胎兒生長(zhǎng)受限（FGR）是妊娠期嚴(yán)重并發(fā)癥，不僅會(huì)導(dǎo)致胎兒體型“袖珍”，還可能引發(fā)胎兒缺氧、早產(chǎn)以及神經(jīng)系統(tǒng)損害等不良圍產(chǎn)兒結(jié)局。當(dāng)前，F(xiàn)GR的治療手段較為有限，藥物干預(yù)的效果明顯欠佳。重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“重醫(yī)附一院”）副院長(zhǎng)漆洪波教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)表了最新研究成果，為生長(zhǎng)受限胎兒的孕期宮內(nèi)治療開(kāi)辟了新途徑。

近日，重醫(yī)附一院母胎醫(yī)學(xué)漆洪波教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Advanced Science《先進(jìn)科學(xué)》發(fā)表文章The Placenta Regulates Intrauterine Fetal Growth via Exosomal PPARγ《胎盤(pán)PPARγ經(jīng)外泌體轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育》。

這項(xiàng)最新研究成果從多個(gè)層面對(duì)胎盤(pán)PPARγ經(jīng)外泌體轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控胎兒脂肪生成及生長(zhǎng)發(fā)育進(jìn)行了全面深入研究，并創(chuàng)新性地應(yīng)用了胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞特異性納米投遞顆粒遞送PPARγ激動(dòng)劑羅格列酮進(jìn)行FGR宮內(nèi)治療。其研究成果意義重大——為FGR的臨床治療開(kāi)辟了極具潛力的新途徑，有望推動(dòng)FGR治療從傳統(tǒng)的被動(dòng)干預(yù)向精準(zhǔn)的靶向治療轉(zhuǎn)變，為實(shí)現(xiàn)受限胎兒孕期宮內(nèi)治療提供新途徑。

圖片來(lái)自Advanced science官方網(wǎng)站

漆洪波教授介紹，F(xiàn)GR胎兒存在脂肪生成不良，而其出生后的追趕性生長(zhǎng)往往會(huì)導(dǎo)致脂肪組織功能紊亂，顯著提升子代成年后患2型糖尿病及代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)子代遠(yuǎn)期身體健康具有深遠(yuǎn)影響。目前，F(xiàn)GR的治療手段有限，藥物干預(yù)效果明顯不足，因此，深入探究其發(fā)病機(jī)制與創(chuàng)新治療策略已成為圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵課題。

孕期胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞PPARγ通過(guò)外泌體轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)入胎兒前脂肪細(xì)胞，并促進(jìn)其分化成熟及脂肪生成，進(jìn)而改善胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。

在本項(xiàng)研究中，研究人員首先在針對(duì)胎盤(pán)PPARγ的研究中發(fā)現(xiàn)，胎盤(pán)極有可能是胎兒脂肪生成及整體生長(zhǎng)發(fā)育所需PPARγ的儲(chǔ)存庫(kù)。胎盤(pán)特異性條件性PPARγ敲除小鼠模型進(jìn)一步證實(shí)，胎盤(pán)PPARγ的缺失會(huì)使胎鼠出現(xiàn)明顯的生長(zhǎng)受限及脂肪生成障礙，有力地證明了胎盤(pán)PPARγ在胎兒生長(zhǎng)發(fā)育進(jìn)程中的關(guān)鍵調(diào)控作用。

通過(guò)體內(nèi)示蹤實(shí)驗(yàn)，研究人員首次成功證實(shí)胎盤(pán)來(lái)源的外泌體能夠通過(guò)臍帶高效運(yùn)輸至胎兒體內(nèi)，這一成果為胎盤(pán)與胎兒之間的物質(zhì)交換提供了直接且有力的證據(jù)，填補(bǔ)了該領(lǐng)域在體內(nèi)運(yùn)輸環(huán)節(jié)的研究空白，進(jìn)一步深化了對(duì)胎盤(pán)-胎兒交互作用的認(rèn)識(shí)。該研究系統(tǒng)地揭示了胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞經(jīng)外泌體轉(zhuǎn)運(yùn)PPARγ從而調(diào)控胎兒脂肪生成，并進(jìn)一步影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的精細(xì)分子機(jī)制。

此外，該研究創(chuàng)新性地開(kāi)發(fā)了一種新型胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞特異性納米投遞顆粒，并利用這一先進(jìn)技術(shù)將PPARγ激動(dòng)劑羅格列酮精準(zhǔn)特異性投遞至FGR小鼠模型胎盤(pán)中。研究結(jié)果顯示，該方法能夠高效激活胎盤(pán)PPARγ，顯著促進(jìn)胎兒脂肪生成，有效改善胎兒生長(zhǎng)發(fā)育狀況，并且不會(huì)對(duì)母體和胎兒產(chǎn)生明顯的不良影響。