【編者按】宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。在我國，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率逐年增長，2020年新發(fā)病例高達109741例，死亡病例達59060例，宮頸癌防治工作面臨嚴峻的挑戰(zhàn)。除了接種HPV疫苗外，定期篩查也是宮頸癌三級預(yù)防的關(guān)鍵一環(huán)。

但國際推薦的三階梯篩查方法在實踐中是否存在一些問題？HPV整合是近幾年的研究熱點，被認為是宮頸癌發(fā)病的分子基礎(chǔ)，它是否可以突破宮頸癌篩查挑戰(zhàn)？近日，婦產(chǎn)科在線特邀請浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院汪輝教授，為我們詳細講解有關(guān)宮頸癌篩查的相關(guān)問題及HPV整合的基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化進展。以下為訪談要點，與廣大醫(yī)生分享。

三階梯式篩查：我國宮頸癌篩查常用策略

所謂宮頸癌三階梯篩查，第一階梯是以高危型人乳頭瘤病毒（HPV）或?qū)m頸細胞學(xué)（TCT）檢查，是三階梯當中的初級篩查技術(shù)。第二階梯是陰道鏡的檢查，無論是細胞學(xué)異常或高危型HPV病毒感染，在陰道鏡觀察下看有無異常。第三階梯是病理診斷，在陰道鏡下取宮頸組織由病理科醫(yī)生做出明確診斷。

新挑戰(zhàn)：精準篩查、分流檢測亟待突破

但是我們在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽性的患者在行陰道鏡檢查后，絕大多數(shù)沒有發(fā)現(xiàn)病變，因為從理論上或者經(jīng)過證實的觀點，并不是感染了HPV以后一定會發(fā)生宮頸癌，90%以上的病毒都會在兩年內(nèi)清除，小部分會發(fā)展成持續(xù)性感染，宮頸癌的發(fā)生只是“常見病毒感染的小概率事件”。

盡管高危型HPV初篩顯示了強大的優(yōu)勢，但我們必須注意HPV檢測的目的不是明確是否有高危型HPV感染，而是預(yù)測是否存在高級別的宮頸病變，因此如何從常見HPV感染者中甄別出潛在發(fā)展為宮頸癌的少數(shù)人群是目前宮頸癌篩查面臨的一大挑戰(zhàn)，而且如何管理高危型HPV陽性患者也給醫(yī)生帶來了很大的困惑。

我國HPV整合基礎(chǔ)和臨床轉(zhuǎn)化研究迎來新進展

持續(xù)性高危型HPV感染被認為是宮頸癌的主要危險因素，但是高危型HPV DNA與宿主DNA的整合被認為是宮頸癌變的最大誘導(dǎo)因素。早在2015年，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院馬丁院士和汪輝教授的科研團隊采用全基因組測序的方法結(jié)合自主開發(fā)的高通量病毒整合篩查技術(shù)（HIVID）對HPV的基因整合位點及潛在的基因整合機制進行了探討，他們不僅重新計算了之前報導(dǎo)的一些熱門基因整合位點的HPV整合頻率，也發(fā)現(xiàn)了一些全新的基因整合位點，其中HMGA2、DLG2和SEMA3D是首次發(fā)現(xiàn)的中國人群的整合位點，并對HPV的基因整合機制首次給予了回答。這些相關(guān)的研究為新的宮頸癌診治和篩查方法的建立奠定堅實的理論和技術(shù)基礎(chǔ)。

基于前期自主研發(fā)的高通量病毒整合篩查技術(shù)（HIVID），馬丁院士于2015年，聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院在浙江龍游地區(qū)進行了一項前瞻性、為期6年宮頸癌篩查隊列研究，評估HPV整合與宮頸癌發(fā)生的風(fēng)險度，收集了12000例細胞學(xué)樣本，進行常規(guī)TCT、HPV檢測，同時進行HIVID。經(jīng)過6年隨訪，發(fā)現(xiàn)在HPV感染的人群中，有HPV整合的人群發(fā)生宮頸高級別病變的風(fēng)險明顯增加。因此，通過HPV整合檢測可以對高危型HPV感染人群做到精準化的管理。

HPV整合或可突破宮頸癌篩查挑戰(zhàn)

通過高通量病毒整合測序技術(shù)分析既能夠檢測感染的HPV型別，同時也能發(fā)現(xiàn)病毒有沒有與染色體整合，能夠提供更多的信息和幫助。通過檢測，我們可以建議有HPV整合的患者進行陰道鏡檢查，沒有整合的患者繼續(xù)觀察。未來應(yīng)用HPV整合檢測，可以進行更加精準的篩查和分流。

汪輝 教授

教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院院長；浙江大學(xué)婦產(chǎn)科計劃生育研究所所長；浙江大學(xué)“求是特聘教授”；中華醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤學(xué)分會委員；中國醫(yī)師協(xié)會婦科腫瘤學(xué)分會委員；浙江省婦科腫瘤學(xué)分會副主任委員。

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