婦產(chǎn)科在線：感謝兩位教授百忙之中抽出時間參加我們的訪談。2020年4月25日，由中華醫(yī)學會婦科腫瘤學分會組織編寫的《卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南》在線上隆重發(fā)布。謝幸教授您好，您作為執(zhí)筆專家參與了該指南的撰寫，您認為該指南的發(fā)布對卵巢癌的診治來說具有怎樣的意義？其發(fā)布后將對臨床卵巢癌治療以及PARP抑制劑的應(yīng)用起到什么樣的作用？

謝幸教授：我們都知道卵巢癌是婦科惡性腫瘤中預后最差的腫瘤之一。長期以來，婦科腫瘤領(lǐng)域的醫(yī)生們一直致力于改善卵巢癌患者的預后，包括改進和規(guī)范手術(shù)方法、尋找新的治療藥物等。盡管近幾十年來我們?yōu)楦纳坡殉舶┗颊叩念A后做了諸多努力，但患者的預后并沒有得到明顯改善。

近年來，隨著卵巢癌靶向治療藥物的研發(fā)上市，尤其是以PARP抑制劑為代表的靶向治療藥物應(yīng)用于臨床后，使卵巢癌的治療有了重大進展。PARP抑制劑在卵巢癌治療中的應(yīng)用不僅改變了卵巢癌以往的治療模式，同時也使患者的預后得到了很大的改善。因此，PARP抑制劑在世界范圍內(nèi)開始廣泛應(yīng)用于卵巢癌治療中。

為了規(guī)范PARP抑制劑的使用，中華醫(yī)學會婦科腫瘤分會結(jié)合國內(nèi)外PAPR抑制劑的應(yīng)用經(jīng)驗，同時考慮到中國的國情后制定了中國的《卵巢癌PARP抑制劑的臨床應(yīng)用指南》。制定該指南最重要的意義之一就是希望其能夠指導醫(yī)生規(guī)范地使用PARP抑制劑，從而達到我們的最終目的：使卵巢癌患者的預后能夠得到切實的改善。

婦產(chǎn)科在線：孔教授也參與并主持了《卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南》線上的發(fā)布會議，同時您也是該指南的執(zhí)筆專家之一，請您為我們介紹一下目前卵巢癌維持治療中存在哪些問題？您們撰寫該指南的初衷是什么？

孔北華教授：卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一，雖然其發(fā)病率排在第三位，但是病死率卻排在第一位，其主要原因在于，卵巢癌的早期診斷十分困難，70%的患者就診時已經(jīng)是晚期。既使經(jīng)過標準的手術(shù)治療和化療，70%的患者仍在三年之內(nèi)復發(fā)，復發(fā)后的患者經(jīng)過治療，部分患者可以完全緩解或者部分緩解。但隨著治療次數(shù)的增加，由于耐藥問題的發(fā)生，患者緩解的時間會越來越短，復發(fā)的時間也越來越提前，這樣的反復復發(fā)最終會導致患者無藥可用，最終死亡。

在過去的幾十年間，卵巢的維持治療沒有太大的進展，但近年來，PARP抑制劑的問世為卵巢癌的維持治療帶來了曙光，PARP抑制劑主要是應(yīng)用于卵巢癌的維持治療，在初始手術(shù)和化療后進行PARP抑制劑維持治療可以使患者復發(fā)和死亡風險降低60%-70%，使患者的復發(fā)時間推遲三年以上。

以PARP抑制劑為代表的靶向治療對于卵巢癌臨床是一項重大進展。PARP抑制劑維持治療已經(jīng)成為卵巢癌標準治療的重要組成部分，近年來PARP抑制劑在國內(nèi)臨床已經(jīng)廣泛應(yīng)用，但如何選擇PARP抑制劑的適應(yīng)癥，如何保障用藥安全，需要一個規(guī)范性的指導性文件。因此，基于以上問題，中華醫(yī)學會婦科腫瘤分會組織了專家團隊，通過全面復習目前全球卵巢癌治療領(lǐng)域的循證醫(yī)學證據(jù)，在結(jié)合我國囯情和臨床實際基礎(chǔ)上，進行充分討論制定了中國的PARP抑制劑診療規(guī)范性文件——《卵巢癌PARP抑制劑的臨床應(yīng)用指南》。

婦產(chǎn)科在線：《卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南》發(fā)布后，中華醫(yī)學會婦科腫瘤分會聯(lián)合北京康華中西醫(yī)發(fā)展基金會也同步發(fā)起了指南巡講活動。謝教授能否與我們分享一下該巡講活動的開展形式和目的是什么？

謝幸教授：此次巡講活動是基于指南進行的，我們都知道任何一個指南發(fā)布后如果僅存在于文件中，一些基層的醫(yī)生很難從中獲益，因此，我們應(yīng)該不斷地進行巡講與宣傳，解讀指南中的重點內(nèi)容，以此來加強指南對臨床的指導意義。我們的巡講會議是由中華醫(yī)學會婦科腫瘤學分會聯(lián)合北京康華中西醫(yī)發(fā)展基金會共同舉辦，巡講主要分為兩個部分，第一是對指南的內(nèi)容進行解讀。第二是篩選出一些優(yōu)秀病例與婦產(chǎn)科的同道們進行分享，以期大家能夠結(jié)合實際病例更好地理解指南的內(nèi)容。希望通過我們的巡講，能夠讓更多的婦瘤醫(yī)生關(guān)注到卵巢癌PARP抑制劑維持治療對患者的治療優(yōu)勢，同時也能夠解決大家在為患者治療的過程中遇到的一些問題，最終使患者獲益。

婦產(chǎn)科在線：孔教授，請分享一下《卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南》指南與NCCN國際指南有哪些不同之處？請您解讀一下國內(nèi)指南中對于一線維持治療的循證證據(jù)及推薦意見？

孔北華教授：美國的NCCN指南在今年新增了對尼拉帕利和奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗用于卵巢癌一線維持治療的推薦，分層因素是患者在初始化療中是否應(yīng)用貝伐珠單抗以及是否存在BRCA 基因突變，而我們中國的指南在此基礎(chǔ)上加入了同源重組缺陷（HRD）這個分層因素。

增加HRD這一分層因素是基于PRIMA 研究和PAOLA-1研究的結(jié)果，BRCA 基因突變不能包括所有HRD，只能反映HRD的一半患者的狀態(tài)，而HRD才是決定患者應(yīng)用PARP抑制劑之后是否能夠長期獲益的關(guān)鍵。

目前我國市場上HRD臨床檢測技術(shù)還不夠成熟，但是我們相信這項技術(shù)很快就能在中國臨床上落地，因此超前性地將其作為分層因素，以期對于卵巢癌患者的治療更加精準，更加精確地劃分患者的獲益程度。目前國內(nèi)已有幾個HRD檢測產(chǎn)品正在推向醫(yī)療市場。

除此之外，選擇何種臨床分期的患者應(yīng)用，目前已有的研究都是基于臨床III期、IV期的患者，尚沒有II期患者的應(yīng)用數(shù)據(jù)，因此，對于臨床II期患者，我們給予了低等級的推薦。對于組織學類型的推薦，也主要是推薦用于高級別漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌。對于其他組織學類型的上皮癌，僅僅是低等級的推薦用于HRD陽性的部分患者。

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