本次培訓(xùn)班邀請到中國內(nèi)地及港臺地區(qū) 50余 位產(chǎn)科及生殖免疫領(lǐng)域?qū)＜?，圍繞復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)及母胎醫(yī)學(xué)中的最新進(jìn)展及難點熱點話題進(jìn)行深入探討剖析。開幕式由中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院張建平教授主持，張建平教授、廣東省醫(yī)師協(xié)會榮譽會長王智瓊教授在開幕式致辭，他們表示，目前復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療缺乏規(guī)范，用藥種類多達(dá)幾十種，但治療指征并不嚴(yán)格，希望通過學(xué)習(xí)班的舉辦，促進(jìn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的規(guī)范化診治，提升相關(guān)領(lǐng)域臨床工作者對這一疾病的診治水平。

張建平教授致辭

王智瓊教授致辭

趙愛民教授：低分子肝素防治復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中國專家共識解讀

上海交通大學(xué)仁濟醫(yī)院趙愛民教授闡述了“低分子肝素防治復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中國專家共識解讀”。低分子肝素具有達(dá)到有效抗凝作用的同時，降低了出血風(fēng)險、較少與血小板及血小板因子結(jié)合，不易引起HIT、不與血漿非特異性蛋白結(jié)合，具有更穩(wěn)定的量關(guān)系等特點，使用適應(yīng)癥為預(yù)防和治療深靜脈血栓及肺栓塞、預(yù)防血液透析時血凝塊的形成、治療不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病等。低分子肝素在生殖領(lǐng)域可用于RSA、RPF、RBP的治療，但趙教授強調(diào)，選擇低分子肝素是根據(jù)其抗凝特點而并非保胎，應(yīng)對應(yīng)指征進(jìn)行用藥，他根據(jù)專家共識對共識中關(guān)于低分子肝素在生殖領(lǐng)域的應(yīng)用、低分子肝素的安全性、低分子肝素的監(jiān)測等給予了詳細(xì)解讀。

張建平教授：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床診治和研究中需關(guān)注的若干問題

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院張建平教授介紹了“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床診治和研究中需關(guān)注的若干問題”。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生原因復(fù)雜，主要因素有解剖因素、內(nèi)分泌因素、遺傳因素、感染因素、免疫學(xué)因素、血栓前狀態(tài)等。張教授首先分析了RSA定義的差異，解答了生化妊娠是否為流產(chǎn)，而后重點就RSA的遺傳因素進(jìn)行了詳細(xì)的講解。張教授指出，遺傳因素異?？衫斫鉃樽匀惶蕴?，多數(shù)為胚胎染色體減數(shù)分裂異常，僅少數(shù)為親代染色體異常；絕大多數(shù)的非整倍體都是母親起源，并且越早期流產(chǎn)，概率越大；年齡越大，概率越大；既往流產(chǎn)次數(shù)越少，概率越大。張教授還強調(diào)，風(fēng)濕免疫疾病與RSA的關(guān)系越來越受關(guān)注，婦產(chǎn)科應(yīng)與風(fēng)濕免疫科密切合作，免疫抑制劑的使用明顯提高RSA的活產(chǎn)率，但沒有任何指標(biāo)異常（URSA），不應(yīng)盲目使用免疫抑制劑。

此外，張教授來了“阿托西班治療早產(chǎn)個體化方案更有效”。阿托西班是縮宮素的衍生物，為縮宮素受體拮抗劑，對縮宮素受體起降調(diào)作用，減小縮宮素的功效，減少肌細(xì)胞中鈣離子水平，達(dá)到抑制宮縮的效果，其療效確切，副作用少，為理想的宮縮抑制劑。張教授介紹了阿托西班的特點、作用機制、早產(chǎn)用藥、用藥劑量、維持用藥時限、聯(lián)合用藥、挽救治療、替代治療等，他表示，治療早產(chǎn)一般情況使用“三部曲”即可，即靜脈推注6.75mg—每小時18mg（24ml/h）滴注維持3小時—每小時6mg（8mg/h）滴注維持45小時；治療時間不應(yīng)超過48小時，一個療程的總用量最好不要超過330mg；若沒有嚴(yán)重的副作用，可適當(dāng)延長幾天。

顏軍昊教授：反復(fù)生化妊娠（流產(chǎn)）的對策

山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院顏軍昊教授帶來了“反復(fù)生化妊娠（流產(chǎn)）的對策”。顏教授的報告從生化妊娠的定義、反復(fù)生化妊娠的原因、反復(fù)生化妊娠病因篩查方案、反復(fù)生化妊娠治療5個方面展開。生化妊娠的定義目前尚無共識，一些研究與ESHRE最新共識將其歸為流產(chǎn)，ASRM將其與流產(chǎn)進(jìn)行區(qū)分，還有一些研究將其歸為種植失敗。反復(fù)生化妊娠的原因尚不明確，主要按照RIF進(jìn)行病因篩查及相關(guān)治療，如胚胎問題相關(guān)的反復(fù)生化妊娠，可采取囊胚移植和輔助孵化，ASRM認(rèn)為，在反復(fù)IVF失敗、胚胎質(zhì)量差、高齡等poor-prognosis患者中，輔助孵化可以改善妊娠結(jié)局。最后，顏教授強調(diào)，還應(yīng)重視對患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)男睦碜稍?，緩解患者心里壓力也非常重要?strong>

喬寵教授：染色體微缺失與自然流產(chǎn)有關(guān)嗎？

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院喬寵教授帶來了“染色體微缺失與自然流產(chǎn)有關(guān)嗎？”。從20歲到40歲，自然流產(chǎn)風(fēng)險從10%上升到50%，并且母親年齡越大，發(fā)生流產(chǎn)的時間越早其流產(chǎn)物染色體異常的可能性就越大。喬教授首先介紹了染色體微缺失綜合征、CNV，提出自然流產(chǎn)胚胎中染色體微缺失發(fā)生率是否高于正常胚胎？胚胎染色體微缺失是否為流產(chǎn)的原因？胚胎染色體微缺失與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)嗎？父母染色體微缺失與流產(chǎn)或復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)嗎？等問題，根據(jù)現(xiàn)有的文獻(xiàn)研究數(shù)據(jù)對上述問題給予了解答。喬教授總結(jié)道，自然流產(chǎn)胚胎中微缺失率高于正常胚胎，且可能與流產(chǎn)相關(guān)，染色體微缺失是否導(dǎo)致早期自然流產(chǎn)取決于缺失位點，進(jìn)行父母驗證至關(guān)重要，必要時行PGS/PGD。

李大金教授：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的免疫學(xué)研究

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院李大金教授介紹了“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的免疫學(xué)研究”。妊娠是一種同種移植，從生殖免疫學(xué)角度看，流產(chǎn)是人體的一種排斥反應(yīng)，李教授從母-胎調(diào)節(jié)機理、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的免疫流行病學(xué)、母-胎免疫識別低下型RSA的免疫發(fā)病機理、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的免疫學(xué)診斷、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的免疫治療等對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的免疫學(xué)研究給予了詳細(xì)講解。關(guān)于治療，李教授指出，對于母-胎免疫識別低下的患者可以給予淋巴免疫療法，三次為一療程，每次間隔3-4周；對于母-胎免疫識別過度的患者，如為磷脂抗體可應(yīng)用小劑量阿司匹林；對于母-胎免疫識別復(fù)雜的患者，可進(jìn)行淋巴細(xì)胞免疫，并配以免疫調(diào)節(jié)劑。李教授認(rèn)為，CsA在RAS等妊娠并發(fā)癥中可改善滋養(yǎng)細(xì)胞功能、誘導(dǎo)母-胎免疫耐受，并且孕早期應(yīng)用可改善妊娠預(yù)后。

杜美蓉教授：環(huán)孢素A在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用及注意事項

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院杜美蓉教授介紹了“環(huán)孢素A在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用及注意事項”。自然流產(chǎn)的病因包含胚胎因素、母體因素、母-胎互作因素等，杜教授重點介紹了母-胎互作因素與環(huán)孢素A的使用。對于母-胎同種免疫的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，可給予小劑量、短療程、個體化免疫調(diào)節(jié)、抗炎與抗凝治療。對于同種免疫RSA的免疫抑制治療，一線治療為主動免疫和環(huán)孢素A。環(huán)孢素A保胎方案適用于免疫細(xì)胞異?；罨?，母-胎免疫調(diào)節(jié)紊亂型；滋養(yǎng)細(xì)胞功能低下；不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與反復(fù)著床失敗，對于自身抗體陽性，合并自身免疫性疾病者可優(yōu)先選擇，但需注意正確使用方法，應(yīng)按時、與食物同服，葡萄柚除外，此外，還應(yīng)注意與其他藥物的相互作用。

尹愛華教授：自然流產(chǎn)的遺傳因素

廣東省婦幼保健院尹愛華教授介紹了“自然流產(chǎn)的遺傳因素”。在自然流產(chǎn)的遺傳因素中，染色體異常、基因異常是流產(chǎn)最常見原因之一，超過50%的妊娠早期自然流產(chǎn)和約1/3的妊娠中期自然流產(chǎn)是由于胎兒染色體異常導(dǎo)致，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者夫婦中有2-5%為平衡易位攜帶者。尹教授薈萃大量文獻(xiàn)對自然流產(chǎn)的遺傳機制給予了闡述，相關(guān)研究顯示：隨著年齡的增加，無論是偶發(fā)流產(chǎn)還是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，胎兒染色體異常的幾率都隨之明顯增加；非整倍體染色體異常最常見；基因組拷貝數(shù)異常的研究顯示，傳統(tǒng)核型基礎(chǔ)上，CMA可檢出額外5%CNVs；檢出的CNV中只有一部分是與疾病相關(guān)的。隨著高通量測序技術(shù)逐漸成熟，一些與自然流產(chǎn)相關(guān)的基因逐漸被發(fā)現(xiàn)，尹教授對常見的檢測技術(shù)及其在自然流產(chǎn)方面的應(yīng)用給予了全面講解。

許雅娟教授：自然流產(chǎn)與人巨細(xì)胞病毒感染的相關(guān)問題

鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院醫(yī)院許雅娟教授介紹了“自然流產(chǎn)與人巨細(xì)胞病毒感染的相關(guān)問題”。第九版婦產(chǎn)科學(xué)中將自然流產(chǎn)分為早期流產(chǎn)（妊娠12周前）和晚期流產(chǎn)（妊娠12周或之后）。引起自然流產(chǎn)的病因主要有胚胎因素、母體因素、父親因素、環(huán)境因素。人巨細(xì)胞病毒（HCMV）被認(rèn)為是宮內(nèi)感染的主要病原體之一，可導(dǎo)致流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。許教授通過大量文獻(xiàn)綜述了人巨細(xì)胞病毒的流行病學(xué)及對子代的影響、自然流產(chǎn)與人巨細(xì)胞病毒的關(guān)系、人巨細(xì)胞病毒的篩查、診斷和預(yù)防。其中，許教授指出，自然流產(chǎn)與人巨細(xì)胞病毒具有明顯的相關(guān)性，目前無有效治療方法，重在預(yù)防，建議有條件的育齡婦女進(jìn)行孕前篩查IgG和IgM，以明確孕前免疫狀態(tài)，有助于區(qū)分孕期感染類型，但不建議對孕婦進(jìn)行常規(guī)HCMV篩查。

張弘教授：阿司匹林在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用及注意事項

蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院張弘教授介紹了“阿司匹林在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用及注意事項”。張教授首先講解了復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)，血栓前狀態(tài)又稱高凝狀態(tài)或易栓癥，根據(jù)發(fā)病原因可分為遺傳性和獲得性，最常見的病因是由抗磷脂抗體引起的抗磷脂綜合征（APS）。APS導(dǎo)致的流產(chǎn)可發(fā)生在任何孕周，表現(xiàn)為胚胎停止發(fā)育、死胎。對于抗磷脂綜合征妊娠期治療2007年的指南推薦對初次妊娠患者采取不治療或阿斯匹林方案；1次流產(chǎn)（<10周）采取不治療或阿斯匹林；大于1次胎兒丟失或大于3次流產(chǎn)，無血栓形成可采取妊娠全程預(yù)防性肝素+小劑量阿司匹林。隨后，張教授分析了阿司匹林對子宮動脈血流的作用、阿司匹林在免疫紊亂中的應(yīng)用、阿司匹林對不明原因流產(chǎn)的治療等。

王文軍教授：卵巢儲備與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院王文軍教授介紹了“卵巢儲備與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)”。卵巢儲備隨著年齡而不可逆性的下降，而卵巢儲備的相關(guān)輔助檢測中，各指標(biāo)用于預(yù)測卵子質(zhì)量、卵子數(shù)量、生育力三方面仍有較多爭議。王教授從卵巢儲備評估及影響因素、AMH與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與胚胎染色體異常、卵子質(zhì)量與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)4個方面闡述了卵巢儲備與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系。王教授認(rèn)為，卵巢儲備與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可能有相關(guān)性，卵巢儲備差不等于卵子質(zhì)量差，排卵后及時受精避免卵子老化，是減少胚胎染色體異常因素流產(chǎn)的最簡單、有效的方法。

羅頌平教授：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病-證結(jié)合中成藥治療

廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院羅頌平教授帶來了“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病-證結(jié)合中成藥治療”。中醫(yī)婦科在調(diào)經(jīng)、助孕、安胎方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗，不僅有大量的歷史文獻(xiàn)資料，在近30年亦有多中心的臨床研究與藥效學(xué)研究。治療先兆流產(chǎn)與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的中成藥，在臨床中廣泛使用，但對于西醫(yī)同道，往往困惑于中醫(yī)的辨證而難于選擇。羅教授通過中醫(yī)婦科常見病診療指南的推薦，介紹了復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病-證結(jié)合中成藥治療以及如何準(zhǔn)確選用中成藥。滑胎（復(fù)發(fā)性流產(chǎn)）在中醫(yī)的證候有腎虛、脾腎兩虛、氣血虛弱、陰虛血熱4種，對于孕前治療，腎虛患者推薦河車大造膠囊；腎陽虛推薦右歸膠囊。對于孕前與孕期脾腎兩虛的患者，推薦滋腎育胎丸。

張睿教授：早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)用藥安全性和有效性的平衡

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院張睿教授介紹了“早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)用藥安全性和有效性的平衡”。不同孕期用藥對胎兒的影響不一樣，妊娠期用藥需要考慮藥物的代謝途徑、藥物對胎兒的作用、藥物的生殖毒性、孕婦對藥物的反應(yīng)等。影響孕婦藥品安全使用的常見原因有藥物本身的風(fēng)險、醫(yī)護(hù)人員的疏忽或錯誤以及患者的依從性等。張教授指出，早期RSA保胎安全用藥應(yīng)根據(jù)科學(xué)的原理選擇用藥，必須有嚴(yán)格的適應(yīng)證，臨床醫(yī)生應(yīng)掌握疾病的病理生理基礎(chǔ)、檢驗指標(biāo)的意義；用藥應(yīng)以最小有效劑量、最短的有效療程為準(zhǔn)則；關(guān)注藥物對母體、胎兒的安全性；超適應(yīng)癥用藥應(yīng)明確知情告知，尤其是藥物副反應(yīng)。

苗竹林教授：淋巴細(xì)胞主動免疫治療有效性分析

廣東省計劃生育?？漆t(yī)院苗竹林教授帶來了“淋巴細(xì)胞主動免疫治療有效性分析”。淋巴細(xì)胞主動免疫治療的適應(yīng)癥為封閉性抗體、不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、排除一些其他因素。苗教授介紹了淋巴細(xì)胞主動免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效評價、封閉抗體是什么養(yǎng)的抗體、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的HLA相容性、母胎免疫耐受機制研究進(jìn)展、淋巴細(xì)胞主動免疫治療的爭議、淋巴細(xì)胞主動免疫治療的可能原理等，她指出，淋巴細(xì)胞主動免疫治療存在潛在的致病性與風(fēng)險難控性，很難避免其中的成分及治療的各個環(huán)節(jié)引發(fā)一些臨床副反應(yīng)。封閉抗體陰性不能作為主動免疫治療依據(jù)，封閉抗體陽性也不能預(yù)測再次妊娠的結(jié)局，總之，淋巴細(xì)胞主動免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)缺乏客觀評估。

陳勍教授：宮腔鏡在不孕不育的應(yīng)用

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院陳勍教授分享了“宮腔鏡在不孕不育的應(yīng)用”。宮腔鏡有診斷宮腔鏡與手術(shù)宮腔鏡，具有診斷+治療的作用。凡需要了解子宮腔情況者，均需要宮腔鏡檢查，如月經(jīng)不正常、子宮異常出血、懷疑粘膜下肌瘤或內(nèi)膜息肉、原發(fā)不孕、繼發(fā)不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)史等。陳教授結(jié)合手術(shù)視頻講解了宮腔鏡在治療子宮縱隔、子宮內(nèi)膜息肉、宮腔粘連、剖宮產(chǎn)瘢痕憩室等疾病中的手術(shù)技巧。

鐘依平教授：子宮內(nèi)膜菲薄對生育的影響及診治

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院鐘依平教授介紹了“子宮內(nèi)膜菲薄對生育的影響及診治”。鐘教授通過子宮內(nèi)膜菲薄的定義、子宮內(nèi)膜厚度對妊娠、流產(chǎn)的影響、子宮內(nèi)膜菲薄的原因及處理等方面系統(tǒng)闡述了子宮內(nèi)膜菲薄對生育的影響及診治。他指出，子宮內(nèi)膜菲薄臨床妊娠率低、流產(chǎn)率高；對繼發(fā)性薄型子宮內(nèi)膜，宮腔鏡是首選的診療措施；應(yīng)預(yù)防因子宮內(nèi)膜損傷而導(dǎo)致的內(nèi)膜菲薄發(fā)生，針對病因在妊娠前處理子宮內(nèi)膜菲薄的問題；妊娠后加強安胎治療、監(jiān)護(hù)，降低流產(chǎn)風(fēng)險，早診斷異位妊娠。

孟躍進(jìn)教授：子宮內(nèi)膜因素對妊娠的影響及治療

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院孟躍進(jìn)教授介紹了“子宮內(nèi)膜因素對妊娠的影響及治療”。子宮因素是影響妊娠的重要原因，孟教授指出，臨床上不應(yīng)忽視子宮因素導(dǎo)致的不孕或流產(chǎn)。子宮因素對妊娠的影響有子宮結(jié)構(gòu)異常與子宮內(nèi)膜異常2方面。孟教授重點介紹了子宮內(nèi)膜異常，子宮內(nèi)膜增生不良常被稱為薄型子宮內(nèi)膜，其定義尚未統(tǒng)一，臨床上常見于刮宮術(shù)或?qū)m腔粘連術(shù)后，又稱為特殊類型宮腔粘連或子宮內(nèi)膜損傷后遺癥，可導(dǎo)致胚胎著床受阻和流產(chǎn)。孟教授強調(diào)，應(yīng)重視宮腔操作中對子宮內(nèi)膜的保護(hù)，他通過手術(shù)視頻講解了無創(chuàng)水壓+球囊擴張分離中保護(hù)子宮內(nèi)膜的技巧，并指出，宮腔粘連手術(shù)不是治療的結(jié)束，內(nèi)膜再生和功能恢復(fù)才是最終目標(biāo)。