多囊卵巢綜合征（PCOS）又稱Stein-Leventhal綜合征，是育齡期婦女最常見的婦科內(nèi)分泌疾病。多在青春期發(fā)病，臨床特征為雄激素分泌過多、卵巢多囊性改變、排卵功能障礙。表現(xiàn)為多毛、痤瘡、月經(jīng)異常、不孕等。

PCOS經(jīng)常被定義為臨床綜合征，而并不是依據(jù)卵巢囊腫的存在與否定義。在典型病例中，卵巢含多個(gè)2-6mm的卵泡囊腫，有時(shí)較大的囊腫含有閉鎖的細(xì)胞。卵巢可以增大，有光滑、增厚的包膜；卵巢大小也可以正常。

  

據(jù)統(tǒng)計(jì)，PCOS在育齡女性中發(fā)病率為5%-10%。瘦弱不孕患者中80%患有PCOS。我國不孕患者中80%患有PCOS。近些年研究證明，PCOS除影響生殖功能外，還會(huì)影響機(jī)體的代謝功能，表現(xiàn)為胰島素抵抗和高胰島素血癥，可增加子宮內(nèi)膜癌、血脂異常、心血管疾病和II型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

疾病病因：

PCOS確切的病因尚不明確。目前認(rèn)為，PCOS病因多集中在以下幾個(gè)方面：

◆遺傳因素：PCOS發(fā)病多表現(xiàn)為家族聚集性，被認(rèn)為是多基因疾病，與其相關(guān)的基因有高雄激素血癥相關(guān)基因，如促卵泡激素基因、促黃體生成基因等；另外一種是高胰島素血癥有關(guān)基因，如胰島素基因、胰島素受體基因和胰島素樣生長因子基因等。因此，PCOS可能是多基因、多因素作用導(dǎo)致。

◆環(huán)境因素：地域、營養(yǎng)、生活方式等因素有時(shí)候可能成為PCOS的危險(xiǎn)因素和易感因素。如雙酚基丙烷就是其中一類內(nèi)分泌干擾物。它是一種雌激素增塑劑，在人們?nèi)粘Ｉ钪斜粡V泛使用，它具有微弱的雌激素作用。

◆炎癥：卵巢病理活檢結(jié)果研究表明，病變卵巢部位存在大量的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤，推測(cè)炎癥細(xì)胞可導(dǎo)致胰島素抵抗和高雄激素血癥，繼而導(dǎo)致PCOS。

◆肥胖：肥胖后體內(nèi)循環(huán)游離脂肪酸的濃度增高，使血中胰島素濃度受到影響，從而引起PCOS的發(fā)生；肥胖還會(huì)降低激素結(jié)合球蛋白水平，增加雄激素和胰島素分泌及胰島素抵抗。流行病學(xué)調(diào)查顯示，肥胖女性中有約30%的人群患有PCOS，是正常體重女性的6倍。

藥物介紹：

西他列汀為糖尿病類治療藥物。本藥為二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制藥，通過保護(hù)內(nèi)源性腸降血糖素和增強(qiáng)其作用而控制血糖水平。葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)，是針對(duì)膳食攝入而釋放的腸降血糖素。GLP-1和GIP均由DPP-4快速代謝，導(dǎo)致其促胰島素作用喪失。該藥抑制腸降血糖素經(jīng)DPP-4的降解，故能增強(qiáng)GLP-1和GIP的功能，增加胰島素釋放并降低循環(huán)中胰高血糖素水平。

研究內(nèi)容：

前期的研究證明，在PCOS患者的特征之一是生長激素分泌減少，此類患者通常會(huì)出現(xiàn)超重、心血管疾病增加以及糖尿病等癥狀。

生長激素是由垂體分泌的激素，能促進(jìn)骨骼、內(nèi)臟和全身生長、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，影響脂肪和礦物質(zhì)代謝，在人體生長發(fā)育中起著關(guān)鍵性作用。分泌不足可導(dǎo)致組織型纖溶酶原激活物（tPA）活性降低，血管舒張功能下降以及靜脈阻塞的纖溶反應(yīng)缺陷。此外，生長激素還可調(diào)節(jié)脂肪的合成與代謝。研究表明，在內(nèi)臟脂肪過多的女性人群中，生長激素水平可低于正常值4倍。因此，生長激素分泌不足常常會(huì)引起機(jī)體肥胖和心血管功能障礙。

目前，尚無批準(zhǔn)用于治療多囊卵巢綜合征的藥物。治療建議一般多為減肥、控制多毛或月經(jīng)減少、治療胰島素抵抗。因此，研究者在臨床中檢測(cè)糖尿病治療藥物-西他列汀是否能改善PCOS肥胖患者生長激素的分泌水平，控制葡萄糖的代謝，以及其對(duì)血管系統(tǒng)的影響。

該研究是一項(xiàng)雙盲、交叉性的研究（NCT02122380），共納入18名PCOS肥胖女性（BMI≥25kg/m2）?；颊呙刻旆梦魉型?00毫克或安慰劑，治療1個(gè)月。在治療期間，患者接受75克口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）以評(píng)估血管功能和身體狀態(tài)。通過每10分鐘靜脈采樣12小時(shí)評(píng)估生長激素分泌情況。

在口服葡萄糖耐量試驗(yàn)期間，西他列汀具有以下功效：

√西他列汀可顯著性增加GLP-1和胰島素分泌（胰島素平均分泌指數(shù)從1.9增至3.2），同時(shí)患者血液中葡萄糖峰值水平降低。

√治療一個(gè)月后，西他列汀降低了腹部肥胖，但未影響心血管功能。

√西他列汀可增加生長激素的半衰期，半衰期從13.9min增加至17.0min；同時(shí)，脈沖間隔從53.2mi增加到77.3min。

結(jié)論與展望：

臨床研究結(jié)果表明，西他列汀治療一個(gè)月可增加肥胖多囊卵巢綜合征患者生長激素的分泌，延長生長激素的半衰期；提高GLP-1水平；增加胰島素分泌，改善血糖水平；減少腹部脂肪。

作為糖尿病類治療藥物的西他列汀可能具有用于PCOS肥胖患者的治療的潛力。

參考資料：

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