美國生殖醫(yī)學(xué)會（ASRM）年會是生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、最具影響力的國際會議之一。10月22日至26日，2022年ASRM年會在美國加州安納海姆召開。今年年會的主題是“基因、配子和遺傳學(xué)（Genes, Gametes and Genetics）”，內(nèi)容涵蓋了生殖醫(yī)學(xué)與技術(shù)的前沿資訊，日程包括全體大會、特邀講座、專題研討會、互動會議、圓桌討論、口頭交流以及電子壁報等特色內(nèi)容，為廣大同仁提供了與全世界同行交流的平臺，與業(yè)內(nèi)頂尖大咖互動的機(jī)會和了解領(lǐng)域內(nèi)前沿研究的途徑。

婦產(chǎn)科在線攜手雅培（Abbott）邀請到資陽市婦幼保健院黨委書記/院長、四川大學(xué)華西第二醫(yī)院秦朗教授，針對ASRM2022年會上的一些重要研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)分享，幫助各位同道通過專家的視角在第一時間掌握領(lǐng)域內(nèi)的前沿進(jìn)展。

使用地屈孕酮抑制LH峰的IVF短刺激方案是否獲得了與標(biāo)準(zhǔn)GnRH拮抗劑方案相似的結(jié)局？

高孕激素狀態(tài)下超促排卵（PPOS）方案由我國學(xué)者首次提出，即在促排卵過程中使用孕激素，抑制早發(fā)黃體生成素（LH）峰，控制提早排卵。PPOS方案作為一種安全有效的促排卵方案，近年來使用較多。PPOS方案與標(biāo)準(zhǔn)GnRH拮抗劑方案對比的效果如何？近期，巴西Caio Barbosa博士團(tuán)隊開展了一項臨床研究，比較了使用地屈孕酮抑制LH峰的IVF周期與使用GnRH拮抗劑方案的IVF周期的妊娠結(jié)局。

研究納入了2018年6月至2019年7月期間進(jìn)行IVF/ICSI治療的患者。在分析的100個周期中，其中50個周期使用20 mg/d地屈孕酮方案，以抑制卵泡期LH的過早升高（第1組）；另外50個周期，選擇0.25 mg/d加尼瑞克GnRH拮抗劑靈活方案（第2組）。對于所有患者，從月經(jīng)周期的第2天開始，每天皮下注射225 IU促卵泡素+150 IU促黃體激素，持續(xù)至少9天。所有患者皮下注射2.5 mg亮丙瑞林，扳機(jī)參數(shù)是至少2個>17 mm的優(yōu)勢卵泡。在扳機(jī)后35小時進(jìn)行卵子回收。所有胚胎均在囊胚期培養(yǎng)和冷凍。

分析的實驗室和臨床參數(shù)包括獲卵總數(shù)（MII）、受精率、卵裂率、囊胚形成率和臨床妊娠率?；颊咭舶茨挲g進(jìn)行匹配，作為一個偏倚變量。為了比較兩種促排卵方案中的變量，使用Mann-Whitney檢驗和卡方檢驗。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，第1組和第2組的獲卵數(shù)相當(dāng)（338 vs. 345，P=0.86），卵子成熟率（76.92% vs. 78.84%）也無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.55）。對第1組260個卵子和第2組272個卵子進(jìn)行ICSI，發(fā)現(xiàn)兩組的受精率（79.62% vs. 77.94%，P=0.64）、卵裂率（98.55% vs. 96.23%，P=0.14）、優(yōu)質(zhì)胚胎率（71.57% vs. 69.12%，P=0.59）、囊胚形成率（48.78% vs. 58.72%，P=0.17）和優(yōu)質(zhì)囊胚率（32.50% vs. 43.75%，P=0.25）亦無明顯差異。

至于臨床妊娠率，第1組和第2組的結(jié)果相當(dāng)（38.78% vs. 42.00%），無顯著差異（P=0.74）。另外，按年齡分開評估（≤37歲和≥38歲），兩組在分析的所有變量中也沒有顯著差異。

研究者由此得出結(jié)論，在卵巢刺激方案中使用地屈孕酮來抑制IVF周期中的LH峰，與傳統(tǒng)GnRH拮抗劑方案相比，可以獲得相似的實驗室和臨床結(jié)局。研究者認(rèn)為，考慮到患者本身的認(rèn)知，使用地屈孕酮的新型口服方案似乎是傳統(tǒng)GnRH拮抗劑方案的一種極好替代選擇。未來仍然需要進(jìn)一步研究證實。

三劑量GnRH激動劑扳機(jī)方案提高新鮮胚胎移植和強(qiáng)化黃體支持的高反應(yīng)患者的活產(chǎn)率

在新鮮IVF/ICSI周期中使用GnRH激動劑促使卵泡最終成熟，由于LH峰持續(xù)時間短而導(dǎo)致生殖結(jié)局未達(dá)預(yù)期。之前很少有研究報告在IVF/ICSI周期中使用多次GnRH激動劑扳機(jī)來提高LH依賴的卵泡最終成熟的效果。近期，來自卡塔爾和黎巴嫩的一個研究組開展了一項隨機(jī)對照開放標(biāo)簽研究，探索使用三劑量GnRH激動劑方案是否能改善接受新鮮胚胎移植的高反應(yīng)者的妊娠結(jié)局。

這項研究于2018年至2022年進(jìn)行，入選條件包括年齡18~40歲、接受IVF/ICSI、扳機(jī)日有≥15個直徑≥12 mm的卵泡。受試者隨機(jī)接受間隔12小時的三劑量（0.3/0.2/0.2 mg）曲普瑞林扳機(jī)或單劑量扳機(jī)（0.3 mg），用于卵泡最終成熟。在新鮮胚胎移植周期，給予持續(xù)強(qiáng)化黃體支持直至妊娠12周，包括每日口服雌二醇8 mg、口服地屈孕酮40 mg、陰道用微?；S體酮300 mg，以及每周兩次肌肉注射己酸17-羥基孕酮250 mg。

研究的主要終點是活產(chǎn)率，另外還評估了卵子和胚胎參數(shù)，進(jìn)行了比較統(tǒng)計和多元回歸分析。

研究最終納入了277例女性，其中257例接受了新鮮胚胎移植。兩組的人口統(tǒng)計學(xué)和周期特征沒有發(fā)現(xiàn)差異。在未校正的新鮮胚胎移植周期分析中，與單劑量組相比，接受三劑量GnRH激動劑扳機(jī)的女性，其臨床流產(chǎn)率顯著降低（8.0% vs. 14%，P=0.033）。兩組的活產(chǎn)率相當(dāng)（43.2% vs. 37.6%，P=0.376）。同樣，在獲卵數(shù)、卵子成熟、受精率、卵裂率和囊胚形成率方面，兩組也沒有發(fā)現(xiàn)明顯差異。

此外，兩組部分/完全空卵泡綜合征的發(fā)生率相當(dāng)（4.9% vs. 4.5%，P=0.870）。由于早發(fā)卵巢過度刺激綜合征（OHSS）而取消的新鮮胚胎移植周期也具有可比性（7.0% vs. 5.2%，P=0.540）。在校正混雜因素后的多變量分析中，證實使用三劑量GnRH激動劑扳機(jī)與臨床流產(chǎn)率之間呈負(fù)相關(guān)（OR=0.33，95%CI 0.12~0.93）。

該研究結(jié)果的表明，雖然三劑量GnRH激動劑扳機(jī)并未提高接受新鮮胚胎移植的高反應(yīng)女性的活產(chǎn)率，但流產(chǎn)顯著減少。該研究的臨床意義在于，盡管多次GnRH激動劑扳機(jī)似乎并未增強(qiáng)LH依賴的卵泡最終成熟，但仍觀察到對持續(xù)胚胎移植的有利影響，值得進(jìn)一步研究。

凍融囊胚移植周期可改善晚期內(nèi)異癥患者的生育結(jié)局

子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）相關(guān)不孕患者的IVF成功率較低，特別是隨著內(nèi)異癥期別的提高，妊娠率明顯下降。為探索晚期內(nèi)異癥患者的輔助生殖策略，土耳其安卡拉Ufuk大學(xué)醫(yī)學(xué)院Recai Pabuccu教授團(tuán)隊開展了一項單中心前瞻性觀察研究，比較接受凍融或新鮮囊胚移植的晚期內(nèi)異癥患者的生育結(jié)局。

該研究在2021至2022年間進(jìn)行，患者納入標(biāo)準(zhǔn)如下：

（1）晚期內(nèi)異癥患者（ASRM 3~4期），診斷單側(cè)或雙側(cè)最小直徑2 cm的內(nèi)異癥囊腫；

（2）既往無內(nèi)異癥手術(shù)史；

（3）計劃進(jìn)行新鮮或凍融囊胚移植；

（4）隨訪至妊娠20周。

研究排除了嚴(yán)重男性因素不育、先天性子宮畸形、PGT-A周期、卵裂期胚胎移植周期。主要終點是持續(xù)妊娠率。

每例患者都有一個周期被納入分析。在新鮮囊胚移植周期中，自獲卵當(dāng)日開始口服地屈孕酮（30 mg/d）予以補充孕激素。所有凍融囊胚移植進(jìn)入人工周期，使用雌二醇貼片和皮下黃體酮50 mg/d。研究獲取了每個周期和每次移植的結(jié)果。

共有253例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)。由于周期取消，16例患者被排除在分析之外，其中凍融囊胚移植組中有10例難治性薄型子宮內(nèi)膜患者，新鮮囊胚移植組中有6例在hCG當(dāng)日孕酮過早升高>1.5 ng/ml。共計237例患者的數(shù)據(jù)被納入最終分析。

該研究的結(jié)果表明，晚期內(nèi)異癥患者行胚胎移植，與新鮮囊胚移植組相比，凍融囊胚移植組有明顯更高的臨床妊娠率（39.3.1% vs. 30.8%，P=0.045）和持續(xù)妊娠率（34.1% vs. 25.8%，P=0.05），兩組的流產(chǎn)率相當(dāng)（5.1% vs. 3.3%）。其他數(shù)據(jù)如下表所示。

研究者表示，支持晚期內(nèi)異癥患者采用凍融囊胚移植策略，以提高持續(xù)妊娠率。不過，該研究也面臨著缺乏隨機(jī)化分組和統(tǒng)計效能不足等局限性。

專家簡介

秦朗，中共黨員，生殖醫(yī)學(xué)博士，四川大學(xué)華西第二醫(yī)院教授，博士研究生導(dǎo)師，現(xiàn)被四川大學(xué)華西第二醫(yī)院派往資陽市婦幼保健院擔(dān)任黨委書記、院長。

中華醫(yī)學(xué)會科普醫(yī)學(xué)分會委員，四川省醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會委員，四川省醫(yī)學(xué)會科普醫(yī)學(xué)副主任委員，中國復(fù)發(fā)性流產(chǎn)精英聯(lián)盟成員，全國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會生殖免疫專業(yè)委員會委員，婦幼健康研究會生殖免疫學(xué)專業(yè)委員。

曾留學(xué)歐洲格羅寧根大學(xué)從事博士后工作，多次到歐洲和美國從事生殖醫(yī)學(xué)的學(xué)術(shù)交流和大會發(fā)言，作為課題負(fù)責(zé)人承擔(dān)國家級、省部級關(guān)于多囊卵巢綜合征和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)科研課題多項，參與多項復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的中國專家共識。發(fā)表SCI論文30余篇，中文核心30余篇。特別在自身免疫疾病與妊娠丟失領(lǐng)域，在Ann Rheum Dis、CMJ、Eur J Cancer，Nature Communication等雜志發(fā)表論文。

目前專業(yè)方向：輔助生育技術(shù)，生殖免疫，生殖內(nèi)分泌。