卵巢癌治療進(jìn)展迅速,改善患者預(yù)后未來可期
(1)PARPi抑制劑:近年來靶向治療的出現(xiàn),為卵巢癌的治療帶來了新的希望。隨著越來越多研究數(shù)據(jù)的發(fā)布,靶向治療也成為婦科腫瘤醫(yī)生討論最為火熱的話題之一。2018年的ESMO大會上SOLO-1研究的公布,顯示奧拉帕尼用于攜帶BRCAmut的晚期卵巢癌一線含鉑化療后的維持治療,成為卵巢癌患者一線治療新標(biāo)準(zhǔn),而在ESMO2019年大會上,PAOLA-1、VELIA和PRIMA三項(xiàng)研究分別確定奧拉帕尼、維拉帕尼和尼拉帕尼一線維持治療可顯著延長BRCAmut和同源重組修復(fù)缺陷(HRD)陽性患者的PFS;雖然在PRIMA的研究中HRD陰性患者的PFS也有顯著獲益,但是在PAOLA-1和VELIA的亞組分析中HRD陰性患者并沒有明顯獲益。ESMO會議上新公布的這三項(xiàng)研究都為卵巢癌的治療帶來了更多希望,也在卵巢癌治療的歷史上添了濃墨重彩的一筆。
(2)鉑敏感二次復(fù)發(fā)治療方式的改變:卵巢癌二次減滅術(shù)指征以往研究證實(shí)基本要求鉑敏感復(fù)發(fā)患者,并且二次減滅手術(shù)能夠達(dá)到R0可以使得患者最大程度的獲益PFS和OS,但是在2019年發(fā)布的GOG 0213研究中發(fā)現(xiàn)鉑敏感復(fù)發(fā)患者相比于化療,二次減滅術(shù)并沒有改善OS與PFS,雖然研究中初治治療的貝伐單抗使用率高(84%)以及PARP抑制劑的使用可能弱化二次減滅術(shù)效果,但仍然提示鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者化療聯(lián)合PARPi抑制劑可以明顯改善患者預(yù)后。
(3)晚期卵巢癌淋巴結(jié)清掃的改變:2019年2月28日首次發(fā)表的LION試驗(yàn)是基于晚期卵巢癌患者淋巴結(jié)清掃術(shù)的隨機(jī)對照試驗(yàn),提出減瘤術(shù)達(dá)到R0且術(shù)前和術(shù)中淋巴結(jié)未見異常的晚期卵巢癌患者,行盆腔和腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)不僅無生存獲益,且有增加術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
指南共識引領(lǐng)實(shí)踐,推進(jìn)臨床規(guī)范化診治
(1)NCCN指南更新:包括維持治療更新,主要是不再推薦帕唑帕尼用于初治后的維持治療,對于PARPi抑制劑的使用給出推薦;化療方面的更新包括Ⅰ期高級別漿液性癌推薦化療6個(gè)療程,其他病理類型3~6個(gè)療程,對于Ⅲ期患者接受中間型減瘤術(shù)(IDS)后可以考慮使用順鉑(100mg/m2)腹腔熱灌注化療,對于鉑敏感和鉑耐藥患者的復(fù)發(fā)后化療方案給出相應(yīng)更新;手術(shù)方面集中于對于新診斷的累及盆腔和上腹部的侵襲性上皮性卵巢癌減瘤術(shù),臨床淋巴結(jié)陰性者可不切除淋巴結(jié),并新增加了手術(shù)病理診斷原則;此外NCCN于今年起,推薦所有患者都應(yīng)該進(jìn)行基因檢測,使用最近獲取的腫瘤組織進(jìn)行基因檢測。檢測項(xiàng)目應(yīng)至少包括:BRCA1/2、微衛(wèi)星不穩(wěn)定或DNA錯(cuò)配修復(fù)以及同源重組基因等。
(2)腹腔熱灌注化療中國專家共識,2019版于2019.2刊登于《中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》,對于HIPEC的臨床應(yīng)用給出臨床建議。目前認(rèn)為腹腔熱灌注化療有助于改善患者的預(yù)后。HIPEC在婦瘤治療中的應(yīng)用已得到越來越多的證據(jù)支持,有可能成為婦科惡性腫瘤治療中的另一種重要方式。更新共識的初衷在于總結(jié)證據(jù),進(jìn)一步合理推動HIPEC的臨床應(yīng)用。
通力合作交流,期待中國數(shù)據(jù)再啟疾病診治新篇章
(1)卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)與診斷需要進(jìn)一步探究與發(fā)現(xiàn),卵巢癌預(yù)后差的主要原因是往往早期不易發(fā)現(xiàn),70%卵巢癌在診斷時(shí)候已經(jīng)是晚期,因此對于卵巢癌早期篩查和診斷方法的探索仍然是改善患者預(yù)后不可或缺的重要方面。
(2)晚期卵巢癌隨著靶向治療的出現(xiàn),藥物治療在卵巢癌治療中的地位獲得進(jìn)一步提升,但是目前手術(shù)仍然是治療的基礎(chǔ)和決定患者預(yù)后的關(guān)鍵點(diǎn),手術(shù)能否達(dá)到滿意的腫瘤減滅效果,這不僅僅是對臨床婦科腫瘤醫(yī)生手術(shù)經(jīng)驗(yàn)與技術(shù)的要求,也是對醫(yī)生腫瘤治療理念的考驗(yàn),現(xiàn)在很多手術(shù)可以通過腹腔鏡等微創(chuàng)手段達(dá)到治療目的,但是對于卵巢癌開腹手術(shù)占據(jù)主導(dǎo)地位,目前國內(nèi)外的研究已經(jīng)證實(shí)晚期卵巢癌建議首選開腹手術(shù)。
(3)我們可以欣喜的發(fā)現(xiàn),卵巢癌的治療手段日新月異,但醫(yī)療不僅僅是方式的簡單選擇,從患者角度出發(fā),PARPi抑制劑等的使用,前期的基因檢測費(fèi)用,包括后續(xù)維持治療的醫(yī)療開支問題,也是影響患者預(yù)后的重要因素,最近奧拉帕尼被加入醫(yī)保,對于眾多卵巢癌患者來說意義重大,因此我們在卵巢癌的診治過程中,不能單純地從技術(shù)手段上考慮問題,更需要從患者整體生存獲益來評估,靶向治療將是重要的臨床考量因素。
(4)我們可以看到國外近年來一項(xiàng)項(xiàng)重大卵巢癌臨床研究結(jié)果不斷公布,其背后是多中心、國際合作所取得的結(jié)果,因此國內(nèi)醫(yī)療中心間的合作和多中心臨床試驗(yàn)是中國卵巢癌未來診治的重中之重,只有國內(nèi)眾多優(yōu)秀婦科腫瘤醫(yī)生的通力合作與交流,規(guī)范開展臨床試驗(yàn),才能拿出我們中國人自己的臨床證據(jù),使得中國卵巢癌患者最大程度獲益。
【專家簡介】狄文,醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。上海市醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科醫(yī)師分會會長、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院副院長、婦產(chǎn)科主任、上海市婦科腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科醫(yī)師分會副會長、上海醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會顧問、上海醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤分會主任委員。
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