1、婦產(chǎn)科在線：對于晚期卵巢癌患者，以手術(shù)和化療為主的初始治療約70%的患者會在2年內(nèi)復(fù)發(fā)，對于反復(fù)復(fù)發(fā)的卵巢癌，您認(rèn)為化療有哪些局限性？

田小飛教授：晚期卵巢癌的一線治療以手術(shù)和化療為主，二線治療多選擇化療，到了三線及三線以上的治療，幾乎所有的患者都進(jìn)入到反復(fù)化療期。反復(fù)化療存在以下諸多問題。

①化療耐藥：一些患者會在首次化療達(dá)臨床緩解后半年內(nèi)就發(fā)生復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后腫瘤細(xì)胞對鉑類藥物產(chǎn)生耐藥，這是臨床中卵巢癌患者治療的棘手問題。

②鉑過敏：患者雖然未對鉑類藥物產(chǎn)生耐藥，但隨著化療周期的不斷增加，可能出現(xiàn)鉑過敏的情況。一旦發(fā)生鉑過敏，臨床上多不再使用鉑類藥物，同時對鉑過敏患者的治療也應(yīng)謹(jǐn)慎，脫敏治療非常耗時耗力，需要醫(yī)生嚴(yán)密監(jiān)測。

③器官儲備功能下降：患者在經(jīng)過反復(fù)多次的化療后會出現(xiàn)器官儲備功能下降的問題，如骨髓儲備功能下降，很多患者的化療次數(shù)過多，需要白細(xì)胞和粒細(xì)胞刺激因子來支持。此外，患者還可能出現(xiàn)貧血的問題。

④心理抵觸：很多患者在接受多療程化療后，從心理上就會十分抵觸化療，不想再化療。

2、婦產(chǎn)科在線: 2020年ESMO公布了PARP抑制劑帕米帕利的BGB-290-102研究數(shù)據(jù)，對于PSOC和PROC患者的單藥治療，均顯示出了優(yōu)越的ORR和DOR，基于這樣的療效數(shù)據(jù)，您認(rèn)為 PARP抑制劑是否會成為復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的新治療選擇？ 

田小飛教授：卵巢癌復(fù)發(fā)之后，很多患者抵抗化療，還有些患者則不能耐受化療。所以選擇非化療藥物如靶向治療藥物、免疫治療藥物等來代替化療，也就是所謂的“去化療”，目前已經(jīng)成為臨床研究的熱點(diǎn)。

2020年ESMO會議上，PARP抑制劑帕米帕利BGB-290-102研究的數(shù)據(jù)公布，取得了十分亮眼的成績。BGB-290-102研究針對既往接受過二線及以上化療治療、gBRCA1/2突變的高級別上皮性、非粘液性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌患者，包括鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌（PSOC）患者和鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌（PROC）患者。

從目前的數(shù)據(jù)來看，帕米帕利單藥用于PSOC和PROC患者的客觀緩解率（ORR）分別達(dá)到65%和32%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別達(dá)到15.2個月和6.2 個月，中位緩解持續(xù)時間（DOR）分別為14.5個月和11.1個月。

該數(shù)據(jù)顯示，帕米帕利單藥治療作為晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療方案具有很好的應(yīng)用前景。尤其對于PROC的患者，化療有效率僅在10%左右，而帕米帕利單藥的有效率可達(dá)30%以上，這說明對于已經(jīng)耐藥的卵巢癌患者，帕米帕利將是一種很好的治療選擇。

3、婦產(chǎn)科在線：結(jié)合鉑敏感狀態(tài)和BRCA突變狀態(tài)，您認(rèn)為哪些患者是PARP抑制劑“去化療”的優(yōu)選患者？以及治療方案如何選擇？

田小飛教授：PARP抑制劑在晚期卵巢癌后線治療中的主要適用人群包括以下幾類：①BRCAm的患者；②HRD陽性的患者。目前國內(nèi)面臨的主要問題是HRD檢測需要更多的臨床試驗(yàn)來證實(shí)。依據(jù)myChoice HRD診斷試劑盒檢測到的HRD陽性的患者，無論是PSOC還是PROC，接受PARP抑制劑治療都可以獲益。特別對于PROC的患者，與化療相比，PARP抑制劑的療效不低于化療，甚至高于化療。因此，PARP抑制劑的第二類適用人群為HRD陽性的患者。我國現(xiàn)已有生物檢測公司研發(fā)出HRD檢測試劑盒，對指導(dǎo)臨床有一定的意義。

對于non-BRCAm和HRD陰性的患者能否從PARP抑制劑單藥治療中獲益，需要拭目以待。從目前現(xiàn)有的臨床研究結(jié)果來看，non-BRCAm和HRD陰性的患者在接受PARP抑制劑單藥治療時，客觀緩解率（ORR）約為3%~4%。至少就目前而言，對于non-BRCAm和HRD陰性的患者不適合采用PARP抑制劑單藥進(jìn)行治療，但可以嘗試靶向藥物聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。

4、婦產(chǎn)科在線: 對于BRCAm鉑耐藥的患者，PARP抑制劑是否可以作為您的常規(guī)治療選擇？

田小飛教授：臨床中PROC患者的治療十分棘手，非鉑單藥的有效率約在10%以內(nèi)，非鉑聯(lián)合藥物治療的ORR也僅為30%左右，療效不理想。在102研究中，BRCAm鉑耐藥的患者，帕米帕利單藥治療的客觀緩解率（ORR）可達(dá)31.6%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）可達(dá)11.1個月，相比化療有很大的改進(jìn)，給了臨床更多的選擇。

對于BRCAm鉑耐藥的患者，PARP抑制劑治療很有前景，非常值得期待。相比其他PARP抑制劑，帕米帕利展現(xiàn)了更長的持續(xù)緩解時間的優(yōu)勢，這可能與其獨(dú)特的作用機(jī)制有關(guān)。帕米帕利是目前唯一一款非藥物泵（P-gp)底物的PARP抑制劑，具有低耐藥性。

5、婦產(chǎn)科在線: 帕米帕利是唯一一款非藥物泵（P-gp)底物、具有抗耐藥性的PARP抑制劑，您認(rèn)為其機(jī)制特點(diǎn)能否幫助您解決臨床上化療或者PARP抑制劑耐藥的問題？

田小飛教授：在帕米帕利的102研究中，我們非常欣喜地看到，帕米帕利在晚期卵巢癌的后線治療中取得了非常顯著的療效數(shù)據(jù)，其緩解持續(xù)時間的數(shù)據(jù)也十分優(yōu)秀，令人驚喜。這些優(yōu)秀數(shù)據(jù)可能與其獨(dú)特的藥代動力學(xué)特點(diǎn)有關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明，帕米帕利是目前唯一一款非藥物泵（P-gp)底物的PARP抑制劑，具有一定的抗耐藥性，這將對化療耐藥或PARP抑制劑耐藥的問題有所幫助，這是帕米帕利的一大亮點(diǎn)，也是未來需要進(jìn)一步驗(yàn)證的一點(diǎn)。我們期待帕米帕利未來給我們帶來更多的驚喜。