1、婦產(chǎn)科在線：晚期卵巢癌具有反復復發(fā)的特點，經(jīng)過以手術和化療為主的初始治療，約70%的患者會在2年內(nèi)復發(fā)，您認為化療在晚期復發(fā)卵巢癌的治療中存在哪些局限性？

狄文教授：晚期復發(fā)卵巢癌患者化療的局限性主要體現(xiàn)在以下方面。

（1）有些患者具有化療指征，但一般身體條件差，具有嚴重的合并癥，如血小板低、肝腎功能異常、KPS評分低等，無法耐受足量足療程的化療。

（2）隨著化療次數(shù)增多，患者不可避免會出現(xiàn)耐藥，有數(shù)據(jù)顯示PSOC和PROC患者化療的ORR分別只有40%和11.8%。

（3）化療存在毒性累積效應，經(jīng)過多周期化療后，可能出現(xiàn)嚴重的骨髓抑制、消化道不良反應等，從而無法耐受。

（4）患者對化療的恐懼。有數(shù)據(jù)顯示，大約30%的復發(fā)卵巢癌患者懼怕化療，實踐中這個比例可能要更高一些。此外，患者的恐懼程度不同，有些患者經(jīng)過心理疏導，可以繼續(xù)接受化療，但有些患者堅決拒絕化療，這是臨床治療中很難逾越的心理問題。

2、婦產(chǎn)科在線：2020年ESMO會議中公布的PARP抑制劑帕米帕利102研究數(shù)據(jù)，在PSOC和PROC患者的單藥治療中均顯示出了優(yōu)越的ORR和DOR。您覺得這是否能夠幫助您應對臨床上化療帶來的局限性問題？

狄文教授：在102研究中，PARP抑制劑帕米帕利單藥治療BRCA突變陽性、既往接受過≥二線治療的晚期卵巢癌患者，PSOC患者的ORR可以達到64.6%，mDOR達到14.5個月，PFS達到15.2個月，效果相當理想。PROC患者的ORR也可以達到31.6%，mDOR達到11.1個月，PFS達到6.2個月，相對于PSOC患者效果稍差，但目前對于PROC患者并沒有很好的治療方法，化療的ORR僅在10%左右，因此，帕米帕利在這部分患者中的療效仍然是十分確切的。

以往，手術+化療是卵巢癌患者的經(jīng)典治療方案。調研發(fā)現(xiàn)，大約30%~60%的復發(fā)性卵巢癌患者由于不耐受或者恐懼化療，而不能堅持化療，導致提早復發(fā)或預后較差?；?02研究，對于BRCAm的3線或者以上的卵巢癌患者，可以考慮使用PARP抑制劑帕米帕利來進行治療。

3、婦產(chǎn)科在線：在BRCAm鉑敏感的患者中，其中有部分患者是化療預后不佳人群，或者是對化療的耐受和意愿度較差的患者。對于這些患者，您是否會考慮PARP抑制劑治療？

狄文教授：在BRCAm鉑敏感患者中，有部分患者化療效果較差，如手術未達到R0、PFI為6~12個月、前次化療結束后CA125>15 U/ml以及3線以上的患者，可以考慮使用PARP抑制劑治療。其次，有部分患者對化療不耐受，如年紀大、基礎條件差、肝腎功能不全、心臟病、對化療過敏的患者，也可以使用PARP抑制劑進行治療。對于身體條件允許但不愿意接受化療的人群，建議首先進行溝通，做思想工作，盡量讓患者能夠接受化療。若患者堅決拒絕化療，再考慮使用PARP抑制劑治療。

4、婦產(chǎn)科在線：不同的PARP抑制劑有不同的特點，百濟神州自主研發(fā)的帕米帕利在作用機制上有三大特點：（1）目前唯一非藥物泵（P-gp） 底物的PARP抑制劑，存在抗耐藥性；（2）對PARP1和PARP2酶具有強效高選擇性；（3）有更強的血腦屏障穿透能力。在您看來，帕米帕利的這些機制特點能為臨床帶來哪些價值？

狄文教授：不同的PARP抑制劑有不同的作用特點，適用于不同的人群，療效和安全性也有一些差異。PARP抑制劑帕米帕利是百濟神州自主研發(fā)的國產(chǎn)藥物，其作用機制特點之一，它是目前唯一非藥物泵（P-gp）底物的PARP抑制劑，這意味著藥物進入細胞后不易被泵出，因此可以保持細胞內(nèi)的藥物濃度處在相對穩(wěn)定的狀態(tài)，保證療效，這可能與其優(yōu)越的ORR和DOR有關。同時，這一特點還賦予帕米帕利抗耐藥性，一定程度上可以降低耐藥發(fā)生的可能，因此對化療或其他PARP抑制劑耐藥的患者，或許可以嘗試使用帕米帕利，但仍需更多臨床研究來驗證。特點之二是對PARP1和PARP2酶有高選擇和高捕獲能力，可以更加高效地發(fā)揮抗腫瘤作用。特點之三是有更強的血腦屏障穿透能力，對卵巢癌腦轉移患者可以發(fā)揮出更好的療效，傳統(tǒng)的化療藥物對血腦屏障的穿透能力也較差。臨床在選擇PARP抑制劑時，要綜合考慮患者的個人情況和不同PARP抑制劑的特點，從而做出最適合患者的選擇。

【專家簡介】狄文，醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導師?，F(xiàn)任上海市婦科腫瘤重點實驗室主任，中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科醫(yī)師分會副會長，上海市母嬰安全專家委員會主任委員，上海市醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科醫(yī)師分會會長，上海市醫(yī)師協(xié)會婦科腫瘤分會副會長、上海醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會顧問，上海醫(yī)學會婦科腫瘤學分會前任主任委員，《中華婦產(chǎn)科雜志》副總編輯，《中國實用婦科與產(chǎn)科雜志》《上海醫(yī)學》副主編以及多個雜志的編委。國家衛(wèi)生健康委員會“十三五”住院醫(yī)師規(guī)范化培訓規(guī)劃教材《婦產(chǎn)科學》主編，規(guī)劃教材《婦產(chǎn)科學》（五年制第九版、八年制第三版）副主編。