大約有 14.5% 的女性在產(chǎn)后 3 個(gè)月內(nèi)會(huì)罹患產(chǎn)后抑郁癥, 產(chǎn)后抑郁癥對(duì)于新生兒的認(rèn)知和情感發(fā)育也會(huì)造成持久的損害。由于女性產(chǎn)后的激素水平會(huì)出現(xiàn)大幅下降,因此產(chǎn)后抑郁癥非常適合用來(lái)研究雌激素的治療功能。
為此 Wisner 等人進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn), 將處于產(chǎn)后 8 周內(nèi)的女性抑郁癥急性期患者隨機(jī)分為 3 組, 分別給予透皮雌激素 (E2)、舍曲林(SERT)和安慰劑(PL)治療。其研究結(jié)果在線發(fā)表于 2015 年 8 月份的 Journal of Clinical Psychopharmacology
由于批次分析表明試驗(yàn)中患者的 E2 血清濃度比實(shí)驗(yàn)前預(yù)計(jì)的要低,該試驗(yàn)隨后被中止,但 Wisner 認(rèn)為該研究結(jié)果仍可以為以后的 E2 治療方案研究提供經(jīng)驗(yàn)。
關(guān)于為何 E2 血清濃度會(huì)低于預(yù)期,Wisner 等人有如下解釋:
(1)試驗(yàn)所用 E2 貼片沒(méi)有粘附性,但這無(wú)法解釋整個(gè)樣品都存在的低濃度問(wèn)題。
(2)試驗(yàn)所用 E2 透皮貼劑無(wú)效,但是該試驗(yàn)使用了兩種不同的貼片,并且沒(méi)有研究表明不同貼片對(duì) E2 的濃度有顯著影響。
(3)與被試的肥胖有關(guān),在研究開(kāi)始時(shí),E2 治療組婦女的身體質(zhì)量指數(shù)平均為 32.9。但目前尚沒(méi)有關(guān)于 E2 貼片在肥胖女性與正常女性身上的藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)比數(shù)據(jù)。
(4)由妊娠誘導(dǎo)的細(xì)胞色素 P450(CYP450)3A4 和其他 E2 滅活途徑所致。CYP4503A4 由妊娠誘導(dǎo)產(chǎn)生,并參與 E2 代謝。E2 的滅活是通過(guò)葡萄糖醛酸化和硫酸化轉(zhuǎn)換為雌酮和二相代謝,而葡萄糖醛酸化和硫酸化在妊娠期間也會(huì)增強(qiáng)。該途徑在分娩后多長(zhǎng)時(shí)間可以恢復(fù)正常尚不得知。
該研究還發(fā)現(xiàn) E2 透皮劑量大于 100 μg/d 并不會(huì)增加其血清濃度,該結(jié)果也令研究者感到意外,研究人員提出一種假設(shè)來(lái)解釋該結(jié)果,即外源性 E2 的增加可能會(huì)抑制內(nèi)源性 E2 的分泌,從而導(dǎo)致 E2 血清濃度未相應(yīng)升高。
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