1、婦產科在線：對于晚期卵巢癌患者，經過手術和化療為主的初始治療后約70%的患者會在2~3年內復發(fā)。對于反復復發(fā)的卵巢癌患者，您認為化療有哪些局限性？

紀妹教授：卵巢癌是惡性程度最高、死亡率最高的婦科惡性腫瘤，約70%的卵巢癌患者在發(fā)現時即為晚期，經過手術和化療后，雖然70%的患者可以達到臨床緩解，但仍有70%的患者會在2~3年內復發(fā)。對于反復復發(fā)的卵巢癌患者，化療往往會導致耐藥性的產生，使化療失去作用，有些患者還會隨著治療線數的增加，對化療藥物產生過敏反應。

更重要的是，化療會帶來毒副作用，即發(fā)生不良事件，例如骨髓抑制導致粒細胞減少、血小板減少和貧血等不良反應，特別是發(fā)生粒細胞減少、中性粒細胞減少伴發(fā)熱（FN），會導致化療不能如期進行，使化療藥物劑量降低。此外，化療患者還可能發(fā)生周圍神經炎，患者在治療過程中出現四肢疼痛等癥狀，化療還會導致胃腸道反應，例如惡心、嘔吐等，如果這些不良反應達到3~4級，會影響化療的進行，導致化療藥物劑量減低、延長化療間隔或更換治療方案，從而影響化療效果。有些患者甚至因為這些毒副作用而拒絕化療，影響后續(xù)的治療，進而嚴重影響到患者的生存。

2、婦產科在線：2020年ESMO年會公布了新型PARP抑制劑帕米帕利的BGB-290-102研究數據。帕米帕利用于鉑敏感復發(fā)性卵巢癌（PSOC）和鉑耐藥復發(fā)性卵巢癌（PROC）患者的單藥治療，均顯示出了優(yōu)越的客觀緩解率（ORR）和持續(xù)緩解時間（DOR）?；谶@樣的療效數據，您認為是否可以解決臨床上化療帶來的局限性？

紀妹教授：去年ESMO年會上，PARP抑制劑帕米帕利BGB-290-102研究數據公布，取得了非常好的結果。該II期臨床研究入組的是既往接受過≥2線治療，gBRCA1/2突變，高級別上皮性、非粘液性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌患者，包括PSOC患者和PROC人群，取得了非常亮眼的成績。從目前的數據來看，帕米帕利單藥用于PSOC患者的ORR達到了65%，用于PROC患者的ORR達到32%，兩組的中位PFS分別達到15.2個月和6.2個月，中位DOR分別是14.5個月和11.1個月。

從臨床的角度來看，帕米帕利在PSOC和PROC患者的治療中均顯示了較好的效果，為復發(fā)性卵巢癌患者的臨床治療增加了一種新選擇。尤其是對PROC患者，化療的有效率僅約為10%~20%，但PARP抑制劑帕米帕利治療的有效率超過了30%，這是非常令人振奮的結果。

因此，希望未來能看到更多更深入的關于帕米帕利用于復發(fā)性卵巢癌患者治療的研究數據，為臨床實踐提供更充分的循證醫(yī)學證據支持，幫助更多合適的患者從帕米帕利替代化療的方案中獲益。

3、婦產科在線：根據您的理解，帕米帕利優(yōu)越的DOR數據，是否與帕米帕利不是非藥物泵（P-gp）底物、具有抗耐藥性高度相關？您認為這一機制特點會帶來怎樣的臨床意義？

紀妹教授：帕米帕利不同于其他RARP抑制劑，它有一個特點，即它是非藥物泵底物的PARP抑制劑，藥物進入到細胞后不易被泵出去，因此可以很好地維持細跑內的藥物濃度，藥物濃度更穩(wěn)定、有效劑量更高，不會被輕易代謝掉。帕米帕利優(yōu)越的DOR數據可能與這一獨特的機制密切相關。

在臨床上看，帕米帕利的這個特點可以使患者獲益。在卵巢癌患者的治療過程中，帕米帕利可以使藥物濃度保持穩(wěn)定、平衡的狀態(tài)，使藥物劑量不降低，化療能夠如期進行，從而延長患者復發(fā)的時間，得到更高的生存率。同時帕米帕利在治療中替代了化療，可以減輕患者的痛苦，提高她們的生活質量。

紀妹 教授

【專家簡介】

紀妹，鄭州大學第一附屬醫(yī)院婦科微創(chuàng)中心負責人、主任醫(yī)師，教授，醫(yī)學博士，碩士生導師，鄭大一附院國家衛(wèi)生計生委婦科內鏡四級手術培訓基地主任。擅長各類宮腹腔鏡及機器人微創(chuàng)手術，婦科腫瘤規(guī)范化治療，盆底功能障礙性疾病及生殖道畸形診治。華中地區(qū)第一個具有達芬奇機器人手術資質的婦科醫(yī)生，個人機器人手術量近2000例，連續(xù)三年機器人手術量位居全國前列，獲“達芬奇機器人年度人物”及“中國達芬奇手術十萬例里程碑杰出貢獻獎”，開展國內首例機器人髂恥韌帶懸吊術及機器人VNOTES（經陰道自然腔道內鏡）子宮切除術。參與“婦科機器人手術指南”、“婦科單孔腔鏡手術技術專家共識”、“女性生殖器官畸形診治的中國專家共識”及“婦科手術加速康復圍手術期處理中國專家共識”等十五項中國婦科綱領性指南及專家共識的制定。獲第十一屆“中國醫(yī)師獎”、2020年“人民好醫(yī)生”、第八屆“河南優(yōu)秀醫(yī)師獎”、“出彩河南人”第二屆最美醫(yī)生、“2018年度人民健康傳播大使”及“河南省勞動模范”稱號。