繼在西班牙巴塞羅那舉行的全球?qū)m腔鏡大會(huì)(Global Congress on Hysteroscopy,GCH)2017和GCH 2019學(xué)術(shù)活動(dòng)取得巨大成功之后,第三屆全球?qū)m腔鏡大會(huì)(GCH 2021)以線上會(huì)議的形式正式開(kāi)啟。
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院段華教授作為GCH亞太區(qū)主席、GCH學(xué)術(shù)委員會(huì)核心成員參與本屆大會(huì)。同時(shí),段華教授受大會(huì)執(zhí)行委員會(huì)邀請(qǐng),帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)攜手婦產(chǎn)科在線負(fù)責(zé)本次大會(huì)的全程學(xué)術(shù)報(bào)道,為國(guó)內(nèi)婦產(chǎn)科同道帶來(lái)GCH大會(huì)的最新精彩內(nèi)容!
作者:段華教授GCH 2021報(bào)道團(tuán)隊(duì)(李博涵博士、汪沙博士、孫馥箐博士、甘露博士)
審核:段華教授
5月8日,GCH 2021學(xué)術(shù)年會(huì)第2日,大會(huì)專題報(bào)告二:子宮腔病變相關(guān)不孕的治療,報(bào)道內(nèi)容如下。
一、子宮肌瘤與生育的相關(guān)問(wèn)題與建議
來(lái)自西班牙的Sergio Haimovich醫(yī)生聚焦子宮肌瘤的的臨床分型、對(duì)生育功能的影響及子宮肌瘤合并不孕的臨床處理建議,進(jìn)行了專題報(bào)告。
子宮肌瘤根據(jù)其與子宮壁的關(guān)系,分為肌壁間肌瘤、黏膜下肌瘤、漿膜下肌瘤這三種,采用國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(the International Federation of Gynecology and Obstetrics,F(xiàn)IGO)的子宮肌瘤分型法(9型分類法)分為以下類型。0型:完全位于宮腔內(nèi)的黏膜下肌瘤;1型:肌瘤大部分位于宮腔內(nèi),肌瘤位于肌壁間的部分≤50%;2型:肌壁間突向黏膜下的肌瘤,肌瘤位于肌壁間的部分>50%;3型:肌瘤完全位于肌壁間,但其位置緊貼黏膜;4型:肌瘤完全位于肌壁間,既不靠近突向漿膜層又不突向黏膜層;5型:肌瘤突向漿膜,但位于肌壁間的部分≥50%;6型:肌瘤凸向漿膜,但位于肌壁間的部分<50%;7型:有蒂的漿膜下肌瘤;8型:其他類型(特殊部位如宮頸、闊韌帶肌瘤)。其中,0型、1型、2型為黏膜下肌瘤的細(xì)化,有利于宮腔鏡手術(shù)方式的選擇及難易程度判定。
子宮肌瘤引起不孕的機(jī)制有如下幾個(gè)方面:(1)改變子宮局部解剖結(jié)構(gòu),如子宮腔形態(tài)改變和輸卵管開(kāi)口阻塞等;(2)子宮功能性改變,如子宮異常收縮引起的子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)功能異常,子宮內(nèi)膜血流分布不均或慢性子宮內(nèi)膜炎等;(3)局部高雌激素環(huán)境影響子宮內(nèi)膜內(nèi)分泌功能;(4)局部炎癥因子釋放,通過(guò)旁分泌作用破壞子宮內(nèi)膜微環(huán)境。
子宮肌瘤的位置和大小會(huì)對(duì)生育有不同程度的影響。目前多項(xiàng)薈萃分析研究認(rèn)為,漿膜下肌瘤對(duì)生育無(wú)明顯影響,黏膜下肌瘤對(duì)生育有不利影響,可明顯降低接受輔助生殖技術(shù)患者的臨床妊娠率、植入率及活產(chǎn)率并增加流產(chǎn)率。而肌壁間肌瘤對(duì)生育的影響尚存在爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為,肌壁間肌瘤對(duì)生育的影響取決于其與宮腔及內(nèi)膜的關(guān)系,認(rèn)為影響宮腔形態(tài)的肌壁間肌瘤會(huì)降低IVF患者的臨床妊娠率及活產(chǎn)率,并增加流產(chǎn)率,不影響宮腔形態(tài)的肌壁間肌瘤對(duì)生育影響小。但有學(xué)者得出相反的結(jié)論,認(rèn)為不影響宮腔形態(tài)的肌壁間肌瘤也會(huì)降低IVF患者的臨床妊娠率和活產(chǎn)率,而且即使肌瘤不影響宮腔形態(tài),如果肌瘤距內(nèi)膜<5 mm也可影響輔助生殖技術(shù)的結(jié)局。關(guān)于肌瘤大小對(duì)生育的影響,有文獻(xiàn)指出,直徑>4 cm的肌壁間肌瘤患者接受ART的活產(chǎn)率較直徑<4 cm患者明顯降低;對(duì)直徑>4 cm子宮肌瘤進(jìn)行手術(shù)干預(yù)從輔助生殖角度更有意義。
關(guān)于子宮肌瘤合并不孕患者的手術(shù)治療,2016年一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果表明,黏膜下肌瘤或者>4 cm肌壁間肌瘤,手術(shù)后可明顯改善患者生育能力。對(duì)于手術(shù)方式的選擇,Sergio Haimovich醫(yī)生認(rèn)為,腔鏡或開(kāi)腹行子宮肌瘤剔除術(shù)對(duì)改善生育功能的效果相似,但更推薦進(jìn)行宮腔鏡/腹腔鏡手術(shù)以利于患者術(shù)后恢復(fù)。推薦黏膜下肌瘤患者進(jìn)行宮腔鏡子宮肌瘤電切術(shù),直徑>4 cm的肌壁間肌瘤則行腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)。
最后,Sergio Haimovich醫(yī)生對(duì)子宮肌瘤合并不孕患者的臨床處理提出幾點(diǎn)建議:(1)任何直徑的黏膜下肌瘤(證據(jù)等級(jí)IIA)、直徑>4 cm肌壁間肌瘤或3型子宮肌瘤(證據(jù)等級(jí)IIIC)均會(huì)影響生育及IVF結(jié)局;(2)漿膜下肌瘤對(duì)生育無(wú)明顯影響(證據(jù)等級(jí)IIID);(3)對(duì)于黏膜下肌瘤或者>4 cm肌壁間肌瘤患者,子宮肌瘤剔除手術(shù)可提高其生育能力;(4)手術(shù)方式建議選擇宮腔鏡或腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù)。
二、子宮內(nèi)膜息肉與不孕癥
來(lái)自美國(guó)新墨西哥州健康科學(xué)大學(xué)(University of New Mexico's Health Sciences)的Amy Garcia醫(yī)生圍繞子宮內(nèi)膜息肉導(dǎo)致不孕癥的機(jī)制及其治療展開(kāi)探討。
子宮內(nèi)膜息肉是否會(huì)影響生育能力目前仍無(wú)定論。宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)對(duì)提高不孕癥患者IVF-ET成功率的作用,目前仍存在一定的爭(zhēng)議。一項(xiàng)2005年的RCT研究認(rèn)為,切除子宮內(nèi)膜息肉可使人工授精的成功率提高2倍;而另兩項(xiàng)病例對(duì)照研究則認(rèn)為,子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)并不能提高胚胎移植成功率。值得注意的是,在超過(guò)25%的子宮內(nèi)膜息肉患者中均合并不明原因的不孕癥。
子宮內(nèi)膜息肉影響受精卵著床的可能機(jī)制包括:(1)降低HOXA 10和HOXA 11這兩種反映子宮內(nèi)膜容受性的分子標(biāo)志物mRNA水平,影響受精卵著床下游靶基因B3整合素、Emx2表達(dá);(2)激活子宮內(nèi)膜肥大細(xì)胞,導(dǎo)致組織胺、前列腺素、細(xì)胞因子、白細(xì)胞三烯釋放,影響精子運(yùn)輸和受精卵著床;(3)促進(jìn)胎盤(pán)糖蛋白表達(dá),抑制精母細(xì)胞結(jié)合和NK細(xì)胞功能;(4)占位性病變影響宮腔容積。因此,宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)以及IVF-ET在一定程度上均可以規(guī)避部分因子宮內(nèi)膜息肉導(dǎo)致不孕癥的相關(guān)環(huán)節(jié)。
最后,Amy Garcia醫(yī)生指出,子宮內(nèi)膜息肉在不孕癥中的作用仍有許多未知之謎,有待進(jìn)一步深入研究;在門(mén)診手術(shù)室進(jìn)行宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)是可行的,易于實(shí)施;對(duì)于合并子宮內(nèi)膜息肉的不孕癥患者,在施行輔助生育治療之前,建議先行宮腔鏡手術(shù)切除子宮內(nèi)膜息肉。
三、宮腔鏡在子宮腺肌病合并不孕診治中的價(jià)值
來(lái)自美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的Keith Isaacson醫(yī)生圍繞子宮腺肌?。╝denomyosis, ADS)在不孕癥發(fā)生中的作用以及宮腔鏡在ADS合并不孕癥患者診斷和治療中的價(jià)值進(jìn)行了經(jīng)驗(yàn)分享。
ADS是指子宮內(nèi)膜(包括腺體和間質(zhì))侵入子宮肌層生長(zhǎng)而產(chǎn)生的病變,可發(fā)生于超過(guò)10%的育齡期女性中,主要臨床表現(xiàn)包括盆腔痛、痛經(jīng)、月經(jīng)過(guò)多和不孕癥。ADS的病理生理機(jī)制不清,缺乏特異性的診治方法,組織病理學(xué)是診斷ADS的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
Keith Isaacson醫(yī)生結(jié)合兩項(xiàng)病例對(duì)照研究對(duì)ADS在不孕癥中的作用進(jìn)行了探討。一項(xiàng)2004年的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),在同時(shí)合并ADS和子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)的狒狒中原發(fā)不孕優(yōu)勢(shì)比(OR)為31.5,罹患ADS的狒狒中原發(fā)不孕OR為20.6,而EMs的狒狒中原發(fā)不孕OR僅為3.6,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,該研究提示ADS與原發(fā)不孕密切相關(guān)。另一項(xiàng)2014年的薈萃分析研究發(fā)現(xiàn),有生育要求的深部浸潤(rùn)性子宮內(nèi)膜異位癥(DIE)患者妊娠率為43.0%(74/172),而在DIE合并ADS的患者中,妊娠率明顯下降,為11.9%(7/59);與單純DIE患者相比,合并子宮腺肌病的DIE患者生育力下降68%。
ADS在宮腔鏡下的特異性改變近年來(lái)逐漸被認(rèn)識(shí),依據(jù)子宮腺肌病的病變類型及臨床表現(xiàn)不同,宮腔鏡下的病變形態(tài)各異,有些ADS患者宮腔內(nèi)并無(wú)特殊表現(xiàn)、有些病變較為細(xì)微、有些病變比較特異而典型,需在宮腔鏡下仔細(xì)分辨。子宮腺肌病宮腔鏡下的特異性改變包括:宮腔形態(tài)改變伴有內(nèi)膜缺陷/內(nèi)陷以及子宮內(nèi)膜局部存在充滿異位內(nèi)膜組織和血性液體的紫藍(lán)色斑點(diǎn)(囊性出血性病灶);非特異性改變包括:子宮內(nèi)膜炎癥性改變(內(nèi)膜呈草莓樣外觀)以及局部血管異常改變。當(dāng)上述宮腔鏡表現(xiàn)缺失時(shí),并不能除外子宮腺肌病,需要進(jìn)一步通過(guò)婦科超聲或MRI 檢查明確診斷。此外,在宮腔鏡手術(shù)過(guò)程中,若發(fā)現(xiàn)子宮肌層中存在充滿血性液體的微囊腔,亦可以使用環(huán)狀電極切除病灶,通過(guò)病理檢查明確診斷。
改善ADS患者生育功能的治療措施包括:(1)應(yīng)用GnRHa治療;(2)輔助生殖技術(shù)(ART);(3)手術(shù)切除病灶,包括腹腔鏡下完全或部分病灶切除術(shù),對(duì)于接近宮腔的局限性腺肌病灶,亦可以嘗試通過(guò)宮腔鏡雙極電切系統(tǒng)進(jìn)行病灶切除,但仍需要高質(zhì)量的研究證實(shí)其有效性;(4)病灶消融術(shù),包括射頻和HIFU技術(shù)。
研究發(fā)現(xiàn),不同的ADS保留生育功能手術(shù)的術(shù)后妊娠率存在一定的差異。完全性病灶切除者妊娠率為60%(89/147例);部分病灶切除者妊娠率47%(15/32例)。一項(xiàng)日本的研究統(tǒng)計(jì)了自1990年以來(lái)2365例接受子宮腺肌瘤挖除術(shù)的患者,術(shù)后397例患者妊娠,其中84.89%患者成功分娩,但是6%患者發(fā)生子宮破裂。在2017年一項(xiàng)薈萃分析中,1398例患者接受子宮腺肌瘤挖除術(shù),術(shù)后75%患者痛經(jīng)和月經(jīng)過(guò)多癥狀改善,75%患者妊娠。此外,對(duì)于合并不孕癥的ADS患者而言,年齡小于39歲者接受子宮腺肌瘤挖除術(shù)后獲益最大,其術(shù)后臨床妊娠率顯著高于40歲以上的患者(41.3% vs. 3.7%)。
專家團(tuán)隊(duì)
段華教授
醫(yī)學(xué)博士、二級(jí)教授、主任醫(yī)生、博士生導(dǎo)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦科微創(chuàng)中心主任
中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)婦科內(nèi)鏡學(xué)組副組長(zhǎng)
中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)
北京醫(yī)學(xué)會(huì)婦科內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)主任委員
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì)婦科專業(yè)委員會(huì)主任委員
中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)生殖健康分會(huì)副主任委員
段華教授GCH 2021報(bào)道團(tuán)隊(duì)成員:汪沙博士、李博涵博士、甘露博士、孫馥箐博士、安圓圓博士、常亞楠博士、王祎祎博士。
系列報(bào)道
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