子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道最常見的三大惡性腫瘤之一,近年來隨著人口平均壽命的增加以及生活習(xí)慣的改變,其發(fā)病呈持續(xù)上升和年輕化的趨勢。加之生育年齡推遲,年輕子宮內(nèi)膜癌患者對保留生育功能(簡稱“保育”)的需求日益增長。第36屆ISGE學(xué)術(shù)會議暨北京大學(xué)婦科腫瘤學(xué)術(shù)會議期間,婦產(chǎn)科在線有幸邀請到鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院韓麗萍教授,請她就子宮內(nèi)膜癌患者保留生育功能治療方面分享相關(guān)經(jīng)驗。
韓麗萍教授:目前,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出年輕化的趨勢,大約3%~5%的女性在40歲之前就可能被診斷出患有此病。所以,對于這部分患者,建議在治療時考慮保留她們的生育能力。
那么,究竟哪些因素容易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生呢?子宮內(nèi)膜癌是一種與雌激素水平密切相關(guān)的疾病。代謝異常(如肥胖、糖尿?。┮约俺醭蹦挲g較早、不孕不育等,都是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的高危因素。除此之外,攜帶某些遺傳易感基因,如林奇綜合征(Lynch syndrome),以及高齡等,也是發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的高危因素。
因此,對于上述高危因素的女性,建議定期監(jiān)測子宮內(nèi)膜情況,以早期發(fā)現(xiàn)并預(yù)防癌變的可能。
韓麗萍教授:隨著子宮內(nèi)膜癌發(fā)病年輕化,許多年輕患者有迫切生育要求。對這部分患者而言,如果滿足以下條件,在經(jīng)驗豐富的醫(yī)師團(tuán)隊進(jìn)行充分評估,并且患者充分知情且簽署知情同意后,可考慮給予保留生育功能的治療方案。
①年齡≤40歲,有強烈的生育愿望;
②病理組織類型為高分化(G1)的子宮內(nèi)膜樣腺癌;
③影像學(xué)檢查證實腫瘤僅限于子宮內(nèi)膜內(nèi);
④雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)均呈陽性表達(dá);
⑤分子分型為非特殊分子亞型(NSMP);
⑥無孕激素治療禁忌證;
⑦治療前經(jīng)遺傳學(xué)和生殖醫(yī)學(xué)專家評估,確認(rèn)沒有其他生育障礙因素;
⑧患者簽署知情同意書,并具備較好的隨訪條件。
保育治療方案:首先,臨床醫(yī)生會通過宮腔鏡下進(jìn)行詳盡的評估。確認(rèn)宮腔鏡下顯示病灶已經(jīng)被徹底切除后,可以采取藥物治療,通常首選的是高效孕激素類藥物。如果患者對口服孕激素藥物不耐受,還可以選擇使用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS),或促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)和來曲唑進(jìn)行聯(lián)合治療。這種聯(lián)合治療策略在某些情況下顯示出了良好的腫瘤反應(yīng)和生殖學(xué)結(jié)局。
當(dāng)然,以上治療的前提是患者必須改善自身的健康狀況。如果患者有高血壓、肥胖、糖尿病等基礎(chǔ)疾病,一定要采取積極健康的生活方式,包括減重、降低血壓、控制血糖。必要時,可以使用藥物來改善體內(nèi)的糖代謝和胰島素代謝狀態(tài)。通過綜合管理,達(dá)到理想的保育治療效果。
婦產(chǎn)科在線:請您從助孕方式的角度談?wù)?,子宮內(nèi)膜癌患者妊娠的最佳時機和促排卵方案的選擇策略。
韓麗萍教授:一般來講,建議子宮內(nèi)膜癌患者臨床完全緩解后應(yīng)盡快妊娠。如果患者沒有不孕癥的病史,可以先嘗試自然妊娠3~6個月。如果患者存在不孕癥、高齡、超重或肥胖、多囊卵巢綜合征等影響自然懷孕的因素,自然懷孕的幾率可能會降低,因此推薦采用輔助生殖技術(shù)來實現(xiàn)患者的生育愿望。
某些誘導(dǎo)排卵的方法可能會刺激子宮內(nèi)膜,導(dǎo)致疾病進(jìn)展。因此,在選擇誘導(dǎo)排卵方案時,一般會選擇對子宮內(nèi)膜影響較小的拮抗劑方案,或者是孕激素卵巢刺激(PPOS)。同時也可以使用芳香化酶抑制劑,起到抑制子宮內(nèi)膜的生長的作用,幫助患者妊娠的同時,又能最大程度地減緩子宮內(nèi)膜病變的進(jìn)展。
韓麗萍教授:對于選擇保留生育功能的子宮內(nèi)膜癌患者,其主要目的是在臨床癥狀完全緩解后盡快妊娠。如果患者暫時沒有懷孕的計劃,一定要進(jìn)行嚴(yán)格的定期隨訪。一般來講,會要求患者每12周借助宮腔鏡進(jìn)行一次全面的評估,以了解子宮內(nèi)膜的情況。由于宮腔鏡檢查是一種有創(chuàng)的操作,根據(jù)患者的具體情況,也可以選擇陰道超聲、MRI或者是實驗室檢查,來進(jìn)行充分的評估判斷。
當(dāng)患者暫時沒有生育需求且病變穩(wěn)定的情況下,可以采用孕激素治療或者是LNG-IUS等藥物進(jìn)行維持治療。需要注意的是,一定要和患者明確說明子宮內(nèi)膜癌保育治療的目的,并建議患者在條件允許的情況下盡早妊娠。
保守治療的時間不宜過長。對于有生育要求的患者,借助輔助生殖技術(shù)成功妊娠后,是否一定要切除子宮?這需要根據(jù)患者是否還有再次妊娠的意愿來決定。通過定期隨訪,包括在哺乳期對子宮內(nèi)膜的監(jiān)測,評估患者是否適合再次妊娠。通常,按照原則每12周要進(jìn)行一次全面的隨訪。如果在兩次隨訪之間,患者出現(xiàn)任何陰道異常出血,或者超聲檢查提示子宮內(nèi)膜異常增厚或回聲不均勻,這時候可隨時借助宮腔鏡再次評估子宮內(nèi)膜的情況。一旦發(fā)現(xiàn)病變有進(jìn)展,我們就要立即調(diào)整治療方案,可能采取子宮內(nèi)膜癌根治方法,也就是進(jìn)行子宮切除術(shù),以阻止病變的進(jìn)一步發(fā)展。
【專家簡介】
韓麗萍 教授
醫(yī)學(xué)博士 博士生導(dǎo)師 教授,主任醫(yī)師,婦產(chǎn)醫(yī)學(xué)部執(zhí)行主任,婦產(chǎn)科學(xué)教研室主任