【編者按】卵巢癌是一種來源于卵巢的惡性腫瘤，是嚴重威脅女性健康的婦科三大惡性腫瘤之一，致死率高居婦科腫瘤榜首。臨床一經診斷，往往為晚期，且臨床復發(fā)率高。發(fā)現晚、復發(fā)率高、鉑耐藥后無有效治療手段等問題一直困擾臨床醫(yī)生和患者多年。維持治療是在完成規(guī)定的化療療程數達到完全或部分緩解后繼續(xù)實施的治療，其目的是延長初始化療的療效來延緩或阻止復發(fā)。PARP抑制劑在卵巢癌一線和二線維持治療中的應用被證明可顯著延長患者的無進展生存期，開啟了卵巢癌維持治療新時代。近日，婦產科在線采訪到中國醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院（遼寧省腫瘤醫(yī)院）副院長王丹波教授，就卵巢癌維持治療的相關問題進行了盤點討論。

采訪視頻

1、婦產科在線：卵巢癌是最難治療的婦科腫瘤之一，以往主要以手術和化療為主，2018年PARP抑制劑奧拉帕利在國內上市，適應癥為鉑敏感復發(fā)性卵巢癌患者的維持治療，請問王丹波教授，什么是卵巢癌維持治療？為什么需要進行維持治療？

王丹波教授：卵巢癌的確是婦科腫瘤中預后最差的一種惡性腫瘤，70%以上的患者發(fā)現時已是晚期，治療后容易反復復發(fā)，且預后不良，5年生存率一直偏低，所以卵巢癌的治療 “前路漫漫”。

維持治療一直是卵巢癌治療中一個永恒的話題。所謂維持治療，就是患者在初始治療完成以后繼續(xù)實施的治療。初始治療后85%以上的患者都能獲得較好的緩解，甚至達到CR（腫瘤完全消失）的程度。但即便如此，大部分患者仍然面臨著遲早會復發(fā)的問題。所以，如何延長復發(fā)間隔，就涉及到維持治療。維持治療對于延長卵巢癌復發(fā)間隔有重要作用，一旦卵巢癌復發(fā)，其復發(fā)間隔決定了其治療手段，若患者為6個月以上的復發(fā)，則為鉑敏感復發(fā)，而6個月以內的復發(fā)，則為鉑耐藥復發(fā)。卵巢癌的化療非常規(guī)范，鉑敏感是化療有效的重要因素，而維持治療延長的復發(fā)間隔，在一定程度上可以達到保持“鉑敏感”的效果，使卵巢癌復發(fā)后的再治療對鉑類化療依舊有好的治療反應，從而有一個好的預后?？傊Ｋ幍綇桶l(fā)的時間越長，鉑敏感性越好，后續(xù)的治療效果更理想，因此，維持治療延長卵巢癌復發(fā)間隔具有重要意義。

2、婦產科在線：我們都知道，腫瘤通常具有比較大的異質性，卵巢癌患者也可以分為很多類型，請問什么樣的患者適合維持治療？

王丹波教授：維持治療有兩個層次的概念。卵巢癌的初始治療是規(guī)范或理想的手術，即R0腫瘤細胞減滅術，殘余病灶<1cm，同時給予系統(tǒng)規(guī)范的化療。所有腫瘤，包括卵巢癌在內，的確存在異質性的問題，有的患者有原發(fā)耐藥的問題，即初次化療就耐藥，但是大部分新診斷患者（>85%）對化療比較敏感，有良好的反應。在初始治療結束以后給予維持治療，以延長復發(fā)間隔，是維持治療的第一層次，即初始治療以后的一線維持治療。第二個層次是在卵巢癌復發(fā)之后，首先需要確定是鉑耐藥復發(fā)還是鉑敏感復發(fā)，在第一次復發(fā)之后還可能有第二次、第三次復發(fā)，總體規(guī)律是復發(fā)間隔越來越短，治療起來會越來越棘手，患者由鉑敏感逐漸發(fā)展為鉑耐藥。因此，在鉑敏感復發(fā)的治療中給予維持治療，讓下一次復發(fā)的時間延后，是第二層次的維持治療?？傊?，目前維持治療的理念主要集中于這兩個層次，一是初始治療以后，二是鉑敏感復發(fā)治療以后，其最終目標，都是盡量延長患者的無進展生存期（推遲復發(fā)）及總生存時間。

3、婦產科在線：目前來看，維持治療方案的選擇有哪些？您在臨床選擇維持治療方案時會考慮哪些因素？

王丹波教授：維持治療是一個永恒的話題，這些年來臨床醫(yī)生對維持治療的了解經歷了“認識-失望-再認識-再失望”的過程。在靶向藥物逐漸受到關注之后，非特異性的靶向治療曾是卵巢癌維持治療的首選，其主要代表為血管生成抑制劑——貝伐單抗，但是客觀來說，其在臨床上的應用并不廣泛，這與貝伐單抗的副作用較大，患者在維持治療中難以堅持有關，與貝伐單抗相對應的同類國產抗血管生成抑制劑艾坦，也面臨同樣的問題。

另外，化療藥也曾作為維持治療的手段之一。以往卵巢癌規(guī)范化療的一線方案是紫杉醇+鉑類，所以紫杉醇也曾是維持治療的藥物，但從統(tǒng)計學的結果來看，紫杉醇并沒有達到預期效果。不僅如此，最近的理論認為除鉑類耐藥外，紫杉醇也有耐藥問題。所以，紫杉醇的維持治療，滯留在了理論層面，并未推廣使用。

而令大家興奮的是，在今年ESMO會議上公布的SOLO-1結果，PARP抑制劑——奧拉帕利在一線維持治療中的應用，使臨床醫(yī)生和卵巢癌患者看見了新的曙光，在卵巢癌患者的維持治療領域開辟了一片新天地。從SOLO-1臨床試驗的結果來看（延長中位PFS達3年），奧拉帕利明顯延長了卵巢癌患者初始治療后的復發(fā)間期，在維持治療上起到了很好的作用，而其在復發(fā)后的維持治療中的應用早就得到了國際認可（基于Study19和SOLO-2研究結果）。SOLO-1證實其在一線維持治療中的理想療效，給將來卵巢癌的治療帶來了新的希望。更值得高興的是，奧拉帕利的副作用也很小，其主要存在輕度的胃腸道反應和可恢復的血液毒性反應，患者完全可以耐受。從長期用藥方面來看，藥物的安全性十分重要，因此，卵巢癌患者的維持治療，真的可以“腳踏實地”的實施了。

目前，所有的PARP抑制劑包括奧拉帕利對于患者來說最大的應用障礙在于患者的經濟承受能力，PARP抑制劑的價格整體來說偏貴，如果沒有經濟問題，應用的患者會非常多。希望國家和相關公司能夠洽談，早日將這類創(chuàng)新藥物納入醫(yī)保，替患者解決經濟負擔問題。另外，從實驗數據來看，有BRAC基因突變的患者應用效果最為理想，延長復發(fā)間期時間最優(yōu)，但是對于其他沒有BRAC基因突變的鉑敏感患者也有一定效果，所以其應用范圍非常廣。

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