【編者按】卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤，手術(shù)聯(lián)合化療以及維持治療的綜合治療模式正為越來(lái)越多的人們認(rèn)識(shí)和使用。而疾病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是癌癥治療中不可忽視的重要因素之一。2019年12月27日，再鼎醫(yī)藥卵巢癌國(guó)家Ⅰ類新藥——?jiǎng)t樂?（尼拉帕利）獲批上市，用于經(jīng)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療。其療效優(yōu)異，很快獲得廣大醫(yī)生與患者的關(guān)注和認(rèn)可，為了讓更多患者可以用得上、用得起這種藥物，多地已于近日將尼拉帕利納入補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)目錄。就此，婦產(chǎn)科在線邀請(qǐng)到南通市腫瘤醫(yī)院何愛琴教授就南通市有關(guān)政策及尼拉帕利的相關(guān)研究與進(jìn)展進(jìn)行分析解讀。

1.婦產(chǎn)科在線：近年來(lái)隨著靶向藥物在各種惡性腫瘤中的研究及應(yīng)用，腫瘤治療已經(jīng)進(jìn)入個(gè)體化靶向治療的時(shí)代，但其價(jià)格卻成為廣大腫瘤患者應(yīng)用這類藥物的桎梏。在國(guó)家人社部和醫(yī)保局的推動(dòng)下，已有部分抗癌藥物納入了醫(yī)保目錄，請(qǐng)您介紹一下目前婦科腫瘤患者需用的抗癌藥物有哪些已經(jīng)納入了醫(yī)保目錄？可及性如何？

何愛琴教授：目前，針對(duì)婦科腫瘤研制的靶向藥物主要是PARP抑制劑。PARP抑制劑主要用于卵巢癌、輸卵管癌或者腹膜癌晚期患者的維持治療。當(dāng)前已經(jīng)在我國(guó)上市的PARP抑制劑有兩種，其中一種已經(jīng)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保政策，也希望在不久的將來(lái)，另一種PARP抑制劑尼拉帕利，可以進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保，讓更多卵巢癌患者享受到國(guó)家醫(yī)保的優(yōu)惠政策。

2.婦產(chǎn)科在線：2019年12月27日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)則樂?（尼拉帕利）作為對(duì)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者維持治療的新藥上市。上市以來(lái)，尼拉帕利陸續(xù)納入多地補(bǔ)充醫(yī)保，請(qǐng)您介紹一下目前南通市該項(xiàng)補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)政策是怎樣的規(guī)定？對(duì)南通的卵巢癌患者用藥帶來(lái)了怎樣的改變？

何愛琴教授：南通市的醫(yī)保政策，基本和國(guó)家醫(yī)保政策保持一致。對(duì)于醫(yī)保目錄外的藥品，根據(jù)南通市實(shí)施的《南通市市區(qū)城鎮(zhèn)職工基本醫(yī)療自費(fèi)補(bǔ)充保險(xiǎn)暫行辦法》，參保人員在定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)住院期間，使用基本醫(yī)療保險(xiǎn)范圍外、自費(fèi)補(bǔ)充保險(xiǎn)支付范圍內(nèi)的藥品，由自費(fèi)補(bǔ)充保險(xiǎn)資金支付45%-50%。一個(gè)醫(yī)保結(jié)算年度內(nèi)，自費(fèi)補(bǔ)充保險(xiǎn)資金最高支付限額為10萬(wàn)元。這一政策極大地減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，讓患者得以享受更好的治療。

3.婦產(chǎn)科在線：近年來(lái)，尼拉帕利一直是卵巢癌領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題，在臨床試驗(yàn)中，這款新藥展示出了良好的治療效果，請(qǐng)您介紹一下，尼拉帕利適用于哪些卵巢癌患者？

何愛琴教授：目前，尼拉帕利主要用于卵巢癌的二線維持治療和一線維持治療。

首先，在卵巢癌的二線維持治療方面，NOVA研究表明，不論患者BRCA突變與否，尼拉帕利都能顯示出很好的療效。對(duì)于gBRCA突變患者，尼拉帕利維持治療使其疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了73%，對(duì)于BRCA不突變患者，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)也降低了55%。由此，F(xiàn)DA批準(zhǔn)尼拉帕利作為對(duì)含鉑化療后完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的二線維持治療。

其次，在卵巢癌的一線維持治療方面，2019ESMO大會(huì)上公布的PRIMA研究證實(shí)，尼拉帕利在初治卵巢癌維持治療方面具有獲益。對(duì)于BRCA突變患者，尼拉帕利組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低60%，BRCA不突變但HRD陽(yáng)性患者，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%，最重要的是，對(duì)于目前比較難治的HRD陰性患者，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)也能降低32%，這也使得尼拉帕利成為目前唯一證實(shí)HRD陰性患者也可獲益于維持治療的PARP抑制劑。因此，NCCN指南也已經(jīng)推薦尼拉帕利用于晚期卵巢癌的一線維持治療，不論BRCA突變狀態(tài)如何。

值得一提的是，尼拉帕利還有一個(gè)生物學(xué)特點(diǎn)——能夠穿過血腦屏障進(jìn)入腦組織，提示尼拉帕利對(duì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者能產(chǎn)生更好的療效，顯示出一定的優(yōu)勢(shì)。

另外，尼拉帕利在晚期卵巢癌的治療方面也進(jìn)行了相關(guān)研究，如尼拉帕利單藥用于接受過≥3線化療方案的晚期卵巢癌患者治療的QUADRA研究。研究中，尼拉帕利對(duì)于所有人群的疾病客觀緩解率達(dá)到24%，中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到8.3個(gè)月。該研究也使尼拉帕利得以于2019年10月獲得FDA批準(zhǔn)用于三線及以上的HRD陽(yáng)性晚期卵巢癌患者的單藥治療。其他研究如尼拉帕利聯(lián)合抗血管生成藥物貝伐珠單抗（AVANOVA3研究）以及尼拉帕利聯(lián)合PD-1免疫抑制劑帕博利珠單抗（TOPACIO研究）等聯(lián)合治療的研究，也都取得令人可喜的成績(jī)，提示了未來(lái)PARP抑制劑在晚期卵巢癌治療方面的廣闊前景。期待未來(lái)尼拉帕利帶來(lái)更加優(yōu)異的表現(xiàn)，幫助更多卵巢癌患者！

【專家簡(jiǎn)介】何愛琴，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，南通市腫瘤醫(yī)院/南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任。現(xiàn)任南通市抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任，南通市醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)副主任委員，江蘇省抗癌協(xié)會(huì)婦瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員，南通市醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)副主任委員，江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)婦科腫瘤學(xué)組委員，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員。南通市“226工程”第二層次培養(yǎng)對(duì)象；江蘇省“333工程”第三層次培養(yǎng)對(duì)象；江蘇省省六大高峰人才培養(yǎng)對(duì)象；江蘇省第一批“拔尖人才”。目前主持省級(jí)課題一項(xiàng)，市級(jí)課題兩項(xiàng)，近3年發(fā)表SCI及國(guó)內(nèi)核心期刊10余篇。