卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤（MOGCT）僅占所有卵巢惡性腫瘤的1%~5%，多發(fā)生于幼童和40歲以下年輕女性。MOGCT起病通常為早期，多累及一側(cè)附件，較少雙側(cè)腫瘤，大多數(shù)MOGCT對(duì)化療極其敏感。MOGCT患者年齡跨度大，全程管理過(guò)程中不可避免地涉及到兒科、婦科、腫瘤科、生殖醫(yī)學(xué)等不同領(lǐng)域，不同領(lǐng)域?qū)＜覍?duì)本病治療理念存在差異。近期，我國(guó)制定發(fā)布了《卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤臨床診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2024年版）》。以下是共識(shí)的要點(diǎn)。

1、定義及流行病學(xué)

MOGCT是除上皮性腫瘤外第二常見(jiàn)的卵巢惡性腫瘤，世界范圍內(nèi)年發(fā)病率為3.7/1000000，通常發(fā)病年齡較年輕。MOGCT在所有≤39歲的卵巢惡性腫瘤中高達(dá)80%。

2、診斷及病理學(xué)特征

MOGCT的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，可表現(xiàn)為腹痛、腹脹，閉經(jīng)和（或）第二性征不發(fā)育等。除了部分無(wú)性細(xì)胞瘤，大多數(shù)MOGCT為Ⅰ期局限于一側(cè)卵巢，如腫瘤破裂，易發(fā)生盆腹腔內(nèi)種植轉(zhuǎn)移，且進(jìn)展迅速。術(shù)前影像學(xué)檢查包括盆腔超聲、腹盆腔CT、胸片，如條件允許可考慮PET/CT檢查及血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物，包括AFP、β-hCG、NSE、LDH、CA125、CA199。血清AFP和β-hCG分別是卵黃囊瘤和絨癌特異性的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)診斷及治療效果評(píng)估和隨訪(fǎng)均有重要參考意義。

病理診斷方面，目前認(rèn)為具有原始生殖細(xì)胞或胚外成分是MOGCT的重要標(biāo)志。

2.1 無(wú)性細(xì)胞瘤

最常見(jiàn)的MOGCT，和精原細(xì)胞同源，發(fā)生率占卵巢惡性腫瘤的1%。約20%的患者腫瘤為雙側(cè)性。大多數(shù)患者可能有LDH的升高，且與腫瘤大小正相關(guān)。腫瘤多為實(shí)性，表面常呈結(jié)節(jié)狀或腦回狀。

2.2 卵黃囊瘤

第二常見(jiàn)的MOGCT，由內(nèi)胚層樣分化的胚外組織（卵黃囊/尿囊）或不成熟的胚體內(nèi)胚層組織（腸、肝）、間充質(zhì)等成分構(gòu)成，以前也稱(chēng)內(nèi)胚竇瘤。臨床上通常伴有血清AFP的升高，腫瘤多為單側(cè)，體積較大，切面質(zhì)軟、灰黃色，常有出血壞死，微囊結(jié)構(gòu)呈蜂窩狀。

2.3 未成熟畸胎瘤

畸胎瘤中如具有胚胎性組織成分，則稱(chēng)為未成熟畸胎瘤。胚胎組織成分主要包括原始或胚胎性神經(jīng)外胚層，或分裂活躍的神經(jīng)膠質(zhì)成分。未成熟畸胎瘤的發(fā)病率在卵巢畸胎瘤中占3%，多為單側(cè)，約10%對(duì)側(cè)卵巢同時(shí)或后續(xù)發(fā)生成熟性囊性畸胎瘤。血清學(xué)方面沒(méi)有特異的腫瘤標(biāo)志物，一些未成熟畸胎瘤可能存在不成熟的肝樣成分從而合并輕度的AFP升高，病理診斷時(shí)需注意是否合并卵黃囊瘤成分。腫瘤通常以實(shí)性為主，部分區(qū)域可呈多房囊性表現(xiàn)，可伴有出血、壞死，有成熟成分時(shí)可見(jiàn)毛發(fā)、油脂、牙齒、骨及軟骨等。

2.4 胚胎癌

由類(lèi)似胚胎干細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞組成，來(lái)源于原始多能胚胎性組織，既能向胚體又能向胚外結(jié)構(gòu)分化。通常有血清學(xué)AFP和β-hCG的升高。大體上胚胎癌多表現(xiàn)為囊實(shí)性包塊內(nèi)伴出血壞死。

2.5 非妊娠性絨癌

該腫瘤極為罕見(jiàn)，與妊娠無(wú)關(guān)，由源自生殖細(xì)胞的細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體滋養(yǎng)細(xì)胞增生而形成。近一半的患者可表現(xiàn)為性早熟，血清學(xué)檢查β-hCG通常升高。腫瘤通常較大、實(shí)性，出血壞死通常較明顯。

2.6  混合性生殖細(xì)胞腫瘤

出現(xiàn)兩種或以上惡性生殖細(xì)胞腫瘤成分時(shí)稱(chēng)為混合性生殖細(xì)胞腫瘤。各組分比例沒(méi)有明確規(guī)定，但如果未成熟畸胎瘤合并的卵黃囊瘤或胚胎癌成分超過(guò)3 mm，則認(rèn)為是混合生殖細(xì)胞腫瘤。

問(wèn)題1：什么情況需考慮MOGCT?

推薦意見(jiàn)：兒童和≤39歲患者，存在卵巢來(lái)源囊實(shí)性腫物時(shí)需警惕MOGCT（證據(jù)等級(jí)：Ⅲ，專(zhuān)家共識(shí)度：B）。

問(wèn)題2：應(yīng)進(jìn)行何種檢查輔助診斷MOGCT?

推薦意見(jiàn)：建議完善血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢查，包括AFP、LDH、β-hCG、NSE、CA125、CA199、SCC。特異性腫瘤標(biāo)志物升高對(duì)術(shù)前診斷有明確的提示意義，如AFP、β-hCG、LDH升高，提示MOGCT可能，其中LDH明顯升高提示無(wú)性細(xì)胞瘤可能，AFP明顯升高提示存在卵黃囊瘤成分，β-hCG升高存在有胚胎癌和絨癌成分（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ，專(zhuān)家共識(shí)度：B）。

影像學(xué)方面建議進(jìn)行全身的評(píng)估，推薦完善胸腹盆增強(qiáng)CT，如有條件可進(jìn)行PET/CT，尤其對(duì)于腫瘤負(fù)荷較大的患者，全身影像學(xué)評(píng)估對(duì)手術(shù)時(shí)機(jī)和范圍等決策有重要的意義。對(duì)于β-hCG升高的患者，如存在肺轉(zhuǎn)移需注意評(píng)估顱腦轉(zhuǎn)移，建議完善頭顱核磁（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ，專(zhuān)家共識(shí)度：A）。

問(wèn)題3：不同病理類(lèi)型的MOGCT免疫組化方面有何特點(diǎn)?

推薦意見(jiàn)：建議進(jìn)行免疫組化染色輔助診斷，包括SALL4、OCT3/4、D2-40、CD117、SOX2、CD30、PLAP、Glypican3、AFP、HCG等。具體免疫組化特點(diǎn)見(jiàn)表1。除絨癌以外幾乎所有MOGCT免疫組化中SALL4均為陽(yáng)性或部分陽(yáng)性，因此SALL4是與卵巢其他惡性腫瘤鑒別的重要標(biāo)志物之一（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ，專(zhuān)家共識(shí)度：B）。

3、分期和危險(xiǎn)分層

目前MOGCT沒(méi)有獨(dú)立的分期標(biāo)準(zhǔn)，按照國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)（FIGO）卵巢上皮性癌的分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期。影響預(yù)后的主要因素包括年齡、病理類(lèi)型、期別、手術(shù)切凈程度等。歐洲非卵巢上皮性腫瘤指南提出>45歲是MOGCT的危險(xiǎn)因素，惡性生殖細(xì)胞國(guó)際聯(lián)盟（MaGIC）對(duì)兒童青少年生殖細(xì)胞腫瘤更加細(xì)化分析，認(rèn)為起病年齡≥11歲是預(yù)后不佳的危險(xiǎn)因素。病理方面，無(wú)性細(xì)胞瘤的預(yù)后最好，混合生殖細(xì)胞腫瘤的預(yù)后較差，未成熟畸胎瘤如出現(xiàn)體層惡變預(yù)后極差。

MOGCT的預(yù)后分層主要借鑒于國(guó)際生殖細(xì)胞癌協(xié)作組對(duì)睪丸生殖細(xì)胞腫瘤預(yù)后分層（IGCCCG），在此基礎(chǔ)上美國(guó)的Memorial Sloan Kettering癌癥中心（MSKCC）提出了女性的危險(xiǎn)分層（mIGCCCG），將需要化療的女性生殖系統(tǒng)生殖細(xì)胞腫瘤分為三類(lèi)（表2）。

問(wèn)題4：如何對(duì)MOGCT進(jìn)行危險(xiǎn)分層和預(yù)后評(píng)估?

推薦意見(jiàn)：建議參考mIGCCCG標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行患者的危險(xiǎn)分層，并采取相應(yīng)的輔助治療策略（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ，專(zhuān)家共識(shí)度：B）。

4、治療策略

MOGCT治療的總體原則是，手術(shù)切除所有病灶，盡可能保留生育功能，及時(shí)標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)后化療。治療前，應(yīng)向患者和（或）監(jiān)護(hù)人充分知情，告知治療方式、預(yù)期效果、治療導(dǎo)致的短期和長(zhǎng)期毒性，以及總體預(yù)后情況。

4.1 早期MOGCT的治療

約60%~70%的MOGCT診斷時(shí)為Ⅰ期病變，腫瘤局限于一側(cè)卵巢，通常預(yù)后較好。對(duì)于兒童及≤39歲的患者，局限于一側(cè)卵巢的生殖細(xì)胞腫瘤，應(yīng)進(jìn)行保留生育功能的手術(shù)，影像學(xué)沒(méi)有提示淋巴結(jié)腫大可不行分期手術(shù)，術(shù)后根據(jù)病理和危險(xiǎn)分層情況進(jìn)行相應(yīng)的輔助治療。40歲以上患者，如無(wú)生育要求，可按卵巢上皮性癌行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后輔助化療。

4.1.1早期MOGCT的手術(shù)治療

以往的MOGCT分期手術(shù)是按照卵巢上皮性癌的手術(shù)分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的。目前越來(lái)越多的觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，早期MOGCT不需要進(jìn)行大網(wǎng)膜切除和淋巴結(jié)清掃。目前臨床上對(duì)于年輕的MOGCT患者的初治手術(shù)治療，如術(shù)中檢查確定無(wú)卵巢外轉(zhuǎn)移，可以不進(jìn)行大網(wǎng)膜切除和淋巴結(jié)清掃，對(duì)側(cè)卵巢如外觀(guān)正常亦可不進(jìn)行活檢。手術(shù)入路建議傳統(tǒng)的開(kāi)腹方式，完整切除患側(cè)附件，嚴(yán)格避免手術(shù)中破裂導(dǎo)致的腹腔種植。

問(wèn)題5：臨床高度可疑MOGCT患者，影像學(xué)評(píng)估后考慮為局限于卵巢的病變，建議何種手術(shù)治療?

推薦意見(jiàn)：臨床早期的MOGCT手術(shù)治療建議進(jìn)行開(kāi)腹保留生育功能的手術(shù)治療，腹腔鏡手術(shù)的安全性尚無(wú)明確證據(jù)。手術(shù)范圍包括腫瘤側(cè)附件的完整切除、腹水細(xì)胞學(xué)、腹膜多點(diǎn)活檢、可疑病灶切除，不必要進(jìn)行大網(wǎng)膜切除、盆腹腔淋巴結(jié)清掃和對(duì)側(cè)外觀(guān)正常卵巢活檢，大網(wǎng)膜活檢的意義尚不明確。對(duì)于40歲以上無(wú)生育要求和非育齡期的女性，充分知情后，可按照卵巢上皮性癌進(jìn)行分期手術(shù)，包括切除全子宮雙附件、大網(wǎng)膜，淋巴結(jié)清掃以及腹膜多點(diǎn)活檢（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ，專(zhuān)家共識(shí)度：B）。

問(wèn)題6：患者已進(jìn)行卵巢病灶剔除或一側(cè)附件切除手術(shù)，術(shù)后病理診斷為MOGCT，是否需要再次手術(shù)分期?

推薦意見(jiàn)：首先進(jìn)行影像學(xué)檢查和腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。影像學(xué)建議完善胸腹盆增強(qiáng)CT，有條件可行PET/CT，腫瘤標(biāo)志物至少包含AFP、LDH和HCG定量測(cè)定。根據(jù)病理類(lèi)型采取的策略不同（圖1）。主要分兩種情況：（1）無(wú)性細(xì)胞瘤和1級(jí)未成熟畸胎瘤，影像學(xué)如無(wú)腫瘤病灶殘留且腫瘤標(biāo)志物陰性，可隨診觀(guān)察；如任一或均陽(yáng)性建議再分期手術(shù)，決定后續(xù)治療；（2）除無(wú)性細(xì)胞瘤和1級(jí)未成熟畸胎瘤之外的MOGCT病理類(lèi)型，如影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物均（-），對(duì)于2/3級(jí)未成熟畸胎瘤，可考慮充分知情積極隨診，成人患者也可考慮直接輔助化療，其他含有高危病理類(lèi)型如卵黃囊瘤、胚胎癌、絨癌等成分時(shí)，可直接行輔助化療，或再分期后輔助化療；如影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物任一或均陽(yáng)性，建議盡快行再分期手術(shù)，如手術(shù)不能馬上進(jìn)行，或已發(fā)生轉(zhuǎn)移不能切凈，可考慮先行新輔助化療，再進(jìn)行二次手術(shù)，術(shù)后繼續(xù)輔助化療（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ，專(zhuān)家共識(shí)度：B）。

4.1.2 早期MOGCT的術(shù)后輔助治療

對(duì)于完成分期手術(shù)為I期并且低危的患者，包括I期的無(wú)性細(xì)胞瘤、1級(jí)的未成熟畸胎瘤，術(shù)后可以不進(jìn)行輔助治療，采取定期隨診復(fù)查策略。兒童未成熟畸胎瘤患者對(duì)化療相對(duì)不敏感，權(quán)衡利弊建議對(duì)于I期未成熟畸胎瘤的兒童患者，不進(jìn)行術(shù)后化療，而是積極隨診。不化療患者積極隨診的方式見(jiàn)表3。

對(duì)于其他除上述情況外的早期MOGCT患者，建議術(shù)后進(jìn)行輔助化療。惡性生殖細(xì)胞腫瘤的藥物治療主要是含鉑方案的多藥聯(lián)合化療?；煰煶谭矫?，根據(jù)mIGCCCG分層，除了無(wú)性細(xì)胞瘤可以進(jìn)行不含博萊霉素的PE方案化療，其他類(lèi)型的生殖細(xì)胞腫瘤都推薦進(jìn)行BEP方案化療。對(duì)中低?；颊哌M(jìn)行3程的BEP方案化療，對(duì)高危的患者進(jìn)行4程BEP方案化療。

問(wèn)題7：全面分期術(shù)后，什么情況可以不進(jìn)行輔助化療?

推薦意見(jiàn)：對(duì)于Ⅰ期的無(wú)性細(xì)胞瘤和Ⅰ期1級(jí)的未成熟畸胎瘤，目前普遍認(rèn)可的意見(jiàn)是觀(guān)察隨診（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ，專(zhuān)家共識(shí)度：A）。對(duì)于Ⅰ期不論何種級(jí)別的未成熟畸胎瘤的青少年患者，在充分知情同意下可進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)、積極隨診（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ，專(zhuān)家共識(shí)度：B）。

4.2 晚期/難治性及復(fù)發(fā)性MOGCT的治療

4.2.1 晚期MOGCT的治療

晚期MOGCT患者的治療決策還需根據(jù)患者狀況、腫瘤類(lèi)型和負(fù)荷情況進(jìn)行個(gè)體化的評(píng)估和制定。

晚期的年輕患者，如果有一側(cè)卵巢外觀(guān)正常，仍可考慮實(shí)施保留生育功能的手術(shù)。手術(shù)的目標(biāo)是滿(mǎn)意的腫瘤細(xì)胞減滅，但是術(shù)后盡快開(kāi)始化療同樣重要。新輔助化療后實(shí)施中間型腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)適用于腫瘤生長(zhǎng)迅速、腫瘤負(fù)荷大，合并胸水、腹水、低蛋白血癥等情況，或者呼吸循環(huán)不穩(wěn)定、無(wú)法耐受麻醉的極高危及急重癥且對(duì)化療敏感的MOGCT患者，直接進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅手術(shù)可能會(huì)造成嚴(yán)重的并發(fā)癥?？上冗M(jìn)行BEP方案（或者順鉑/依托泊苷兩藥聯(lián)合）的新輔助化療，積極糾正患者一般情況后盡快進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。

問(wèn)題8：晚期MOGCT患者首選的治療方式是什么?

推薦意見(jiàn)：對(duì)于能耐受手術(shù)并可切凈的患者，應(yīng)盡快直接進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后盡快進(jìn)行輔助化療（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ，專(zhuān)家共識(shí)度：A）。

問(wèn)題9：晚期MOGCT患者什么情況可以進(jìn)行新輔助化療+中間型腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)?

推薦意見(jiàn)：MOGCT通常不建議新輔助化療，但對(duì)于初治的晚期卵黃囊瘤或胚胎癌患者，腫瘤生長(zhǎng)迅速腫瘤負(fù)荷大，發(fā)生胸水、腹水、低蛋白血癥情況，或者呼吸循環(huán)不穩(wěn)定無(wú)法耐受麻醉，無(wú)法耐受直接進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，手術(shù)打擊可能會(huì)造成嚴(yán)重的并發(fā)癥，可以考慮新輔助化療。療程數(shù)應(yīng)根據(jù)患者的一般情況進(jìn)行再評(píng)估，有條件進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)時(shí)應(yīng)盡早行手術(shù)。新輔助化療藥物可以選擇依托泊苷聯(lián)合順鉑兩藥聯(lián)合化療以減少肺部毒性，術(shù)后再接受標(biāo)準(zhǔn)的BEP聯(lián)合化療（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ，專(zhuān)家共識(shí)度：B）。

4.2.2 MOGCT復(fù)發(fā)后的治療

對(duì)于復(fù)發(fā)性MOGCT的治療仍然要以治愈為目標(biāo)，包括手術(shù)、常規(guī)劑量化療和大劑量化療（HDCT）聯(lián)合骨髓干細(xì)胞移植。具有手術(shù)條件的患者應(yīng)當(dāng)進(jìn)行減瘤手術(shù)并努力切凈?；煼矫妫Ｒ?guī)劑量化療方案推薦使用TIP方案，其他方案可以考慮使用VIP方案。對(duì)于常規(guī)劑量化療效果不佳的患者，可以考慮HDCT后骨髓干細(xì)胞移植。

問(wèn)題10：復(fù)發(fā)難治性MOGCT患者應(yīng)如何治療?

推薦意見(jiàn)：復(fù)發(fā)性卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤治療非常棘手，但有一定的治愈機(jī)會(huì)，建議在充分減瘤基礎(chǔ)上進(jìn)行化療，對(duì)于初治不規(guī)范導(dǎo)致的復(fù)發(fā)，尤其是未經(jīng)BEP方案化療的患者，可以考慮標(biāo)準(zhǔn)BEP化療方案；如曾經(jīng)規(guī)范BEP化療的患者，可考慮二線(xiàn)TIP方案的化療。對(duì)于復(fù)發(fā)難治性MOGCT，可考慮HDCT加骨髓干細(xì)胞移植（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ，專(zhuān)家共識(shí)度：B）。

5、MOGCT治療中的女性生育力保護(hù)問(wèn)題

目前尚無(wú)針對(duì)MOGCT卵巢功能保護(hù)的指南推薦意見(jiàn)，對(duì)于不同年齡段的患者，可采取的方式略有不同。

問(wèn)題11：MOGCT患者化療時(shí)如何進(jìn)行卵巢功能的保護(hù)?

推薦意見(jiàn)：MOGCT任何期別的患者都可以進(jìn)行保留生育功能的治療，治療前應(yīng)向患者和家屬充分知情。對(duì)于需要進(jìn)行化療的患者，建議根據(jù)患者的年齡進(jìn)行卵巢功能保護(hù)的處理。對(duì)于青春期前的女孩，有條件的機(jī)構(gòu)可以考慮卵巢組織凍存和再移植。對(duì)于青春期后的年輕女性，如不考慮卵巢組織凍存，可以充分知情后在化療過(guò)程中進(jìn)行GnRH-a抑制卵巢功能的治療（證據(jù)等級(jí)：I，專(zhuān)家共識(shí)度：A）。

總結(jié)

惡性生殖細(xì)胞腫瘤曾經(jīng)是惡性程度高、死亡率高的癌癥之一，70年代開(kāi)始隨著手術(shù)、化療等治療手段的研究改進(jìn)，該腫瘤的治療已經(jīng)取得了很好的效果，且多數(shù)患者在腫瘤治愈的同時(shí)可以保留生育功能。不過(guò)，MOGCT的治療仍充滿(mǎn)了挑戰(zhàn)，需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的協(xié)作、綜合管理和長(zhǎng)期支持。

來(lái)源：中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì), 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科醫(yī)師分會(huì)婦科腫瘤學(xué)組. 卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤臨床診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J]. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展, 2024, 33 (08): 561-568. 

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審批編號(hào)：CN-147411 

過(guò)期日期：2025-11-14