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復發(fā)性流產(chǎn)病因復雜多樣且缺乏特異性臨床表現(xiàn)，在病因診斷過程中需要針對性進行一系列的篩查。隨著女性生育年齡的延后，復發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率有所增加，這一問題愈發(fā)值得關注。早產(chǎn)在產(chǎn)科領域中也是一個病因非常復雜的疾病，其可能與許多醫(yī)學因素和社會因素相關。由于早產(chǎn)兒各臟器發(fā)育未成熟，出生后很難適應外界生活，常發(fā)生許多危及生命的問題。復發(fā)性流產(chǎn)及早產(chǎn)的診治均是當前產(chǎn)科領域的難點，為提高對復發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)及母胎醫(yī)學的診治水平，加強婦產(chǎn)科同道們的學術(shù)交流，由廣東省醫(yī)師協(xié)會母胎醫(yī)學醫(yī)師分會、廣東省健康教育協(xié)會婦產(chǎn)科健康專業(yè)委員會主辦，中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院產(chǎn)科張建平教授承辦的國家級繼續(xù)醫(yī)學教育項目“第18屆全國女性生殖免疫及相關疾病學習班” 于今日在廣州開幕。

為了使更多婦產(chǎn)科同道能夠參與繼續(xù)教育學習，本次會議采取了線上直播+線下會議同步開展的形式，邀請到國內(nèi)生殖免疫相關領域知名專家圍繞女性生殖免疫、早產(chǎn)等方面的熱點、疑難問題等進行專題授課，此外，會議還特設了病例分享與專家點評環(huán)節(jié)，旨在更加深入的剖析女性生殖免疫與早產(chǎn)相關的臨床問題，使參與會議的同道們能將所學內(nèi)容學以致用。截止會議結(jié)束，線上觀看人數(shù)已超4.6萬。

開幕式

中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院

陳慧醫(yī)生主持開幕式

大會主席中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院

張建平教授致辭

大會主席張建平教授在開幕式致辭。張教授表示，全國女性生殖免疫及相關疾病學習班自辦班以來一直致力于復發(fā)性流產(chǎn)和早產(chǎn)的診治培訓，經(jīng)過18年來的交流以及相關領域?qū)＜液蛷V大婦產(chǎn)科同道們的支持，復發(fā)性流產(chǎn)與早產(chǎn)的發(fā)病機制和診治方法已經(jīng)取得了較大的發(fā)展與進步。隨著診治方法取得進展的同時，一些新的治療方法尚缺乏循證醫(yī)學證據(jù)，臨床中對于不同的診治方法也存在一些爭議，因此，推廣安全有效的治療方法，是學習班努力的方向。為了規(guī)范復發(fā)性流產(chǎn)的診治，加強學術(shù)交流，我們成立了華南生殖免疫診治聯(lián)盟，希望各位同道們可以積極參與。

專題報告

陳子江教授：PGT在復發(fā)性流產(chǎn)中的應用

復發(fā)性流產(chǎn)的病因復雜多樣，遺傳因素是眾多病因因素之一。隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展, PGT的應用可避免遺傳相關疾病的發(fā)生，獲得了越來越多的臨床應用和關注。山東大學附屬山東省立醫(yī)院陳子江教授就復發(fā)性流產(chǎn)的遺傳因素進行了相關探討，并詳盡地介紹了PGT在復發(fā)性流產(chǎn)中的應用。PGT從檢測內(nèi)容的角度分為三個子類：PGT-A、PGT-M、PGT-SR，其分別對應不同的適應癥。例如，PGT-A主要針對胚胎染色體非整倍體檢測的胚胎植入前遺傳學篩查，適用于女方高齡（38歲及以上）、不明原因反復自然流產(chǎn)、不明原因反復種植失敗等。PGT-A在iRPL患者中應用的相關研究顯示，染色體異常可能不是iRPL患者的唯一病因；經(jīng)PGT-A助孕可能提高iRPL患者的活產(chǎn)率；女性年齡是影響胚胎染色體的重要因素。

張建平教授：低分子肝素在復發(fā)性流產(chǎn)中的應用與監(jiān)測

血栓前狀態(tài)是復發(fā)性流產(chǎn)（RSA）重要的原因之一， LMWH在婦產(chǎn)生殖領域的主要用于血栓前狀態(tài)（PTS）、抗磷脂綜合征（APS）和自身免疫疾?。ˋID）等因素引起的RSA，其在RSA防治中的作用越來越受到重視。中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院張建平教授介紹了“低分子肝素在復發(fā)性流產(chǎn)中的應用與監(jiān)測”，他指出，針對APS引起的PTS，LMWH可以發(fā)揮傳統(tǒng)的抗凝作用；使用LMWH進行抗凝治療，可以預防AID導致的血栓形成，改善妊娠結(jié)局；LMWH對滋養(yǎng)細胞的促進作用可能對于URSA患者有益處；但臨床應用中需要注意的是，LMWH的用量為預防劑量和治療劑量，不同LMWH藥物發(fā)揮抗凝作用的不同，使用過程中不可隨意替換。

李大金教授：復發(fā)性流產(chǎn)的免疫學研究

妊娠是一種同種異體移植，胚胎作為同種異體移植物不被母體免疫排斥是免疫學原理的唯一例外。復發(fā)性流產(chǎn)（RSA）則意味著母體免疫排斥胚胎抗原，其原因少數(shù)為內(nèi)分泌、染色體異常及生殖道發(fā)育異?；蛘嘉恍圆∽兊?，而原因不明者占80％以上。復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院李大金教授首先通過母胎免疫界面滋養(yǎng)細胞、蛻膜NK細胞以及T細胞的作用闡釋了母胎免疫界面的變化與Th1、Th2型免疫優(yōu)勢與流產(chǎn)的關系。隨后，通過復發(fā)性流產(chǎn)的概念、復發(fā)性流產(chǎn)的免疫流行病學、復發(fā)性流產(chǎn)的免疫病因?qū)W、復發(fā)性流產(chǎn)的免疫學診斷及免疫學治療等對復發(fā)性流產(chǎn)的免疫學研究所取得的進展給予了詳細講解。

趙愛民教授：復發(fā)性流產(chǎn)診治策略及有關問題的思考

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院趙愛民教授分享了“復發(fā)性流產(chǎn)診治策略及有關問題的思考”。關于流產(chǎn)是否需要治療，趙愛民教授認為，對于有一次流產(chǎn)史的患者無需過度干預，其再次妊娠的成功率較高，對于有兩次以上流產(chǎn)史的患者則需要一定的醫(yī)療干預，此類患者存在較高的再發(fā)流產(chǎn)的風險。趙教授總結(jié)了目前臨床中存在的諸多診治問題，他強調(diào)，RSA是一種同種免疫病，由于其病因及發(fā)病機制不明，診斷時應考慮排除性診斷；RSA的治療存在藥物濫用的現(xiàn)狀，對于同種免疫型RSA的主動免疫治療，應關注治療指征、療效和潛在的風險，同時應嚴格規(guī)范免疫制劑的應用。

吳小華教授：慢性子宮內(nèi)膜炎的診療進展

石家莊市第四醫(yī)院吳小華教授從慢性子宮內(nèi)膜炎的定義、子宮內(nèi)膜炎的診斷新標準、子宮內(nèi)膜炎的治療進展結(jié)合石家莊市第四醫(yī)院的診療經(jīng)驗分享了臨床慢性子宮內(nèi)膜炎的診療存在的問題及思考。目前慢性子宮內(nèi)膜炎（CE）常用的診斷包括組織病理學、宮腔鏡、病原微生物檢測等，其中仍以組織學診斷為金標準。CE的治療可能需要多療程，基于微生物培養(yǎng)基礎上的抗生素治療，可以治愈或改善CE，并能明顯改善CE患者的妊娠結(jié)局。經(jīng)治療后宮腔鏡檢查仍提示CE存在，即使微生物培養(yǎng)陰性，妊娠結(jié)局仍較差。雖然目前子宮內(nèi)膜炎的診治已經(jīng)取得諸多進展，但組織學診斷如何量化、缺乏微生物病原學診斷引起的抗生素選擇問題以及宮腔鏡檢查的治療價值如何均是需要進一步研究與探討的問題。

門劍龍教授：凝血紊亂的炎性機制

天津醫(yī)科大學總醫(yī)院門劍龍教授介紹了凝血紊亂的兩大表現(xiàn)，包括穩(wěn)定的生理性止血和放大的病理性血栓，并從參與血液凝固的各個系統(tǒng)逐一闡述了“凝血紊亂的炎性機制”。門教授指出，炎性病變可導致不同病理機制下的凝血紊亂；炎癥因子可作用于血管內(nèi)皮、凝血、抗凝血系統(tǒng)，并能從表觀遺傳學層面促進凝血活化；凝血紊亂會導致凝血酶大量生成，加重炎性疾病的過程；對于重癥感染、血管損傷、變應性炎癥，需要綜合評估后治療。

羅頌平教授：復發(fā)性流產(chǎn)免疫異常的中醫(yī)診治

廣州中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院羅頌平教授分享了復發(fā)性流產(chǎn)免疫異常的中醫(yī)診治觀點。中醫(yī)古籍中，早期流產(chǎn)稱為“墮胎”，晚期流產(chǎn)稱為“小產(chǎn)”，復發(fā)性流產(chǎn)稱為“數(shù)墮胎”、“滑胎”。中醫(yī)認為復發(fā)性流產(chǎn)的病因病機為其母有疾以胎動，胎有不牢固以疾母，也就是母有疾與胎元不健。導致滑胎的主要病機是沖任損傷，胎元不固，因此，中醫(yī)復發(fā)性流產(chǎn)的防治原則為“預培其損”，即在孕前辯病與辯證結(jié)合，采取補虛與攻實的治療方法；在孕后治病與安胎并舉。辯證論治是中醫(yī)特色，中醫(yī)周期療法、藥食配合、孕前預防與孕后安胎等均有助于提高療效。

陳敦金教授：遠離感染—降低早產(chǎn)發(fā)生率

早產(chǎn)是影響產(chǎn)科質(zhì)量的重要指標，目前國際上對于早產(chǎn)也越來越重視。由于早產(chǎn)定義的下限值不一，全球范圍內(nèi)的發(fā)病率也有所差距，發(fā)達國家早產(chǎn)的發(fā)生率為6%～11%，我國的發(fā)生率為7%～15%。早產(chǎn)按照孕周分為極早早產(chǎn)、早早產(chǎn)、中度早產(chǎn)和晚期早產(chǎn)，導致其發(fā)生的原因眾多，感染是其中一個重要的原因。羊膜腔感染在所有妊娠中發(fā)病率0.5%～2%，在胎膜早破或自然分娩的早產(chǎn)兒中并發(fā)率達40%-70%。廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院陳敦金教授重點介紹了羊膜腔感染的發(fā)病率、高危因素、診治方法以及終止妊娠時機，他強調(diào)，感染的防治尤為重要，應減少不必要的醫(yī)療干預；針對孕婦的高危因素進行靶點干預，產(chǎn)后對早產(chǎn)兒隨訪與指導。

劉欣燕教授：復發(fā)性流產(chǎn)的診治進展

北京協(xié)和醫(yī)院劉欣燕教授從復發(fā)性流產(chǎn)的定義與流行病學、病因研究、非免疫因素篩查、免疫相關篩查等4個方面展開，介紹了“復發(fā)性流產(chǎn)的診治進展”。復發(fā)性流產(chǎn)（RSA）的非免疫病因主要有遺傳因素、母體因素、感染因素等；免疫因素主要包括自身免疫型即APS和同種免疫型，但即使經(jīng)過全面評估，仍然有50%的患者不能找的原因。劉教授介紹了基因組學、蛋白質(zhì)組學和免疫表型技術(shù)在復發(fā)性流產(chǎn)病因研究中的應用，她表示，以上技術(shù)方法可能揭示更多復發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病的分子機制，免疫調(diào)節(jié)劑或操縱先天免疫過程也可能為復發(fā)性流產(chǎn)的治療提供新的途徑。

劉興會教授：緊急宮頸環(huán)扎術(shù)“是”與“非”

我國新生兒的主要死因為早產(chǎn)并發(fā)癥、產(chǎn)時事件和先天畸形三大方面的因素導致。早產(chǎn)的發(fā)生有70%是自發(fā)性，30%為醫(yī)源性。緊急宮頸環(huán)扎術(shù)是治療宮頸機能不全導致的早產(chǎn)的治療方法之一。緊急宮頸環(huán)扎術(shù)分為三種：緊急宮頸環(huán)扎術(shù)、預防性宮頸環(huán)扎術(shù)和應急性宮頸環(huán)扎術(shù)，其應用分別對應不同的指證。四川大學華西第二醫(yī)院劉興會教授指出，對于緊急宮頸環(huán)扎術(shù)是否有效，目前的爭議點主要在于其有效性是否有高質(zhì)量證據(jù)、宮口開大多少可做、雙胎是否可做以及多少孕周能做，她結(jié)合國內(nèi)外文獻對以上爭議問題給出了建議。劉教授認為，緊急宮頸環(huán)扎術(shù)是可以做的，但應嚴格把握手術(shù)指征并做好圍術(shù)期管理。

楊慧霞教授：早產(chǎn)的診治進展

北京大學第一醫(yī)院楊慧霞教授結(jié)合國內(nèi)外最新文獻介紹了早產(chǎn)的診治進展。她提到，早產(chǎn)不只是足月前分娩，而是一種原因不明綜合征。雖然近年來臨床對于早產(chǎn)的篩查和干預越來越重視，但其在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率并未明顯下降。早產(chǎn)原因復雜，其受遺傳與環(huán)境因素的交互影響，為多因素的病理機制導致。感染是導致早產(chǎn)的重要因素之一，也是臨床醫(yī)生需要格外關注的問題。楊教授介紹了各種途徑的宮內(nèi)感染與早產(chǎn)的關系，并指出超聲檢查發(fā)現(xiàn)宮頸管縮短可能是宮內(nèi)感染的一種表現(xiàn)，應警惕無菌性炎癥反應的存在。最后，楊教授還根據(jù)2020年更新的雙胎妊娠臨床處理指南講解了預測雙胎妊娠早產(chǎn)的母體危險因素，以及宮頸環(huán)扎術(shù)和陰道放置孕激素在預防雙胎妊娠早產(chǎn)的價值。

孫麗洲教授：早產(chǎn)的科學防治

江蘇省人民醫(yī)院孫麗洲教授從早產(chǎn)的流行病學、高危人群、風險因素、致病機理、早產(chǎn)預測、預防及治療等方面對早產(chǎn)的防治進行了全面闡述。其中，關于早產(chǎn)的治療，孫教授表示，早產(chǎn)的分娩方式抉擇是一個難題，尤其對于遠離足月（孕周＜26周＝的早產(chǎn)，分娩方式的選擇應與孕婦及家屬充分溝通，綜合孕齡、胎方位、胎兒數(shù)以及胎心監(jiān)護等情況進行合理判斷。她建議，＜24孕周者，因孕周過小胎兒發(fā)育極不成熟，不良的圍產(chǎn)兒結(jié)局并不取決于何種分娩方式，建議陰道分娩。＞32周，頭位的產(chǎn)婦如果沒有禁忌證，則陰道分娩。

漆洪波教授：早早產(chǎn)臨床處理：10 個問題

重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院漆洪波教授通過宮頸管長度預測、陰道用孕酮指征、宮頸環(huán)扎術(shù)的應用、宮縮抑制劑的應用、促胎肺成熟、硫酸鎂的使用、抗生素的使用、分娩方式等多個問題講解了早早產(chǎn)應該如何處理。關于宮縮抑制劑的應用，有早產(chǎn)風險者，可短時間采用宮縮抑制劑，但使用時間為持續(xù)應用48小時，延長用藥不能明顯降低早產(chǎn)率，反而增加藥物不良反應。因此不推薦48小時后的持續(xù)宮縮抑制劑治療。在抗生素的應用方面，生殖道感染與早產(chǎn)的發(fā)生有關，但自發(fā)性早產(chǎn)且胎膜完整的孕婦預防性使用抗生素不能延長孕周和改善新生兒結(jié)局。

鄒麗教授：宮頸環(huán)扎術(shù)后的管理

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院鄒麗教授帶來了“宮頸環(huán)扎術(shù)后的管理”。宮頸機能不全（CIC）是復發(fā)性中晚期妊娠流產(chǎn)及早產(chǎn)的重要原因，宮頸環(huán)扎術(shù)是目前CIC的唯一術(shù)式和有效方法。但相關研究顯示，宮頸環(huán)扎術(shù)存在一定的并發(fā)癥風險，其術(shù)后并發(fā)癥包括出血、敗血癥、未足月胎膜早破、早產(chǎn)、宮頸處難產(chǎn)等。因此，預防宮頸環(huán)扎術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生十分重要。鄒教授介紹了宮縮抑制劑、孕激素治療、其他輔助治療以及抗生素在術(shù)后管理中的應用，并結(jié)合多個病例講解了術(shù)后管理的注意事項。

尹愛華教授：遺傳性所致復發(fā)性流產(chǎn)的臨床研究進展

廣東省婦幼保健院尹愛華教授從遺傳學的角度薈萃大量文獻介紹了染色體異常、相關基因異常、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)異常和表觀修飾異常與復發(fā)性流產(chǎn)的關系。目前RCOG、ESHRE和我國的專家共識均推薦復發(fā)性流產(chǎn)夫婦的流產(chǎn)物進行染色體檢測。尹教授列舉了各項檢測技術(shù)平臺及其優(yōu)勢與局限性，最后，結(jié)合多個病例介紹了遺傳學檢測在復發(fā)性流產(chǎn)輔助診斷中的應用，她認為，WES+CNV-seq聯(lián)合應用是未來一大的發(fā)展趨勢。

喬寵教授：復發(fā)性流產(chǎn)患者需要檢測子宮動脈血流阻抗嗎？

中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院喬寵教授首先介紹了子宮動脈血流阻抗的基本概念，而后通過復發(fā)性流產(chǎn)患者子宮動脈血流阻抗的特點介紹了其在復發(fā)性流產(chǎn)患者診治中的應用價值。國外研究證實，復發(fā)性流產(chǎn)患者子宮動脈血流阻抗顯著高于正常女性，因此，應重視對復發(fā)性流產(chǎn)女性月經(jīng)周期及早孕期子宮動脈血流阻抗的檢測。對于高子宮動脈血流阻抗值，小劑量阿司匹林及低分子肝素可改善子宮動脈血流阻抗，改善妊娠結(jié)局。

趙巖教授：產(chǎn)科APS

北京協(xié)和醫(yī)院趙巖教授通過一個病例引出了產(chǎn)科APS診治的問題，他認為，產(chǎn)科APS是基于胎停、早產(chǎn)、流產(chǎn)的病理妊娠+aPL持續(xù)陽性。產(chǎn)科APS的風險因素包括LAC陽性，多種aPL（尤其三陽）、IgG型aPL、既往病理妊娠、血栓史等，其可能的發(fā)病機制為aPL導致的胎盤功能受損。對于產(chǎn)科APS的預防和治療，趙教授指出，推薦使用雙抗（LDA+LMWH）僅反復早期流產(chǎn)者可單獨用LDA；無血栓風險因素和產(chǎn)前未接受血栓預防治療者，產(chǎn)后應LMWH預防血栓治療7-10天，反之，應預防治療至產(chǎn)后6周。

楊程德教授：抗磷脂綜合征標準外的臨床和抗體

上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院楊程德教授首先回顧了APS檢測的歷史，而后介紹了APS診斷的臨床標準和實驗室標準。標準外的產(chǎn)科APS臨床表現(xiàn)包括2次不明原因流產(chǎn)、3次不連續(xù)流產(chǎn)、孕晚期的子癇前期和胎盤早剝等。其治療原則為急性期（早期）器官血循環(huán)重建，肝素阻斷血栓的繼續(xù)形成；預防血栓再形成的治療；孕期的治療。楊教授結(jié)合2019版EULAR治療指南對aPL攜帶者、血栓型APS、產(chǎn)科APS的臨床狀況和治療劑量給予了講解。

王謝桐教授：產(chǎn)科抗磷脂綜合征診斷與處理專家共識解讀

山東省立醫(yī)院王謝桐教授就最新發(fā)表的產(chǎn)科抗磷脂綜合征專家共識進行了解讀。共識中推薦，對于可疑APS患者，建議同時檢測LA、aCL和anti- β GP I Ab，以確定血栓形成或產(chǎn)科并發(fā)癥風險。目前對于標準診斷外的其他aPLs，不推薦進行常規(guī)檢測。計劃妊娠的OAPS患者，建議每天應用LDA50～100mg并維持整個妊娠期。對于常規(guī)治療失敗的OAPS、合并SLE或其他全身性自身免疫性疾病、高風險aPLs譜的OAPS，建議在妊娠前開始應用羥氯喹。

戴冽教授：免疫抑制劑在復發(fā)性流產(chǎn)中的使用

中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院風濕科戴冽教授介紹了“免疫抑制劑在復發(fā)性流產(chǎn)中的使用”。根據(jù)文獻報道，風濕免疫病中系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征、干燥綜合征以及未分化結(jié)締組織病均可導致不良妊娠結(jié)局。HCQ是SLE患者的背景治療藥物，SLE患者一旦確診，需要終身使用。戴教授結(jié)合多個國際指南介紹了風濕免疫病合并RSA的患者使用免疫抑制劑治療的療效與安全性。其中，戴教授指出，結(jié)締組織病合并RSA的患者（包括SLE、干燥綜合征、UCTD），免疫抑制劑治療有效，強調(diào)HCQ和LDA的使用。

趙久良教授：抗磷脂抗體檢測與應用新認識

回顧APS的歷史，北京協(xié)和醫(yī)院趙久良教授表示，盡管提出“APS”概念以來已有35年余，臨床對其的認識也不斷深入，但大多數(shù)問題仍然缺乏循證醫(yī)學的答案。趙教授逐一講解了APS的臨床定義、OAPS流行病學、OAPS發(fā)病機制、OAPS的臨床表現(xiàn)，而后介紹了抗磷脂抗體譜檢測的各項指標、檢測方法及其對產(chǎn)科的意義。最后，根據(jù)aPLs的臨床應用場景，趙教授列舉了抗磷脂抗體檢測的適應癥及其在血栓事件及病理妊娠中的風險分層作用。

吳振彪教授：風濕免疫與復發(fā)性流產(chǎn)

第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院吳振彪教授從自身免疫與妊娠、自身抗體與妊娠、CTD與妊娠、CTD與復發(fā)性流產(chǎn)藥物選擇4個方面對風濕免疫疾病合并復發(fā)性流產(chǎn)的診治給予了詳細介紹。他認為，免疫與妊娠關系密切，CTD是復發(fā)性流產(chǎn)的重要原因之一，應重視對CTD的篩查、評估和判斷，同時關注自身抗體的問題，并合理管控孕前、孕中、產(chǎn)后、哺乳的用藥。

病例分享

南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院鐘梅教授：復發(fā)性流產(chǎn)與染色體異常