【編者按】

由于卵巢癌難以被早期發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者在診斷時(shí)已是晚期，因此，卵巢癌的臨床治療十分困難。2018年卵巢癌領(lǐng)域備受關(guān)注的SOLO 1研究結(jié)果公布，該研究針對(duì)新診斷的BRCAm卵巢癌患者，使用奧拉帕利進(jìn)行維持治療，直擊目前卵巢癌治療領(lǐng)域的痛點(diǎn)。這一研究使卵巢癌的治療有了新的突破，那么SOLO1研究的研究設(shè)計(jì)是怎樣的？對(duì)卵巢癌后續(xù)治療發(fā)展具有怎樣的意義？是否意味著新的治療能夠滿(mǎn)足卵巢癌治療的需求呢？讓我們與北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院高雨農(nóng)教授一起，看看SOLO1研究為卵巢癌的治療帶來(lái)了怎樣的改變。

采訪(fǎng)視頻

1、婦產(chǎn)科在線(xiàn)：2018年卵巢癌治療領(lǐng)域有很多值得探討的話(huà)題，SOLO1研究是其中最熱門(mén)之一。今年的ESMO大會(huì)上公布了SOLO1研究結(jié)果，數(shù)據(jù)令人振奮。請(qǐng)您介紹一下SOLO1研究的設(shè)計(jì)初衷、入組情況并為我們解讀一下結(jié)果數(shù)據(jù)。

高雨農(nóng)教授：SOLO1研究設(shè)計(jì)的初衷是基于卵巢癌的治療現(xiàn)狀，其整體治療情況十分有限，由于卵巢癌的早期診斷較為困難，約70%的患者在確診時(shí)已經(jīng)是晚期，而晚期卵巢癌患者容易發(fā)生復(fù)發(fā)和耐藥，其治療結(jié)局較差。既往卵巢癌的治療中，靶向治療和BRCA突變方面沒(méi)有令人驚喜的進(jìn)展，而隨著對(duì)BRCA突變導(dǎo)致的遺傳性卵巢癌的問(wèn)題逐漸了解之后，包括卵巢癌治療靶向藥物的陸續(xù)出現(xiàn)，基于這些新的問(wèn)題和新的治療方法，SOLO1研究的設(shè)計(jì)由此誕生。

SOLO1研究主要是針對(duì)初治的卵巢癌患者，在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后給予靶向藥物（奧拉帕利）的維持治療研究。中國(guó)多家醫(yī)院也參與了該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的國(guó)際多中心大型III期臨床研究。參與該研究的中國(guó)的醫(yī)生非常積極，對(duì)入組人群的篩選也十分嚴(yán)格，大家都認(rèn)為該項(xiàng)研究能夠?yàn)槁殉舶┗颊邘?lái)新的希望。當(dāng)然，不出所料，在今年的ESMO會(huì)議上，SOLO1研究公布了令人振奮的結(jié)果，并且得到了國(guó)際上專(zhuān)家們的高度認(rèn)可，他們認(rèn)為該研究結(jié)果是卵巢癌治療研究的一個(gè)里程碑式的結(jié)果。根據(jù)SOLO1研究，我們看到部分遺傳性卵巢癌患者能夠獲得長(zhǎng)期生存，而從整體來(lái)看，晚期卵巢癌患者的生存率也會(huì)有所提高。

SOLO1研究結(jié)果：

（1）在SOLO-1 三期臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，BRCA突變（BRCAm+）晚期卵巢癌患者接受奧拉帕利一線(xiàn)維持治療，在無(wú)進(jìn)展生存期方面獲得顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義上的改善。

（2）根據(jù)實(shí)體腫瘤進(jìn)展評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST），一線(xiàn)含鉑化療后完全緩解和部分緩解的患者，接受奧拉帕利維持治療相比安慰劑，可顯著降低70%的進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（mPFS: NR vs.13.8%, HR=0.3, P＜0.0001）。PFS敏感度分析顯示奧拉帕利較安慰劑組預(yù)計(jì)延長(zhǎng)mPFS達(dá)36個(gè)月，即預(yù)計(jì)奧拉帕利組可延長(zhǎng)mPFS至49.8月左右。 Kaplan-Meier生存分析顯示，奧拉帕利組3年無(wú)疾病進(jìn)展生存率為60%，而安慰劑組僅27%。此外，TFST的初步數(shù)據(jù)也支持此結(jié)果，奧拉帕利組為51.8個(gè)月(TFST: 51.8 vs. 15.1, HR=0.50,P=0.0002)。而安慰劑組僅有15.1個(gè)月。OS數(shù)據(jù)，目前還不成熟。

（3）SOLO-1臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，使用奧拉帕利作為一線(xiàn)維持治療BRCA突變的晚期卵巢癌患者在早期就得到疾病上的長(zhǎng)期緩解。

（4）與此同時(shí)，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，接下來(lái)的PFS-2也有所改善，這說(shuō)明如果卵巢癌患者接受奧拉帕利治療，不會(huì)影響后續(xù)治療療效。

2、婦產(chǎn)科在線(xiàn)：在諸多癌癥中，卵巢癌患者的用藥局面十分尷尬，過(guò)去很多年卵巢癌沒(méi)有突破性的一線(xiàn)治療新藥，而SOLO1研究結(jié)果表明，以?shī)W拉帕利為代表的PARP抑制劑為卵巢癌一線(xiàn)治療帶來(lái)了更多可能，請(qǐng)您介紹一下卵巢癌一線(xiàn)治療未被滿(mǎn)足的治療需求主要是什么？奧拉帕利能否滿(mǎn)足治療需求？

高雨農(nóng)教授：長(zhǎng)期以來(lái)，卵巢癌的一線(xiàn)治療都是以含鉑化療為主的聯(lián)合治療方案，而最早卵巢癌的治療是以紫杉醇聯(lián)合含鉑化療為金標(biāo)準(zhǔn)，隨著科學(xué)的進(jìn)步和對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的深入，以往的紫杉醇聯(lián)合含鉑化療已經(jīng)不作為金標(biāo)準(zhǔn)方案應(yīng)用，但含鉑化療仍然是一線(xiàn)治療。然而，非常遺憾的是，卵巢癌患者治療的過(guò)程中使用含鉑化療往往會(huì)由鉑敏感逐漸發(fā)展為鉑耐藥，雖然一線(xiàn)治療給患者帶來(lái)了很大的改善，但患者長(zhǎng)期生存的機(jī)會(huì)仍然很小，因此，急需一個(gè)一線(xiàn)的維持治療方法使卵巢癌患者能夠獲得長(zhǎng)期生存的可能。SOLO1結(jié)果公布之后，卵巢癌的治療有了新的突破，業(yè)內(nèi)人士都期待其能夠?yàn)槁殉舶┑囊痪€(xiàn)治療帶來(lái)更大的改觀(guān)，因?yàn)樵诏熜Х矫?，奧拉帕利甚至超越了含鉑化療，因此，如果能有一個(gè)持續(xù)性的研究，其能夠造就更多臨床價(jià)值。從現(xiàn)有的RCT研究來(lái)看，能夠提供給卵巢癌一線(xiàn)治療的數(shù)據(jù)仍非常少，但在一些散在的病例中，我們也看見(jiàn)了曙光。當(dāng)然，如果作為指南推薦的一線(xiàn)治療，可能還需要更嚴(yán)格的RCT研究設(shè)計(jì)，待其結(jié)果證實(shí)之后，相信奧拉帕利會(huì)出現(xiàn)在指南推薦的一線(xiàn)治療的隊(duì)列中。

3、婦產(chǎn)科在線(xiàn)：那么SOLO1研究對(duì)卵巢癌治療后續(xù)發(fā)展具有什么樣的意義？

高雨農(nóng)教授：SOLO1的研究結(jié)果帶來(lái)了能夠使卵巢癌維持一段時(shí)間不復(fù)發(fā)或晚復(fù)發(fā)的維持治療方法，這是很多醫(yī)生都期待的。除去衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)因素，從療效上來(lái)看，在所有卵巢癌治療的藥物中，SOLO1研究用到的PRAP抑制劑奧拉帕利的維持復(fù)發(fā)效果是最高的?？梢宰⒁獾剑殉舶┗颊咧谐擞蠦RCA1/BRCA2突變的遺傳性卵巢癌患者外，還有一部分HRD患者，而HRD的患者沒(méi)有BRCA的突變。但可喜的是，在實(shí)際的臨床中，我們能夠看到HRD這部分患者在應(yīng)用奧拉帕利時(shí)，也獲得了很好的療效。因此，SOLO1研究對(duì)卵巢癌治療后續(xù)發(fā)展帶來(lái)的意義非常大，不僅在于其促進(jìn)了檢測(cè)手段（指BRCA基因突變檢測(cè)）的跟進(jìn)和靶向藥與抗血管生成藥的聯(lián)合治療以及其他靶向藥物的聯(lián)合治療，對(duì)于HRD的患者是否能有更好的結(jié)果，我們也拭目以待?？偠灾?，并不是只有遺傳性卵巢癌這部分患者應(yīng)用奧拉帕利后能得到生存獲益，因?yàn)槁殉舶┑陌邢蛑委熯€有更多的可能，當(dāng)我們進(jìn)一步配伍和聯(lián)合治療時(shí)，另外一部分患者也有獲得長(zhǎng)期生存的可能。

4、婦產(chǎn)科在線(xiàn)：我們可以看出奧拉帕利維持治療的療效十分顯著，那么它的安全性如何呢？需要對(duì)治療的患者做什么特殊的管理嗎？

高雨農(nóng)教授：從安全性角度來(lái)說(shuō)，但凡接受藥物治療獲得療效的同時(shí)，均會(huì)產(chǎn)生一定的副反應(yīng)?，F(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)表明，奧拉帕利在推薦的劑量下存在的藥物副反應(yīng)主要在血液系統(tǒng)方面，一般出現(xiàn)在三個(gè)月以?xún)?nèi)，患者整體耐受性良好，在患者耐受之后可長(zhǎng)期服用。作為維持治療，奧拉帕利是一個(gè)比較滿(mǎn)意的藥物。我們建議對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行長(zhǎng)期的管理，因?yàn)椴粌H要關(guān)注藥物副反應(yīng)的問(wèn)題，對(duì)腫瘤的狀況進(jìn)行監(jiān)測(cè)也十分關(guān)鍵，即便是沒(méi)有進(jìn)行維持治療的已經(jīng)完全緩解或者部分緩解的患者，也需要定期隨診。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

聲明：本文為婦產(chǎn)科在線(xiàn)獨(dú)家采編，經(jīng)專(zhuān)家審閱后發(fā)布，如需轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處！