【編者按】近20年來(lái)，我國(guó)不孕率持續(xù)增高，女性生育能力下降，生殖健康狀況令人擔(dān)憂。調(diào)查顯示，我國(guó)育齡期女性不孕率可達(dá)10%左右，其原因眾多，如生育年齡延后、人工流產(chǎn)造成的創(chuàng)傷、生活方式、工作壓力與周圍環(huán)境等，都會(huì)影響女性的生育能力。但與此同時(shí)，營(yíng)養(yǎng)素的缺乏也是不容忽視的原因。那么營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)女性生殖健康有何種影響？圍受孕期女性需要補(bǔ)充哪些營(yíng)養(yǎng)素？營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充又是如何改善女性生殖健康的呢？就以上問(wèn)題，婦產(chǎn)科在線有幸邀請(qǐng)到北京協(xié)和醫(yī)院郁琦教授進(jìn)行解答。

1.婦產(chǎn)科在線：郁琦教授您好，非常感謝您接受婦產(chǎn)科在線的采訪。我們知道，我國(guó)女性不孕不育的發(fā)病率正不斷上升，其原因眾多，如生育年齡延后、人工流產(chǎn)造成的創(chuàng)傷等，此外，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)也是一大重要因素，正引起越來(lái)越多人士的關(guān)注。那么營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)女性生殖健康有哪些影響呢？

郁琦教授：影響女性生殖健康的生活因素眾多，營(yíng)養(yǎng)是其中一項(xiàng)重要的影響因素。隨著人們生活水平的提高，人們的飲食得到改善，但攝入的碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂類往往過(guò)多，而維生素和礦物質(zhì)這類微量元素卻十分不足。此外，精神壓力過(guò)大，長(zhǎng)期暴露于煙、酒、咖啡，缺乏運(yùn)動(dòng)與不健康的生活方式，也會(huì)影響人們對(duì)營(yíng)養(yǎng)的吸收和補(bǔ)充。

營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)會(huì)對(duì)生殖健康及胚胎發(fā)育產(chǎn)生多方面的影響，如營(yíng)養(yǎng)不足可引起女性卵母細(xì)胞質(zhì)量下降，胚胎發(fā)育異常以及新生兒疾?。粻I(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、肥胖等也可能增加許多孕期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，而肥胖也常常伴隨某些營(yíng)養(yǎng)素的缺乏，如維生素B12、維生素D、鐵、鋅等。維生素和礦物質(zhì)攝入不足可能與不明原因的不孕相關(guān)，葉酸和鐵攝入量與排卵障礙性不孕顯著負(fù)相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，每周服用≥6片含葉酸和鐵的多元營(yíng)養(yǎng)素片劑，女性排卵障礙性不孕風(fēng)險(xiǎn)可降低40%。

此外，有研究發(fā)現(xiàn)女性補(bǔ)充含葉酸多元營(yíng)養(yǎng)素可以提高妊娠率，這可能與補(bǔ)充含葉酸多元營(yíng)養(yǎng)素后呈現(xiàn)出黃體期孕酮水平升高的趨勢(shì)，基礎(chǔ)體溫>37℃持續(xù)天數(shù)延長(zhǎng)，生殖環(huán)境得到改善，從而使女性更易受孕有關(guān)。

另外，在懷孕前進(jìn)行干預(yù)，改善男性和女性的營(yíng)養(yǎng)狀況可改善母親和嬰兒的長(zhǎng)期結(jié)局，并在輔助生殖過(guò)程中發(fā)揮作用。

2.婦產(chǎn)科在線：營(yíng)養(yǎng)元素不足可能引起不孕或孕后胚胎發(fā)育異常以及新生兒疾病，為了盡可能地避免這些問(wèn)題，圍受孕期女性需要補(bǔ)充哪些營(yíng)養(yǎng)素？

郁琦教授：國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）對(duì)孕前、孕期女性及青少年提出了許多營(yíng)養(yǎng)方面的建議，因?yàn)榱己玫臓I(yíng)養(yǎng)是健康的基礎(chǔ)，孕期營(yíng)養(yǎng)更是一項(xiàng)重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，它不僅影響婦女的身體健康，而且影響后代的健康。營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)較差可以導(dǎo)致嬰幼兒認(rèn)知功能障礙、各種急慢性疾病，青少年時(shí)期表現(xiàn)差，并影響成年后工作及家庭的處理能力等。

圍受孕期女性需要補(bǔ)充的營(yíng)養(yǎng)素，大家比較熟悉的有葉酸，葉酸代謝會(huì)對(duì)卵巢功能產(chǎn)生多重影響。許多研究表明，葉酸代謝途徑中的關(guān)鍵酶，5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因多態(tài)性與女性生殖功能障礙有關(guān)，可能影響女性生育能力、卵巢儲(chǔ)備能力以及對(duì)卵巢刺激的反應(yīng)性。此外，維生素和礦物質(zhì)缺乏也可能與不明原因的不孕顯著有關(guān)。有研究顯示，與正常受孕人群相比，不明原因不孕人群的多種維生素和礦物質(zhì)攝入水平顯著降低，尤其是維生素D的缺乏在不孕女性中非常普遍。

FIGO指出，備孕女性常缺乏的營(yíng)養(yǎng)素有：葉酸、維生素B12、維生素D、鐵、碘、鈣、鋅、不飽和脂肪酸。美國(guó)南加州生殖中心（SCRC）提出，對(duì)于想懷孕的IVF女性特別推薦以下補(bǔ)充劑：維生素A、B6、B12、C和E，Ω3魚油，輔酶Q10，礦物質(zhì)：鋅、錳、硒、鐵；氨基酸；葉酸。額外補(bǔ)充是臨床中最普遍且被證明是有效糾正微量營(yíng)養(yǎng)素不足的方式。口服包含葉酸在內(nèi)的多元營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑是一種值得推薦的補(bǔ)充方式。

3.婦產(chǎn)科在線：那么營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充是以何種機(jī)制改善女性生殖能力的呢？

郁琦教授：營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充主要是通過(guò)降低氧化應(yīng)激水平和降低同型半胱氨酸水平來(lái)改善女性生殖環(huán)境，從而提高女性生殖能力。

氧化代謝為生殖細(xì)胞和胎盤提供能量，這一過(guò)程會(huì)產(chǎn)生活性氧類物質(zhì)。當(dāng)體內(nèi)活性氧類物質(zhì)濃度上升，會(huì)對(duì)細(xì)胞功能產(chǎn)生有害作用，這種體內(nèi)機(jī)體氧化/抗氧化失衡被稱為氧化應(yīng)激（ROS）。氧化應(yīng)激與PCOS、子宮內(nèi)膜異位、子癇前期、生育能力下降等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而營(yíng)養(yǎng)不良是導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平增高的生活方式因素之一。在輔助生殖有關(guān)的研究中顯示，不孕癥患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平顯著增高，輔助生殖過(guò)程的各個(gè)環(huán)節(jié)均可能造成氧化應(yīng)激反應(yīng)過(guò)度產(chǎn)生，而氧化應(yīng)激又可對(duì)ART的各個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致不利后果，減少這些氧化應(yīng)激反應(yīng)具有重要意義。

抗氧化劑可保持促氧化/抗氧化平衡，從而保護(hù)細(xì)胞及其微環(huán)境免受氧化損傷。常見(jiàn)的抗氧化物質(zhì)包括兩類：1、非酶類，包括維生素E、C、B復(fù)合物、微量礦物質(zhì)、類胡蘿卜素、多芬（類黃酮）；2、酶類，包括SOD、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶/還原酶。由此可見(jiàn)，某些維生素和礦物質(zhì)具有抗氧化作用，可降低氧化應(yīng)激水平。研究顯示，維生素C和E 可協(xié)同作用發(fā)揮抗氧化作用，顯著降低子宮內(nèi)膜異位癥患者的氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平，礦物質(zhì)也被證實(shí)在抗氧化過(guò)程中具有重要作用。在IVF前3月補(bǔ)充多元營(yíng)養(yǎng)素，可顯著降低IVF女性卵泡液和血清中氧化應(yīng)激水平，提高IVF女性血清和卵泡液抗氧化能力。

高同型半胱氨酸（Hcy）水平會(huì)增加孕早期流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，卵泡液中高Hcy水平與ART患者胚胎質(zhì)量不佳顯著相關(guān)。Hcy水平的重要影響因素之一是營(yíng)養(yǎng)因素，其代謝依賴葉酸和維生素B6和B12的參與。研究顯示，血漿Hcy水平與血漿葉酸水平呈顯著負(fù)相關(guān)，合理補(bǔ)充含葉酸的多元營(yíng)養(yǎng)素可降低女性血漿Hcy水平。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究納入不明原因早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的患者，其中治療組患者口服阿司匹林+波尼松+含0.8mg葉酸的多元營(yíng)養(yǎng)素，對(duì)照組患者單獨(dú)補(bǔ)充0.4mg葉酸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)口服含葉酸多元營(yíng)養(yǎng)素組患者持續(xù)妊娠率高于單獨(dú)補(bǔ)充葉酸組。

同理在IVF前補(bǔ)充葉酸可以幫助更多的不孕患者血Hcy濃度維持在正常范圍。合理補(bǔ)充含葉酸的多元營(yíng)養(yǎng)素，還可顯著降低輔助生殖女性卵泡液中Hcy水平，改善IVF女性卵泡液中的微量元素水平，增加受孕機(jī)會(huì)。復(fù)合維生素較單一葉酸片能更快的降低Hcy水平。

總之，圍受孕期的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)是影響生殖能力的重要生活因素之一，葉酸、維生素B族，維生素D、鐵等維生素礦物質(zhì)缺乏可能與女性不孕相關(guān)，額外補(bǔ)充是糾正營(yíng)養(yǎng)素不足最有效的方式。氧化應(yīng)激水平顯著增高與女性生殖能力下降關(guān)系密切，多種維生素（維生素C、D、E、葉酸）和礦物質(zhì)可發(fā)揮抗氧化作用，有效降低氧化應(yīng)激水平。高Hcy水平與流產(chǎn)和胚胎質(zhì)量差有關(guān)，而Hcy濃度與維生素B12和葉酸缺乏有關(guān)，補(bǔ)充含葉酸的多元營(yíng)養(yǎng)素可有效降低Hcy水平。通過(guò)增強(qiáng)卵泡液抗氧化能力和降低Hcy濃度，可以幫助改善生殖環(huán)境，提高臨床妊娠率。

【專家簡(jiǎn)介】郁琦，醫(yī)學(xué)博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科（學(xué)系）副主任，婦科內(nèi)分泌與生殖中心主任。中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組組長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)生殖內(nèi)分泌專業(yè)委員會(huì)主任委員，亞太絕經(jīng)聯(lián)盟主席，國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)《Climacteric》雜志副主編。

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