2018年4月12日，長沙市健康民生項目正式啟動孕婦外周血胎兒游離DNA檢測（簡稱無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）、新生兒遺傳性耳聾基因檢測、新生兒疾病篩查和48種遺傳代謝病檢測以及乳腺癌和宮頸癌篩查納入長沙市健康民生項目中，使長沙成為我國首個最多種遺傳疾病篩查全免費的健康民生項目的城市，成為“健康中國2030”強有力的實踐者和開拓者。

時至今日，長沙市健康民生項目已開展一年有余，在這一年多的時間里出生缺陷防控的成效已漸漸顯露，其中，長沙市婦幼保健院作為民生項目實施的重點單位做了大量工作，「醫(yī)聲」欄目特別采訪到長沙市婦幼保健院賀駿副院長，請其從無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測出發(fā)與我們分享民生項目中的寶貴經(jīng)驗。

醫(yī)聲：從臨床專業(yè)的?度來看，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)與傳統(tǒng)唐篩技術(shù)相比有何優(yōu)勢？

賀駿：無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測和血清學(xué)產(chǎn)前篩查也就是我們講的唐氏篩查是我們現(xiàn)在臨床上應(yīng)用最廣泛的出生缺陷篩查技術(shù)，主要是針對胎兒的21-三體、18-三體、13-三體等一些染色體疾病進行檢測。

這兩者的區(qū)別在于，普通血清學(xué)篩查就是通過抽取媽媽的外周血，檢測血里面一些激素水平的濃度，包括甲胎蛋白、游離雌三醇、妊娠相關(guān)蛋白等激素水平同時結(jié)合孕婦年齡、孕周、體重等相關(guān)因素綜合評估出胎兒患有染色體病的風(fēng)險概率有多高，所以血清學(xué)篩查是一個篩查技術(shù)，檢出率大概在65%-85%左右。

無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)是全球公認的靈敏度非常高的一項產(chǎn)前篩查技術(shù)，近幾年在市場上應(yīng)用很廣泛，它主要是通過抽取媽媽的外周血來提取胎兒的游離DNA片段，再結(jié)合最新的高通量測序技術(shù)和分子信息技術(shù)分析方法最后計算出胎兒患有染色體病的風(fēng)險。二者的區(qū)別在準確度上有所不同，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測對于21-三體的檢出率約在95%以上，且對其他染色體病患病風(fēng)險也有提示，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測相較傳統(tǒng)血清學(xué)篩查來講還是在準確度上有所提升的。

醫(yī)聲：長沙市健康民生項目啟動到現(xiàn)在一年有余，能否請您介紹一下目前項目的完成情況？

賀駿：截止2019年上半年，長沙市健康民生項目取得了明顯成效。無創(chuàng)DNA產(chǎn)前篩查已完成近12萬例檢測，發(fā)現(xiàn)染色體病胎兒接近400例；新生兒遺傳性耳聾基因檢測也有近12萬例檢測，發(fā)現(xiàn)4000余個攜帶有耳聾基因的孩子，其中有300余位已確診為先天性耳聾及藥物性耳聾的患兒。這些檢測可以提前明確致病原因，給予及時的干預(yù)治療，避免因聾致啞的情況發(fā)生。兩癌篩查也取得了巨大成效，其中宮頸癌篩查完成近30萬婦女的檢測，發(fā)現(xiàn)癌前病變3000余例，3000余位婦女通過宮頸癌早期篩查得以早期確診和早期干預(yù)治療，避免后期向癌癥方面的發(fā)展，宮頸癌早診率已達到95%以上。乳腺癌也完成30余萬例檢測，其中發(fā)現(xiàn)癌前病變達到3.57/10000，早診率達到75%。通過湖南省以及長沙市政府出臺的各項出生缺陷干預(yù)措施，長沙市出生缺陷率從2015年的385/萬下降至2018年的160/萬，其中僅無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測和遺傳性耳聾基因檢測就為社會降低約7億元經(jīng)濟負擔。同時，最主要的是我們對孕產(chǎn)婦的優(yōu)生科學(xué)知識的普及率得到廣泛提升，社會大眾對出生缺陷的防控意識也有了明顯提升，所以我認為這個項目取得的效益是雙贏的，無論從經(jīng)濟還是從社會人群的健康認知領(lǐng)域都是得到了很好的提升。

醫(yī)聲：無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測 是一項檢測技術(shù)，是技術(shù)就會有一定的局限性，您可以簡單介紹下這個技術(shù)的局限性？

賀駿：無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查一直被定義為是一個二線篩查技術(shù)，它不同于診斷技術(shù)。這是因為孕婦外周血中胎兒游離DNA的主要來源是胎盤上一些滋養(yǎng)細胞的凋亡產(chǎn)生的，所以如果有胎盤嵌合的情況就會影響到無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的結(jié)果。舉個例子，如果胎兒患有21-三體，但是胎盤發(fā)育的那一部分細胞是正常的話，檢測結(jié)果可能就是低風(fēng)險，這就是我們講的篩查的假陰性，21-三體的孩子就可能會出生；反之，如果胎兒正常，但是發(fā)育成胎盤的滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生突變，我們可能通過無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測得到的結(jié)果就是高風(fēng)險，而實際上胎兒是正常的，這個時候如果不經(jīng)過產(chǎn)前診斷來確診，而是盲目的引產(chǎn)，就會導(dǎo)致一個正常的孩子被放棄了。這就是為什么我們把無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測定義為篩查技術(shù)而不是診斷技術(shù)的一個主要原因。

醫(yī)聲：當遇到因技術(shù)局限性產(chǎn)生的問題時，醫(yī)院一般會如何處理？對于孕婦家庭而言，應(yīng)該如何正確理解它？

賀駿：首先在檢測前，醫(yī)院的醫(yī)生要做好相關(guān)的知情告知，包括這項檢測技術(shù)的檢測范圍、它的適應(yīng)癥，以及檢測后高風(fēng)險的處理和低風(fēng)險的隨訪管理，這些都需要在檢測前告知孕婦，讓孕婦在充分知情的情況下進行這項檢測，不要盲目夸大這項檢測的效果，導(dǎo)致有一些篩查結(jié)果顯示低風(fēng)險的孕婦后續(xù)不再進行常規(guī)產(chǎn)檢，或者后續(xù)產(chǎn)檢時發(fā)現(xiàn)了異常也不愿再接受產(chǎn)前診斷，所以檢測項目前期的知情告知是非常重要的。

對于孕婦家庭而言，首先要充分了解這只是一項篩查技術(shù)，不要把它的希望寄托的太高，認為只要做了這個檢查正常就一切正常了。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測僅僅只是篩查胎兒染色體方面的異常，對于像神經(jīng)管缺陷、一些體表結(jié)構(gòu)和內(nèi)臟結(jié)構(gòu)發(fā)育的畸形不在檢測的范圍內(nèi)，這個是孕婦家庭首先要知道的。對于篩查后的結(jié)果也需正確看待，結(jié)果顯示為低風(fēng)險時還是要加強后期孕期的監(jiān)測；如果顯示為高風(fēng)險也無需太過驚慌，孕婦一定要完成產(chǎn)前診斷以后以產(chǎn)前診斷結(jié)果作為確診依據(jù)。

醫(yī)聲：在這個項目進展當中有什么讓您印象深刻的臨床案例可以分享嗎？

賀駿：有一位已經(jīng)懷孕的臨床醫(yī)生，孕期做了血清學(xué)篩查顯示低風(fēng)險，四維彩超也沒有發(fā)現(xiàn)很嚴重的問題，她知道長沙開展了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測民生項目以后，也去免費做了無創(chuàng)DNA檢測，無創(chuàng)DNA檢測結(jié)果提示懷疑有一個9號染色體數(shù)目增多，便建議孕婦通過臍血進行產(chǎn)前診斷，因為當時孕婦孕周已超過28周，產(chǎn)前診斷結(jié)果確診為9號染色體三體，我們將臨床結(jié)局告知孕婦后她選擇了終止妊娠。這個案例當時令我印象很深刻，如果長沙沒有開展健康民生項目的話，這個胎兒很有可能會出生，因為9號染色體異常孩子出生后可能會患有嚴重的智力低下、發(fā)育遲緩等不可逆的出生缺陷。

醫(yī)聲：項目有哪些經(jīng)驗?zāi)J為是值得其他地區(qū)借鑒的？

賀駿：最重要的肯定是要爭取到政府的支持、領(lǐng)導(dǎo)的重視，而且要配備足量的經(jīng)費，這是項目開展的必備條件。從經(jīng)驗上來講的話呢，首先我們覺得要有一套完整實用的信息系統(tǒng)是非常關(guān)鍵的，我們做民生項目面對的是所有的符合條件的人群，如果沒有一套高效實用的信息系統(tǒng)來進行管理的話，第一個我們實施起來會非常的不方便，會增加我們一線臨床工作人員的工作量，而且會導(dǎo)致一些數(shù)據(jù)的丟失或者是不完整，包括后面進行數(shù)據(jù)結(jié)算的時候，如果沒有信息系統(tǒng)的支持也很難做到統(tǒng)一化的管理，包括民生項目做完后我們會形成大量的本地區(qū)的數(shù)據(jù)，可以通過信息系統(tǒng)來進行規(guī)整和提煉，還會產(chǎn)生一些科研的成果，所以我認為信息系統(tǒng)的建設(shè)是非常關(guān)鍵的。還有一點，我們做民生項目可能前期做了篩查，最關(guān)鍵的還是對陽性對象的管理和診斷，我們在長沙市做民生項目時政府很關(guān)注這一塊，也出臺了一些惠民政策，就包括我們做無創(chuàng)DNA篩查出來高風(fēng)險是有商業(yè)保險來進行后期產(chǎn)前診斷的費用補助，如果篩查出低風(fēng)險，但是后期超聲結(jié)果有異常，孕婦需要做產(chǎn)前診斷時，也會給予一個1800元產(chǎn)前診斷的資助，這樣更加確保了我們所有的篩查后的風(fēng)險人群能夠得到一個規(guī)范化的管理。

醫(yī)聲：目前國內(nèi)外的行業(yè)共識認為擴展性無創(chuàng)技術(shù)具備可行性，您認為擴展性的無創(chuàng)技術(shù)是否適合臨床應(yīng)用？

賀駿：實際上我們已經(jīng)將擴展性無創(chuàng)技術(shù)應(yīng)用到臨床上了，我們在民生項目開展的初期也遇到了一些這樣的案例，我們用普通的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測可能篩不出，因為微缺失微重復(fù)的孩子在超聲底下也很難有明顯異常的結(jié)構(gòu)的改變，就不足以引起臨床醫(yī)生的重視，那出生之后就會出現(xiàn)發(fā)育的遲緩、智力的低下、學(xué)習(xí)的困難等一些癥狀，如果我們開展了擴展性篩查，能夠很大一部分解決這個問題，把一些普通無創(chuàng)做不出來的微小的缺失重復(fù)通過擴展性無創(chuàng)技術(shù)提前查出來，然后通過羊水來進行診斷，所以我覺得這個技術(shù)在臨床上的應(yīng)用是以后的一個趨勢。