卵巢癌是一種惡性程度高、治療難度大，嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤。在我國，卵巢癌年發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第3位且呈逐年上升趨勢(shì)，死亡率則位居女性生殖道惡性腫瘤之首[1]。由于卵巢癌早期癥狀較為隱匿，缺乏有效的篩查手段，且疾病進(jìn)展非常迅速，70%的卵巢癌患者在確診時(shí)已為晚期。卵巢癌極易復(fù)發(fā)，經(jīng)過手術(shù)和化療的初次治療后，患者3年復(fù)發(fā)率達(dá)70%左右[2]。


面對(duì)這一緊迫醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)，急需引入創(chuàng)新藥物填補(bǔ)空白，并擴(kuò)大藥物可及性，提高可支付性，從而為患者帶來更長(zhǎng)的生存獲益及更好的生活質(zhì)量。


獨(dú)特機(jī)制，帕米帕利的有效性與安全性值得信賴


近年來，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP ribose polymerase，PARP）抑制劑的問世為卵巢癌的治療帶來了重大變革。一系列高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，在初始治療或鉑敏感復(fù)發(fā)治療獲得完全緩解或部分緩解后應(yīng)用PARP抑制劑開展維持治療可顯著延長(zhǎng)卵巢癌患者的無進(jìn)展生存時(shí)間[2]。


2021年4月30日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）通過優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)百濟(jì)神州PARP抑制劑帕米帕利用于治療既往經(jīng)過二線及以上化療、伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者[3]。這意味著，對(duì)于復(fù)發(fā)性卵巢癌的后線治療，PARP抑制劑可成為卵巢癌“去化療”的新選擇。


帕米帕利是我國自主研發(fā)榮獲“重大專項(xiàng)”扶持的1類新藥。它通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA單鏈損傷的修復(fù)和同源重組修復(fù)缺陷，對(duì)腫瘤細(xì)胞起到合成致死的作用，尤其對(duì)攜帶BRCA基因突變的DNA修復(fù)缺陷型腫瘤細(xì)胞敏感度高。


研究顯示，接受帕米帕利治療的晚期鉑敏感卵巢癌（PSOC）患者的中位隨訪時(shí)間為17.0個(gè)月，客觀緩解率（ORR）為68.3%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為13.8個(gè)月；晚期鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者的中位隨訪時(shí)間為11.6個(gè)月，客觀緩解率為31.6%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為11.1個(gè)月[4][5]。


考慮到PSOC和PROC患者接受化療時(shí)，ORR分別只有40%和11.8%，對(duì)比可知，帕米帕利能夠?yàn)檫@些患者帶來極大獲益[6]。


帕米帕利之所以有此療效，與其作用機(jī)制息息相關(guān)。研究顯示，帕米帕利在藥物作用機(jī)制上具有三點(diǎn)顯著的與眾不同之處。


1、低耐藥性：目前已知唯一一款非藥物泵（P-gp）底物的PARP抑制劑，有望克服P-gp過表達(dá)引起的耐藥問題

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2、高透膜性：具有高透膜性的特點(diǎn)，更易穿透細(xì)胞膜，保持細(xì)胞膜內(nèi)的有效藥物濃度，從而改善臨床持續(xù)緩解時(shí)間

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3、高選擇、高捕獲性：對(duì)PARP1和PARP2酶表現(xiàn)出高選擇性且對(duì)PARP酶具有高捕獲性

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PARP抑制劑的安全性是很多臨床醫(yī)生關(guān)注的話題。就帕米帕利而言，其不良反應(yīng)與其他PARP抑制劑類似，主要為血液毒性和消化道反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，帕米帕利的不良事件大多為1~2級(jí)。通過積極的劑量調(diào)整和密切的血液學(xué)監(jiān)測(cè)，沒有患者因血液學(xué)事件而終止治療，有91.1%的患者可以通過調(diào)整劑量完成治療，總體安全性可接受[5]。


呼吁納入醫(yī)保，提高帕米帕利的可及性和可支付性


PARP抑制劑的問世是卵巢癌治療史上的重大進(jìn)步，其臨床應(yīng)用使得將卵巢癌作為一種慢性病來管理成為可能。2021年5月10日，在NMPA發(fā)布帕米帕利批準(zhǔn)信息僅3天后，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科主任陳友國教授便為當(dāng)?shù)匾晃粡?fù)發(fā)性卵巢癌患者開出了帕米帕利的全國首張?zhí)幏健?/p>


據(jù)悉，為了滿足廣大患者對(duì)帕米帕利不斷增長(zhǎng)的需求，保障其能夠持續(xù)穩(wěn)定地供應(yīng)，這款藥物將由百濟(jì)神州蘇州工廠生產(chǎn)。


蘇州工廠是百濟(jì)神州在全球的第一座產(chǎn)業(yè)化的生產(chǎn)基地，其設(shè)計(jì)采用國際先進(jìn)理念，符合中國、歐盟及美國FDA的GMP（Good Manufacture Practice）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)全流程控制和24小時(shí)在線監(jiān)控。

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該基地已獲得中國“藥品生產(chǎn)許可證”，通過兩次歐盟QP審計(jì)（Qualified Person，歐盟GMP體系核心審查內(nèi)容之一）以及中國NMPA的現(xiàn)場(chǎng)核查和美國FDA的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。另外，蘇州工廠還具備柔性生產(chǎn)能力，可以按照產(chǎn)品的研發(fā)階段、研發(fā)批次、臨床批次、初期商業(yè)化再到最后的全面上市等不同場(chǎng)景，來組織生產(chǎn)。目前，除帕米帕利外，淋巴瘤治療藥物澤布替尼也在此生產(chǎn)。


如果說供應(yīng)端確?？杉靶允橇钆撩着晾M早造福卵巢患者的一個(gè)重要支點(diǎn)，那么在需求端提高患者的可支付性則是另一個(gè)支點(diǎn)。


根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）于前不久公布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)[7]，女性癌癥中無論是新發(fā)病例還是死亡病例，卵巢癌均已位居十大之列，這一疾病譜的變化意味著卵巢癌造成的疾病負(fù)擔(dān)在不斷加重，亟需應(yīng)用PARP抑制劑來扭轉(zhuǎn)這一態(tài)勢(shì)。


值得注意的是，迄今為止被納入醫(yī)保目錄的PARP抑制劑的主要適應(yīng)證均是維持治療，對(duì)卵巢癌復(fù)發(fā)治療尚無針對(duì)性的靶向藥物。而大多數(shù)晚期卵巢癌患者面臨的問題恰是反復(fù)復(fù)發(fā)和隨之而來的反復(fù)化療。隨著化療次數(shù)的增多，患者逐漸形成耐藥，或身體不再耐受化療，面臨無藥可用的困境。


帕米帕利作為國內(nèi)目前唯一獲批同時(shí)可用于PSOC和PROC患者治療的PRAP抑制劑，憑借其獨(dú)特的作用機(jī)理，能為這兩類患者提供相比化療更好的療效，無疑可為緩解這一燃眉之急提供新的助力，并填補(bǔ)卵巢癌復(fù)發(fā)治療的空白。

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有鑒于此，無論是帕米帕利在大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)研究中表現(xiàn)出的有效性和安全性的優(yōu)勢(shì)，還是我國卵巢癌患者對(duì)創(chuàng)新藥物需求的緊迫性，均表明將帕米帕利納入醫(yī)保目錄具有可行性和必要性，也符合提高參保人的用藥保障水平，規(guī)范醫(yī)保用藥管理，降低患者負(fù)擔(dān)的政策取向。


2021年醫(yī)保目錄調(diào)整工作已經(jīng)啟動(dòng)，強(qiáng)烈呼吁帕米帕利能夠順利納入國家醫(yī)保，預(yù)計(jì)此舉一旦成行，其價(jià)格將有進(jìn)一步下降空間，屆時(shí)將會(huì)有更多卵巢癌患者從這款具有國際品質(zhì)的中國創(chuàng)新原研藥中獲益。


參考資料：

[1]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì)官網(wǎng)[1]. (2019). 卵巢癌診療規(guī)范(2018年版). 腫瘤綜合治療電子雜志, 5(02), 99-108.

[2]鹿欣, 姜潔, 李寧,等. 卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南[J]. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版), 2020, v.12(05):34-42.

[3]https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210507094042167.html

[4]百匯澤?膠襄說明書；數(shù)據(jù)截至?xí)r間2020.8.24日

[5]Xiaohua Wu, et al.  ESMO poster 820 ；數(shù)據(jù)截至2020年2月2日

[6]https://mp.weixin.qq.com/s/fbiXvrLDOlqBuH-lntRcrA

[7]https://www.uicc.org/news/globocan-2020-new-global-cancer-data