美國生殖醫(yī)學(xué)會(ASRM)年會是生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、最具影響力的國際會議之一。10月22日至26日,2022年ASRM年會在美國加州安納海姆召開。今年年會的主題是“基因、配子和遺傳學(xué)(Genes, Gametes and Genetics)”,內(nèi)容涵蓋了生殖醫(yī)學(xué)與技術(shù)的前沿資訊,日程包括全體大會、特邀講座、專題研討會、互動會議、圓桌討論、口頭交流以及電子壁報等特色內(nèi)容,為廣大同仁提供了與全世界同行交流的平臺,與業(yè)內(nèi)頂尖大咖互動的機會和了解領(lǐng)域內(nèi)前沿研究的途徑。
婦產(chǎn)科在線攜手雅培(Abbott)邀請到空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院婦產(chǎn)科主任/生殖醫(yī)學(xué)中心主任王曉紅教授,針對ASRM 2022年會上的一些重要研究進展進行總結(jié)分享,幫助各位同道通過專家的視角在第一時間掌握領(lǐng)域內(nèi)的前沿進展。
年齡和內(nèi)異癥對不孕癥女性卵巢儲備功能的影響
眾所周知,隨著女性年齡增大,其卵巢儲備功能下降。子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)作為育齡期女性的常見婦科疾病,隨著病情進展,可能影響女性的卵巢儲備功能,降低患者的生育力。至于年齡和內(nèi)異癥雙重因素對不孕癥女性卵巢儲備功能的影響,目前數(shù)據(jù)較少。因此,來自加拿大麥吉爾大學(xué)的Togas Tulandi博士團隊針對此問題開展了一項橫斷面研究。
研究者將有超聲、腹腔鏡或組織學(xué)證據(jù)的內(nèi)異癥女性分入研究組,其他不孕癥女性作為對照組。首先評估所有患者的人口統(tǒng)計學(xué)指標(biāo)和臨床特征,隨后根據(jù)檢查卵巢儲備功能的時間,將患者分為35歲及以上組或35歲以下組。
該研究共計納入656例不孕癥女性,其中內(nèi)異癥患者71例。結(jié)果顯示:內(nèi)異癥組中位抗繆勒管激素(AMH)和竇卵泡數(shù)(AFC)顯著低于對照組,以上兩組的中位AMH分別為1.2 ng/ml(IQR 0.6~2.4 ng/ml)、2.1 ng/ml(IQR 1.1~3.9 ng/ml)(P<0.001),中位AFC分別為7(IQR 5~14)、14(IQR 8~23)(P<0.001)。
進一步根據(jù)年齡分層后,發(fā)現(xiàn)AFC降低與內(nèi)異癥之間的相關(guān)性在兩個年齡組中依然顯著,而AMH降低與內(nèi)異癥之間的相關(guān)性僅在35歲及以上的女性中更顯著。
該研究結(jié)果表明,內(nèi)異癥對于女性的卵巢儲備功能造成不利影響,且隨著年齡增長,內(nèi)異癥對卵巢儲備功能的不利影響將進一步增強。鑒于當(dāng)前許多夫婦在年齡較大時才開始考慮生育,Tulandi博士團隊強調(diào),與一般患者相比,和內(nèi)異癥患者討論生育目標(biāo)、生育力保護及生育選擇似乎更加重要。而且,在臨床工作中也應(yīng)對這類患者予以密切隨訪,定期評估卵巢儲備功能。
薈萃分析內(nèi)異癥手術(shù)對IVF/ICSI結(jié)局的影響
對于內(nèi)異癥相關(guān)不孕癥患者,內(nèi)異癥手術(shù)對輔助生殖治療結(jié)局的影響仍然存在爭議。巴黎大學(xué)醫(yī)學(xué)院Pietro Santulli博士團隊,對已發(fā)表的對照研究進行系統(tǒng)回顧和薈萃分析,比較了內(nèi)異癥患者在IVF/ICSI助孕前行手術(shù)治療、直接行IVF/ICSI助孕治療后的持續(xù)妊娠率和活產(chǎn)率。
檢索PUBMED、EMBASE、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫中1990年1月至2021年6月期間發(fā)表的對照研究,關(guān)鍵詞包括內(nèi)異癥、手術(shù)、生育結(jié)局和IVF/ICSI。由兩位獨立的評審員按照Cochrane方法進行研究選擇和數(shù)據(jù)提取,對所有數(shù)據(jù)進行隨機效應(yīng)薈萃分析,然后根據(jù)內(nèi)異癥分型、手術(shù)類型開展亞組分析。
最終選出了19項研究納入薈萃分析。3項研究報告了每個周期的持續(xù)妊娠率,發(fā)現(xiàn)IVF/ICSI助孕前進行或不進行內(nèi)異癥手術(shù),兩組結(jié)果并無明顯差異(RR=1.28,95%CI 0.66~2.49,P=0.47)。11項研究報告了每個周期的活產(chǎn)率(RR=0.91,95%CI 0.63-1.30, P=0.60),7項研究報告了所有IVF/ICSI周期的累計活產(chǎn)率(RR=1.09,95%CI 0.61~1.92,P=0.78),得出了同樣的結(jié)論,即IVF/ICSI助孕前進行或不進行內(nèi)異癥手術(shù),助孕結(jié)局無顯著差異。
此外,敏感性分析也得出了相似的結(jié)果和結(jié)論。根據(jù)內(nèi)異癥分型(內(nèi)異癥囊腫、深層浸潤型內(nèi)異癥)、手術(shù)類型(經(jīng)陰道乙醇硬化療法、囊腫切除術(shù)或其他手術(shù))進行亞組分析,顯示出相似的活產(chǎn)率(RR=0.83,95%CI 0.58~1.18,P=0.29;RR=0.97,95%CI 0.71~1.34,P=0.87)。
這項系統(tǒng)回顧和薈萃分析的結(jié)果表明,內(nèi)異癥患者在IVF前進行手術(shù)治療并沒有明顯獲益。這些數(shù)據(jù)也敦促臨床醫(yī)生在對于內(nèi)異癥相關(guān)不孕癥患者手術(shù)之前仔細(xì)權(quán)衡利弊。
聯(lián)合促排卵的宮腔內(nèi)人工授精對“顯性”及“潛在風(fēng)險”輸卵管因素不孕癥患者的治療效果
輸卵管因素不孕(TFI),當(dāng)經(jīng)診斷至少有一側(cè)輸卵管通暢的情況下,宮腔內(nèi)人工授精(IUI)也是一種治療的選擇。內(nèi)異癥患者有潛在TFI風(fēng)險,對這類患者在行IUI時聯(lián)合促排卵治療(IUI-OS)是否可以提高妊娠率,目前證據(jù)較少?;诖耍槍FI及有TFI潛在風(fēng)險的內(nèi)異癥女性,來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院的Irene Souter博士團隊開展了一項回顧性隊列研究,比較了聯(lián)合促排卵的IUI的療效。
該研究入選的受試者包括TFI、內(nèi)異癥及不明原因不孕癥(UI)患者,主要觀察指標(biāo)是持續(xù)妊娠率,次要觀察指標(biāo)包括臨床妊娠率、異位妊娠率和自然流產(chǎn)率。邏輯回歸模型根據(jù)患者年齡、BMI、月經(jīng)第3天FSH、既往孕產(chǎn)史、促排卵方案和前向運動精子總數(shù)進行了校正。
該研究納入1625例患者的4613個IUI-OS周期,其中TFI組105例患者269個周期,內(nèi)異癥組87例患者242個周期,UI組1433例患者4102個周期。
研究結(jié)果顯示,TFI組、內(nèi)異癥組、UI組的臨床妊娠率(10.0% vs. 10.3% vs. 12.6%,P=0.304)、自然流產(chǎn)率(25.9% vs. 8.0% vs. 17.9%,P=0.221)均無統(tǒng)計學(xué)差異。TFI組的異位妊娠率是UI組的8.17倍(11.1% vs. 1.4%,P=0.010,RR=8.17,95%CI 2.24~29.87)。內(nèi)異癥組沒有觀察到異位妊娠,TFI組的持續(xù)妊娠率最低(63.0% vs. 92.0% vs. 80.8%,P=0.025)。
校正混雜因素后,與UI組相比,TFI組的持續(xù)妊娠率下降47%(adjOR=0.53,95%CI 0.31~0.91,P=0.021),在內(nèi)異癥組未觀察到這種相關(guān)性(adjOR=0.81,95%CI 0.46~1.42,P=0.457)。此外,研究結(jié)果顯示,雖然經(jīng)過3個或4個周期IUI后,TFI組的累計持續(xù)妊娠率最低,但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(3個周期:16.2% vs. 17.2% vs. 22.5%,P=0.178;4個周期:16.2% vs. 18.8% vs. 24.7%,P=0.080)。
該研究結(jié)果表明,與UI相比,顯性的TFI似乎直接損害了IUI的妊娠結(jié)局,即異位妊娠率高,持續(xù)妊娠率低。不過,此研究結(jié)果并不能證明TFI的風(fēng)險與內(nèi)異癥相關(guān)。研究者認(rèn)為,由于潛在異位妊娠的風(fēng)險較高,而且持續(xù)妊娠率低,故有顯性輸卵管因素的不孕癥患者早期尋求IVF治療可能獲益更多。
專家簡介

王曉紅,空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院婦產(chǎn)科主任、生殖醫(yī)學(xué)中心主任、全軍優(yōu)生優(yōu)育技術(shù)研究所主任,入選空軍高層次人才、國家及陜西省衛(wèi)健委ART技術(shù)質(zhì)量管理專家組。
醫(yī)學(xué)博士,主任醫(yī)師,教授,博士生導(dǎo)師
中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會常委
中國醫(yī)師協(xié)會生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會常委
中國醫(yī)師協(xié)會整合醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會主任委員
全軍計劃生育優(yōu)生優(yōu)育專業(yè)委員會副主任委員
陜西省醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會副主任委員
從事婦產(chǎn)科臨床工作30年,專注于生殖醫(yī)學(xué)及人類輔助生殖技術(shù)臨床工作及相關(guān)基礎(chǔ)研究22余年。承擔(dān)國家重點項目、國科金、軍隊、陜西省各類課題20余項,課題經(jīng)費達(dá)1000余萬元。共發(fā)表學(xué)術(shù)論文100余篇,其中第一或通訊作者SCI論文30余篇。榮獲軍隊科學(xué)技術(shù)進步獎一等獎1項、陜西省科學(xué)技術(shù)一等獎1項、婦幼健康科學(xué)技術(shù)自然科學(xué)獎三等獎1項,獲國家發(fā)明專利1項,實用新型專利2項。副主編專著4部,參編專著多部。培養(yǎng)博士研究生18名、碩士研究生33名,獲院?!坝陪y獎”、總后“優(yōu)秀教師”、第四軍醫(yī)大學(xué)“精品課教員”,獲首屆“國之名醫(yī)優(yōu)秀風(fēng)范”、西安市衛(wèi)生領(lǐng)域“西安之星”等榮譽稱號。
擅長方向:不孕不育癥診治及輔助生殖技術(shù)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、婦科內(nèi)分泌疾病、生殖遺傳性疾病、產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷。
