Q34：IVF治療中為什么需要黃體支持？常用的黃體酮制劑有哪些？如何選擇？

IVF治療中，取卵術(shù)后絕大多數(shù)生殖中心會(huì)給患者進(jìn)行黃體支持。取卵時(shí)，生產(chǎn)雌激素、孕激素的顆粒細(xì)胞包圍在卵子周圍，被抽吸到體外，導(dǎo)致體內(nèi)黃體功能不足，特別是可能導(dǎo)致促進(jìn)胚胎著床的孕激素缺乏，故會(huì)常規(guī)補(bǔ)充黃體酮。此外，長(zhǎng)方案中使用的降調(diào)節(jié)藥物GnRHa（如注射用醋酸曲普瑞林）長(zhǎng)時(shí)間抑制垂體分泌維持黃體的激素LH，導(dǎo)致取卵后卵巢顆粒細(xì)胞生產(chǎn)雌激素、孕激素不足。多年來，黃體支持已在促排卵-IUI周期和IVF中常規(guī)應(yīng)用；由于是針對(duì)不孕癥的治療，即使冷凍胚胎移植周期中仍在常規(guī)使用黃體支持。許多研究顯示，行黃體支持能提高妊娠率，降低流產(chǎn)率。

最常用于黃體支持的是黃體酮類藥物，還有非黃體酮的黃體支持，如hCG、GnRHa。根據(jù)黃體酮的劑型及用法不同，常用的黃體酮?jiǎng)┬头譃榧?nèi)注射、口服及陰道用。最傳統(tǒng)及使用最多的應(yīng)該是肌內(nèi)注射黃體酮油劑，價(jià)格便宜是其主要優(yōu)勢(shì)。但由于油劑不好吸收，容易出現(xiàn)注射部位疼痛、硬結(jié)、紅疹、炎癥及水腫，且因肌內(nèi)注射常需要在醫(yī)院或找專人注射，用藥不方便，還可能出現(xiàn)少見的嚴(yán)重不良反應(yīng)，如嗜酸細(xì)胞性肺炎或脂膜炎，很多經(jīng)濟(jì)情況較好、工作繁忙、肌內(nèi)注射不方便的人群常不會(huì)選擇。

常用的口服制劑有天然黃體酮膠囊，還有類天然的地屈孕酮，后者因效果好且安全，在臨床上應(yīng)用廣泛。使用方便、靈活是其主要優(yōu)勢(shì)。但是由于需要經(jīng)消化道吸收及肝的首過效應(yīng)，容易導(dǎo)致血藥濃度不穩(wěn)定，藥物利用度下降。部分患者口服黃體酮可能會(huì)出現(xiàn)頭暈、倦怠、嗜睡、惡心等不良反應(yīng)。此外，口服黃體酮無法在血液中檢測(cè)，無法監(jiān)測(cè)血藥濃度，這些都限制了口服黃體酮的使用。

陰道用制劑常用的有黃體酮緩釋凝膠、微粒化黃體酮等，主要通過局部使用直接提高子宮的孕酮濃度而發(fā)揮作用，吸收及利用率較高。陰道途徑使用的黃體酮不經(jīng)過肝代謝，不存在肝的首過效應(yīng)，用藥后子宮局部血藥濃度較高。陰道用制劑使用方便，無須注射，無口服帶來的頭暈等不適，但多數(shù)價(jià)格偏貴，部分藥物及不能吸收的殘?jiān)鼤?huì)排出體外而帶來一些不適，也不能在血中檢測(cè)到孕酮水平。部分陰道用制劑還可以考慮肛門用藥。

藥物劑型及用藥途徑的多樣化為患者提供了更多的選擇空間，患者可以根據(jù)對(duì)用藥途徑的要求及費(fèi)用進(jìn)行選擇。目前在新鮮周期中，很少單獨(dú)使用口服黃體酮，多與其他劑型聯(lián)用。大樣本數(shù)據(jù)顯示，陰道用黃體酮在藥效方面絲毫不亞于肌內(nèi)注射黃體酮，且陰道用黃體酮局部藥物濃度高、不良反應(yīng)小，免去了肌內(nèi)注射的麻煩和痛苦，目前已成為黃體支持藥物的首選。