第12集：雌激素對(duì)子宮肌瘤生長(zhǎng)有影響嗎？

無(wú)數(shù)的研究表明，雌激素是子宮肌瘤生長(zhǎng)的主要促進(jìn)因素。臨床上的很多現(xiàn)象都證實(shí)了這一點(diǎn)，如在青春期前很少發(fā)生子宮肌瘤，子宮肌瘤在妊娠后隨著妊娠的進(jìn)展而逐漸增大，在絕經(jīng)后子宮肌瘤會(huì)明顯縮小等等。

實(shí)驗(yàn)證明，子宮肌瘤組織中雌激素的濃度比正常肌層組織中有明顯增高，子宮肌瘤組織的雌激素受體濃度也明顯高于周邊正常肌層組織。雌激素通過(guò)刺激孕激素受體、表皮樣生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子而使肌瘤生長(zhǎng)。

雌激素及細(xì)胞核上雌激素受體的上調(diào)能促進(jìn)子宮肌瘤生長(zhǎng)。雌激素受體形成雜二聚體并與DNA上雌激素反應(yīng)元件結(jié)合，使雌激素在靶器官發(fā)揮雌激素效應(yīng)。這些研究奠定了子宮肌瘤基因治療的基礎(chǔ)。有學(xué)者應(yīng)用顯性負(fù)雌激素受體基因，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生雜二聚體，能阻斷正常的雌激素雜二聚體與細(xì)胞核上雌激素反應(yīng)元件結(jié)合，阻斷雌激素的作用。結(jié)果表明，通過(guò)顯性負(fù)雌因素受體基因的轉(zhuǎn)錄，最終可使子宮肌瘤細(xì)胞凋亡增加，肌瘤生長(zhǎng)停止。

子宮肌瘤中含有芳香化酶，自身能合成雌激素。子宮肌瘤組織中芳香化酶的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)正常肌層。體外實(shí)驗(yàn)表明，刺激芳香化酶的活性能促使肌瘤細(xì)胞增生，抑制芳香化酶活性則抑制其增生。用雄烯二酮培養(yǎng)子宮平滑肌細(xì)胞可使甾體激素前體轉(zhuǎn)變成為雌酮，雌酮需轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫疾拍艹浞职l(fā)揮其作用。這個(gè)過(guò)程需要子宮肌瘤中的17β-羥甾類脫氫酶2的作用。芳香化酶在這個(gè)過(guò)程中起到了關(guān)鍵作用。

前列腺素E2或結(jié)合糖皮質(zhì)激素或細(xì)胞因子則可刺激芳香化酶的活性。研究表明，約91%子宮肌瘤中，可通過(guò)定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)到芳香化酶mRNA。但芳香化酶mRNA水平與子宮肌瘤的大小、重量無(wú)關(guān)，與患者年齡有一定的相關(guān)性。芳香化酶對(duì)于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后患者子宮肌瘤的生長(zhǎng)起到了關(guān)鍵作用。