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2019年6月23日，北大醫(yī)學(xué)婦科腫瘤高峰論壇第二天精彩繼續(xù)。北大醫(yī)學(xué)婦科腫瘤高峰論壇自創(chuàng)辦以來，始終秉承為我國婦科腫瘤醫(yī)生傳遞國內(nèi)外最新、最前沿、最權(quán)威、最實用的臨床知識、技能，關(guān)注、支持具有開創(chuàng)精神的婦科腫瘤中青年醫(yī)生發(fā)展，力求為推動國內(nèi)婦科腫瘤發(fā)展貢獻(xiàn)最大力量。今日的婦科腫瘤化療分會場，圍繞“婦科惡性腫瘤靶向治療”和“婦科腫瘤化療副作用防治”的主題，分為兩大學(xué)術(shù)單元。婦產(chǎn)科在線繼續(xù)為您帶來最新會議精華報道。

【學(xué)術(shù)講座】

孔北華教授：卵巢癌分子分型研究進(jìn)展

卵巢癌是高度異質(zhì)性的腫瘤，傳統(tǒng)分級系統(tǒng)缺乏一致性，卵巢癌分子分型有助于闡明卵巢癌發(fā)病機制，能夠做到卵巢癌的精準(zhǔn)分型，進(jìn)而達(dá)到個體化治療及精準(zhǔn)的預(yù)測預(yù)后。2006年美國啟動NIH項目，研究TCGA。隨后，MD安德森、梅奧分別在研究結(jié)果的基礎(chǔ)上進(jìn)一步進(jìn)行探索。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院孔北華教授不僅對上述研究結(jié)果給予具體分析，還詳細(xì)解析了國際上多篇卵巢癌分子分型檢測、臨床價值相關(guān)權(quán)威文獻(xiàn)，最后指出，卵巢癌分子分型研究已取得初步成果，但目前臨床上還沒有統(tǒng)一的、被廣泛認(rèn)可的分子分型。在TCGA數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上的卵巢癌各種組學(xué)分型，仍有待大數(shù)據(jù)來驗證。以BRCA基因突變?yōu)榇淼耐粗亟M缺陷檢測，可指導(dǎo)臨床用藥選擇和預(yù)后判斷。因此，在分子分型基礎(chǔ)上的個體化精準(zhǔn)治療將為卵巢癌治療帶來革命性變化。

吳令英教授：卵巢癌靶向治療進(jìn)展

目前，獲FDA批準(zhǔn)用于婦科惡性腫瘤的藥物有抗血管生成藥物和作用于DNA損傷修復(fù)的藥物。國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授結(jié)合研究文獻(xiàn)，分別對上述兩類藥物的作用機制、臨床意義給予深入解析。講座中，吳教授提出“貝伐珠單抗用于進(jìn)展風(fēng)險較高的晚期卵巢癌的一線維持治療，是否有更多獲益”的思考，并結(jié)合全球經(jīng)典的三期臨床研究分享個人見解，認(rèn)為貝伐珠單抗治療卵巢癌研究任重且道遠(yuǎn)。此外，在作用于DNA損傷修復(fù)的藥物講解方面，吳教授分別介紹了DNA修復(fù)通路、PARP抑制劑作用機制，以及PARP抑制劑獲批藥物種類、臨床應(yīng)用范圍、不良反應(yīng)和處理策略、國內(nèi)外相關(guān)研究進(jìn)展等方面內(nèi)容，使大家對卵巢癌靶向治療有了更深入的認(rèn)識。

周琦教授：中國卵巢上皮癌維持治療共識與解讀

由于卵巢癌不易早診、難以治愈、容易復(fù)發(fā)的現(xiàn)狀，近年來提出卵巢癌全程管理理念。在這樣的背景下，中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會組織國內(nèi)婦瘤知名專家制定《中國卵巢上皮癌維持治療共識》，并于今年6月份正式發(fā)表。重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤中心周琦教授圍繞基因檢測對維持治療干預(yù)的意義、抗血管生成制劑的維持治療、PARP抑制劑的維持治療、維持治療藥物選擇、維持治療疾病進(jìn)展后的治療和維持治療安全性管理等方面，對《專家共識》、文獻(xiàn)及證據(jù)進(jìn)行全面解讀。最后指出，該共識主要基于現(xiàn)有臨床研究證據(jù)和婦科腫瘤專家的臨床經(jīng)驗，適于中國人群，為臨床維持治療提供依據(jù)，有利于中晚期卵巢癌治療與維持治療的規(guī)范化，但未來還需根據(jù)研究結(jié)果予以更新，改善中國晚期卵巢癌患者的診治現(xiàn)狀，提高中國卵巢癌患者生存率和生存質(zhì)量。

曲芃芃教授：耐藥卵巢癌治療的進(jìn)展

南開大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院/天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院曲芃芃教授首先簡單闡述卵巢癌治療模式。隨后，曲教授薈萃白蛋白結(jié)合性紫杉醇、貝伐單抗、貝伐單抗+口服環(huán)磷酰胺、索拉菲尼+拓?fù)涮婵?、阿帕替尼、安羅替尼、尼拉帕利、奧拉帕利等相關(guān)的大量臨床研究文獻(xiàn)，對細(xì)胞毒性化療藥物、抗血管生成藥物、PARP抑制劑、免疫治療在耐藥復(fù)發(fā)/難治卵巢癌治療中帶來的進(jìn)展給予解讀。最后指出，耐藥卵巢癌治療可以選擇細(xì)胞毒性化療藥物、抗血管生成藥物、PARP i及免疫治療藥物等。其中，多藥聯(lián)合效果優(yōu)于單藥，鼓勵患者參加臨床試驗并從中獲益，多項臨床試驗的結(jié)果值得我們關(guān)注和期待，關(guān)注患者的生存質(zhì)量，重視知情告知，患者參與選擇治療方案。

張國楠教授：卵巢癌紫杉醇耐藥與精準(zhǔn)化療轉(zhuǎn)化研究

四川省腫瘤醫(yī)院?四川省癌癥中心?電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤中心張國楠教授認(rèn)為除鉑耐藥外，卵巢癌紫杉醇耐藥也是值得臨床關(guān)注的問題，并認(rèn)為卵巢癌的個體化差異或卵巢癌細(xì)胞的異質(zhì)性使患者對TP方案擁有客觀反應(yīng)同時存在明顯差異。目前卵巢癌的兩種主要治療方法PDS與NVCT+IDS模式的生存率相近，且多達(dá)80%的患者最終復(fù)發(fā)并成為紫杉醇/鉑耐藥。張教授致力于卵巢癌耐藥原因及機制的研究多年，并取得巨大進(jìn)展，不僅發(fā)現(xiàn)卵巢上皮癌組織中TLR4/MyD88信號通路的表達(dá)與臨床預(yù)后密切相關(guān)，還提出紫杉醇的雙刃劍效應(yīng)，并與國外梅奧等大型研究結(jié)果遙相呼應(yīng)。在此研究結(jié)果基礎(chǔ)之上，張教授提出基于TCGA和MyD88分型的卵巢癌個體化治療策略來規(guī)避化療耐藥，提高卵巢癌臨床治療效果。

劉巖教授：婦科相關(guān)的遺傳性腫瘤綜合征——婦科惡性腫瘤遺傳家系分析

北京大學(xué)第三醫(yī)院劉巖教授系統(tǒng)講解了遺傳性/家族性腫瘤綜合征的定義、如何問病史、婦科相關(guān)的遺傳性腫瘤綜合征、遺傳咨詢、基因檢測等方面內(nèi)容。其中，Henry Lynch在遺傳性腫瘤綜合征中做出巨大貢獻(xiàn)。劉教授結(jié)合臨床病例，形象講解病史采集側(cè)重點、家系圖符號含義和遺傳性腫瘤綜合征的提示線索，強調(diào)遺傳性/家族性腫瘤綜合征的病史詢問有別于其他臨床疾病，需要有所側(cè)重，并要繪制家系圖。遺傳性卵巢癌和乳腺癌、Lynch綜合征、Peutz-Jeghers綜合征、Reed綜合征等是較常見的婦科相關(guān)的遺傳性腫瘤綜合征，要從特征表型、家族史和基因檢測三方面綜合診斷，且需要個體化管理和多學(xué)科合作，以降低家族的整體發(fā)病風(fēng)險。

宋坤教授：子宮內(nèi)膜癌分子分型與靶向治療策略

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院宋坤教授首先簡單介紹了子宮內(nèi)膜癌的流行病學(xué)特點、發(fā)病風(fēng)險、子宮內(nèi)膜癌傳統(tǒng)分型和“二元論”模型的弊端。然后指出，為了尋找新的子宮內(nèi)膜癌分型，TCGA就子宮內(nèi)膜癌分子分型開展大樣本研究，并依據(jù)研究結(jié)果，將子宮內(nèi)膜癌分為POLE突變型、MSI亞型、高拷貝數(shù)型和低拷貝數(shù)型四種。宋教授表示T子宮內(nèi)膜癌分子分型打破了對傳統(tǒng)分型的認(rèn)識，對精準(zhǔn)預(yù)測患者預(yù)后有重要意義，并結(jié)合齊魯醫(yī)院研究數(shù)據(jù)，對四種分子分型的臨床意義給予解讀，同時，薈萃大量文獻(xiàn)，從PI3K/AKT /mTOR 抑制劑、致病基因HER2藥物、PD1/PD -L1等角度，辯證分析分子分型在靶向治療策略方面所擁有的臨床意義，認(rèn)為目前子宮內(nèi)膜癌分子分型指導(dǎo)靶向治療方面尚待深入研究。

李秀琴教授：鉑過敏的高危因素及分級預(yù)防策略

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院李秀琴教授以一個卵巢癌鉑過敏病例分享引入講座，系統(tǒng)講解鉑過敏的臨床表現(xiàn)和處理及搶救、鉑過敏的高危因素和評分表及分級、鉑過敏的分級預(yù)防策略及后續(xù)處理。其中，李教授通過回顧性分析2010-2015年45例鉑過敏病例和薈萃國際上的文獻(xiàn)研究，總結(jié)出鉑過敏的高危因素：復(fù)發(fā)后第二、三療程，總療程≥8程以上；復(fù)發(fā)患者的再治療間隔為一、二年；卡鉑累積用量大于3500mg。還據(jù)此制定出鉑過敏評分表及分級標(biāo)準(zhǔn)。李教授指出，既往使用過卡鉑治療的患者，復(fù)發(fā)后建議進(jìn)行鉑過敏評分，根據(jù)評分和分級給予相應(yīng)的預(yù)防措施，鉑過敏風(fēng)險高危且皮試陽性者或出現(xiàn)過過敏反應(yīng)的患者，建議卡鉑脫敏方案，卡鉑不耐受者，首選奧沙利鉑脫敏治療。

尹如鐵教授：免疫治療（Ⅰ0）相關(guān)毒副反應(yīng)（irAEs）及處理

四川大學(xué)華西第二醫(yī)院尹如鐵教授主要闡述腫瘤免疫治療的發(fā)展史、免疫治療藥物應(yīng)用情況、免疫治療的特點、免疫治療的主要毒副反應(yīng)及處理、罕見毒副反應(yīng)及預(yù)測生物標(biāo)記物探索、irAEs的總體處理原則等內(nèi)容。其中，研究顯示，大多數(shù)irAEs發(fā)生在用藥后數(shù)周-3個月內(nèi)，也可發(fā)生在治療結(jié)束1年后，嚴(yán)重AE且病因不明、可能影響后續(xù)治療者，需與病理科醫(yī)師充分溝通，進(jìn)行組織活檢，臨床中主要的irAEs有皮膚毒性、肺臟毒性、肝臟毒性、甲狀腺功能異常等。不同免疫抑制劑的副反應(yīng)有差異，應(yīng)高度重視少見/罕見毒性。要充分評估患者基線，特別是特殊人群。此外，還要探索預(yù)測免疫毒性的biomarker，以篩查最大獲益人群，保障治療安全。另外，臨床工作者應(yīng)積累免疫治療不良反應(yīng)及處理相關(guān)的中國人群數(shù)據(jù)，來更好的指導(dǎo)臨床實踐。

姜潔教授：化療導(dǎo)致嘔吐的管理和防治

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院姜潔教授講到，化療導(dǎo)致的惡心、嘔吐對患者的生活質(zhì)量、后續(xù)治療帶來影響，甚至導(dǎo)致脫水、代謝紊亂、食管損傷、抗癌效果下降等嚴(yán)重問題。特殊治療藥物、藥物劑量、給藥的時間和方式、放療靶點、患者個體差異是惡心/嘔吐的五個影響因素。姜教授結(jié)合文獻(xiàn)、指南，主要從化療所致的惡心嘔吐機制和相關(guān)因素、嘔吐及化療藥物致吐潛能分類、止吐藥分類和止吐原則、各種嘔吐的預(yù)防和治療五方面展開講座。其中，根據(jù)制吐機制，止吐藥包括5-HT3拮抗劑、NK1受體拮抗劑和其他類型。臨床中可根據(jù)化療方案的致吐風(fēng)險、止吐藥使用史、患者個體因素來綜合判斷，選擇相關(guān)的止吐藥，但預(yù)防是止吐的關(guān)鍵，還可采取H2拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑、生活方式調(diào)整等一些輔助措施。

鹿欣教授：靶向藥物治療的毒副反應(yīng)及其處理

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院鹿欣教授基于靶向藥物的作用機制、NCCN推薦，對PARPi、抗血管生成、免疫治療等靶向治療藥物的副作用及臨床處理進(jìn)行介紹。其中，PARPi的主要毒副反應(yīng)為貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少等血液學(xué)毒性，主要依據(jù)風(fēng)險分級進(jìn)行個體化處理。大部分抗血管生成藥物的副反應(yīng)是因為VEGF的正常功能抑制引起，主要有出血、高血壓、胃腸道穿孔等，出血、高血壓者要進(jìn)行分級處理，任何級別的胃腸道穿孔均永久終止使用貝伐單抗治療。最后，鹿教授強調(diào)，近年來復(fù)發(fā)耐藥婦科惡性腫瘤的治療模式發(fā)生轉(zhuǎn)變，從化學(xué)治療逐漸轉(zhuǎn)向系統(tǒng)治療、基因引導(dǎo)靶向治療，最終走向個體化治療、精準(zhǔn)治療。未來，應(yīng)致力于靶向治療的多靶點精準(zhǔn)聯(lián)合，關(guān)注靶向治療的毒副反應(yīng)、患者的生活質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)承受能力。

【專題報告】

除以上精彩的學(xué)術(shù)講座外，中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院的黃欣教授還帶來專題報告《阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷治療鉑耐藥性卵巢上皮癌》。AEROC是一項Ⅱ期、單臂、前瞻性臨床研究，研究結(jié)果在2018年發(fā)表于《柳葉刀腫瘤》，是中國婦科腫瘤領(lǐng)域迄今為止影響因子最高的一篇研究文獻(xiàn)，為我國鉑耐藥性卵巢癌治療提供更多選擇。

△黃欣教授

另外，思路迪的白躍宗總監(jiān)也就檢測技術(shù)-NGS，結(jié)合大數(shù)據(jù)，介紹其在婦科領(lǐng)域中的臨床應(yīng)用及臨床意義，提高了臨床醫(yī)生對NGS的全面認(rèn)識。

△白躍宗總監(jiān)

【專家討論】

為深入學(xué)習(xí)、探索、鉆研婦科腫瘤治療，增強會議學(xué)術(shù)學(xué)習(xí)實效，引導(dǎo)參會醫(yī)生進(jìn)一步拓寬臨床診治工作思路，在今天的學(xué)術(shù)報告演講期間，我國婦科腫瘤領(lǐng)域的著名專家鹿欣教授、尹如鐵教授、姜潔教授、曲芃芃教授、李秀琴教授、李小平教授，帶領(lǐng)現(xiàn)場參會學(xué)員，圍繞婦科惡性腫瘤中貝伐單抗等靶向藥物的臨床應(yīng)用相關(guān)問題展開熱烈討論。開放式的討論學(xué)習(xí)形式，有效的拓寬了與會婦科腫瘤學(xué)者的思維，讓各位醫(yī)務(wù)人員對目前婦科惡性腫瘤的前沿治療有了新的了解和全面的認(rèn)識。