習(xí)慣性流產(chǎn)大約影響1%嘗試妊娠的夫婦,即使經(jīng)過全面的評(píng)估檢查,依然有不到一半的患者找不到明確的原因。對(duì)于不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)病史的女性,孕早期孕酮補(bǔ)充治療是否增加活產(chǎn)率仍不明確。既往Cochrane研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于這些女性孕早期予以孕酮治療可以降低流產(chǎn)率(OR 0.39,95% CI 0.21-0.75),但研究涉及的四項(xiàng)研究治療很差。一項(xiàng)近期發(fā)表的隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究也發(fā)現(xiàn),地屈孕酮可以降低流產(chǎn)率(RR 2.4,95% CI 1.3-5.9,藥物從明確妊娠至妊娠20周持續(xù)應(yīng)用)。這些研究都沒有分析孕酮治療和活產(chǎn)率之間的關(guān)系。發(fā)表于NEJM的一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的隨機(jī)研究探討了孕酮與活產(chǎn)率和新生兒生存的相關(guān)性。不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)的女性在尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性后立即接受每天兩次、每次400 mg微?;S體酮陰道內(nèi)放置或安慰劑的治療,直至妊娠12周。主要研究終點(diǎn)是妊娠24周的活產(chǎn)率。本文中習(xí)慣性流產(chǎn)指的是≥3次的自然流產(chǎn)史。
總計(jì)1568例女性適合接受評(píng)估,其中836例在1年內(nèi)自然妊娠并仍然愿意參與研究,她們隨機(jī)接受孕酮(404例)或安慰劑(432例)治療。主要研究終點(diǎn)的隨訪率為98.8%(826/836)。在意向治療分析中,孕酮治療組和安慰劑組的活產(chǎn)率為65.8%(262/398)vs. 63.3%(271/428),RR 1.04,95% CI 0.94-1.15,活產(chǎn)率差異2.5%,95% CI -40 – 9.0。兩組之間不良事件的發(fā)生率沒有顯著差異。
據(jù)此,對(duì)于不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)的女性,孕早期予以孕酮治療并不顯著增加活產(chǎn)率。
文獻(xiàn)引自:Coomarasamy A,Williams H, Truchanowicz E, et al. A Randomized Trial of Progesterone in Womenwith Recurrent Miscarriages. N Engl J Med. 2015;373(22):2141-2148.
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