù)將卵巢吊至腹腔的很高位置，有時也在劫難逃。另外，化療藥物通過隨血液循環(huán)走遍全身，來“追殺”癌細(xì)胞，可也同時“殺害”了對化療藥物更敏感且脆弱的卵細(xì)胞。會采取這些治療的惡性腫瘤，包括血液病、乳腺癌、白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤等，以及盆腔惡性腫瘤如宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等。對于患有這些疾病的年輕、未生育的患者，臨床治療時應(yīng)該注意其生育力和卵巢內(nèi)分泌功能的保護。

二是應(yīng)用于單側(cè)卵巢交界性腫瘤、對側(cè)卵巢健康的患者。對于單側(cè)極早期卵巢癌或腫瘤介于良惡性之間，而對側(cè)卵巢正常者，可采用健側(cè)卵巢組織凍存技術(shù)，保存患者生育力和卵巢內(nèi)分泌功能。

三是用于需要進行化療、放療或骨髓移植的自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病患者。如地中海貧血、再生障礙性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。因為在骨髓移植前需要進行數(shù)天大劑量化療，這對卵巢幾乎是100%的傷害和毀滅。所以在骨髓移植、大劑量化療前進行卵巢保護是非常有必要的。

四是用于重度或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥等一些良性疾病。卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者的卵巢功能在診治過程中經(jīng)常受到極大的傷害。一方面是異位內(nèi)膜組織本身的炎性作用對卵細(xì)胞的傷害，另一方面是手術(shù)中的電凝、熱輻射等操作對卵細(xì)胞的破壞作用。所以許多患者在術(shù)后短期內(nèi)便會發(fā)生卵巢功能衰退。對于這類患者，可以在電凝止血之前，先切取部分卵巢組織進行凍存，這部分卵巢組織并不會影響卵巢功能，剩余的部分卵巢也可以繼續(xù)維持卵巢功能，并接受電凝止血、卵巢重塑等操作。這樣既治療了疾病，也保存了卵巢功能，之后如果患者有需要就可移植回體。這是目前國際上除了癌癥之外的另一大適應(yīng)癥。

五是用于POI高危人群。也就是有POI家族史或基因檢測POI高風(fēng)險的人群，可通過此技術(shù)對卵巢功能進行預(yù)防性保護。比如母親45歲之前絕經(jīng)，其女發(fā)生早絕經(jīng)的風(fēng)險約在80%以上。另外，若在育齡期檢測出卵巢功能不良，且近期無結(jié)婚生育計劃，可考慮采用此項技術(shù)進行卵巢功能保護。而且卵巢也是有“年齡”的，20歲時凍存，45 歲時發(fā)生早絕經(jīng)，移植回體內(nèi)的凍存卵巢卻擁有20歲的功能。目前，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院人卵巢組織凍存庫中所進行卵巢組織凍存者中年齡最小的是4歲。

4.卵巢組織凍存手術(shù)時機如何把握

目前對卵巢組織凍存并沒有嚴(yán)格的手術(shù)時機要求，一般避開月經(jīng)期，手術(shù)效果最佳，但對于大部分需要盡快行放化療的惡性疾病患者，也并不要求一定要在患者月經(jīng)干凈3～5天才能手術(shù)。通常選用腹腔鏡路徑，且手術(shù)、住院時間短，手術(shù)3-7天后即可進行放化療，幾乎不延誤患者治療。

5.凍存卵巢組織復(fù)蘇移植手術(shù)前后的管理

凍存卵巢組織復(fù)蘇移植手術(shù)前后的管理，是保障患者生活質(zhì)量的重要方法，也是保障移植成功的重要環(huán)節(jié)，在共識和指南中有明確說明。

首先，之所以進行凍存卵巢復(fù)蘇移植是因為患者出現(xiàn)卵巢功能衰退的表現(xiàn)，比如潮熱、盜汗、失眠、性生活障礙等問題。此時，若患者為激素非依賴性腫瘤，可通過激素替代治療、更年期綜合管理方法來改善上述癥狀和生活質(zhì)量。

凍存卵巢組織復(fù)蘇移植之后，當(dāng)自身卵巢功能恢復(fù)正常即可停止激素替代治療，但可繼續(xù)服用坤泰膠囊等中成藥，來減慢卵細(xì)胞凋亡速度。

另外，移植前后應(yīng)注意雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松，可在上述治療的基礎(chǔ)上添加一些復(fù)合維生素、鈣劑，指導(dǎo)患者高鈣飲食，多進食牛奶、豆制品，適當(dāng)日光浴等，進行綜合管理。

6.如何看待“社會凍存”問題

當(dāng)然，作為女性生育力及卵巢內(nèi)分泌功能的熱點話題——人卵巢組織凍存也存在一些爭議話題，如單純想凍存卵巢組織的健康人群，也就是所謂的“社會凍存”，這也是抗衰老領(lǐng)域的熱點話題，目前在國際上備受關(guān)注。大部分專家認(rèn)為卵巢組織凍存移植擁有最好的抗衰老效果，贊成“社會凍存”，而另一部分專家認(rèn)為這有違自然發(fā)展規(guī)律而持反對意見?？傊?，“社會凍存”也是卵巢組織凍存移植的一個應(yīng)用需求，不建議過度、廣泛宣傳，但對于一些特殊人群，如演員、明星等婚育時間較晚的人群，可以考慮通過卵巢組織凍存保存生育力。

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