美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)（ASRM）年會(huì)是生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、最具影響力的國(guó)際會(huì)議之一。10月22日至26日，2022年ASRM年會(huì)在美國(guó)加州安納海姆召開(kāi)。今年年會(huì)的主題是“基因、配子和遺傳學(xué)（Genes, Gametes and Genetics）”，內(nèi)容涵蓋了生殖醫(yī)學(xué)與技術(shù)的前沿資訊，日程包括全體大會(huì)、特邀講座、專(zhuān)題研討會(huì)、互動(dòng)會(huì)議、圓桌討論、口頭交流以及電子壁報(bào)等特色內(nèi)容，為廣大同仁提供了與全世界同行交流的平臺(tái)，與業(yè)內(nèi)頂尖大咖互動(dòng)的機(jī)會(huì)和了解領(lǐng)域內(nèi)前沿研究的途徑。

婦產(chǎn)科在線(xiàn)攜手雅培（Abbott）邀請(qǐng)到中信湘雅生殖與遺傳專(zhuān)科醫(yī)院副院長(zhǎng)兼生殖中心主任龔斐教授，針對(duì)ASRM 2022年會(huì)上的一些重要研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)分享，幫助各位同道通過(guò)專(zhuān)家的視角在第一時(shí)間掌握領(lǐng)域內(nèi)的前沿進(jìn)展。

生殖醫(yī)學(xué)的范圍很廣泛，從青春期到更年期，包括男性和女性，同時(shí)聚焦分子和宏觀范疇。2022年ASRM年會(huì)的主題是“基因、配子和遺傳學(xué)”，大會(huì)權(quán)衡了細(xì)胞水平的科學(xué)和生殖醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新，針對(duì)患者的臨床醫(yī)療傳遞最前沿的信息，以期促進(jìn)家庭建設(shè)獲得積極結(jié)果。大會(huì)日程為醫(yī)生、護(hù)士、男科和胚胎學(xué)實(shí)驗(yàn)室人員、遺傳咨詢(xún)師、社會(huì)工作者，以及精神衛(wèi)生、法律和倫理等方面的專(zhuān)業(yè)人員而設(shè)計(jì)，以推進(jìn)規(guī)范的醫(yī)療護(hù)理和傳播創(chuàng)新研究。

大會(huì)囊括了全體會(huì)議、講座、專(zhuān)題研討會(huì)、互動(dòng)會(huì)議、圓桌討論和專(zhuān)家見(jiàn)面會(huì)等多種形式。全體會(huì)議邀請(qǐng)了本領(lǐng)域內(nèi)作出卓越貢獻(xiàn)的學(xué)者發(fā)表演講，涵蓋生殖醫(yī)學(xué)的廣泛主題，包括復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、早期胚胎發(fā)育、卵巢衰老、更年期、兒童青少年和成人的生育力保存等。專(zhuān)題研討會(huì)提供了更深入的基礎(chǔ)和臨床主題報(bào)告，涵蓋了各種不同的話(huà)題，如干細(xì)胞技術(shù)、配子、胚胎捐贈(zèng)、子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病成像、原發(fā)性卵巢功能不全，以及人工智能和芯片實(shí)驗(yàn)室技術(shù)等等。

互動(dòng)環(huán)節(jié)涵蓋了更廣泛的熱點(diǎn)話(huà)題，重在討論和互動(dòng)，包括PGT-A和嵌合體、精子DNA片段、子宮因素不孕癥、人類(lèi)基因組編輯、特殊人群生育力保護(hù)等。此外，口頭交流以及電子壁報(bào)，同樣有助于醫(yī)生和研究人員及時(shí)了解到生殖醫(yī)學(xué)和生物學(xué)方面的最前沿科學(xué)進(jìn)展。

2022年ASRM年會(huì)多樣化的課程和報(bào)告，為參會(huì)者提供了提高專(zhuān)業(yè)能力與改善患者生育機(jī)會(huì)的平臺(tái)，歡迎來(lái)自世界各地的學(xué)會(huì)成員和廣大同道參加ASRM 2022年會(huì)！

前沿進(jìn)展

反復(fù)種植失?。≧IF）患者黃體中期子宮內(nèi)膜間質(zhì)干細(xì)胞的空間分布

研究已證實(shí)，子宮內(nèi)膜干細(xì)胞在胚胎植入等生理及病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。來(lái)自保加利亞索菲亞Nadezhda婦女健康醫(yī)院的Georgi Stamenov教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)研究，分析了黃體中期人類(lèi)子宮內(nèi)膜中兩種干細(xì)胞類(lèi)型（NOTCH1+和CD117+）的定位、密度和距離。

研究對(duì)缺乏子宮病理的15例RIF患者在黃體中期進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢，并對(duì)組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，來(lái)識(shí)別兩種干細(xì)胞標(biāo)記物——CD117和NOTCH1，再采集兩個(gè)連續(xù)染色切片的高分辨率圖像，用于空間分布分析。使用HALO圖像分析軟件空間分析模塊的算法，其中最近鄰分析用于確定兩個(gè)研究細(xì)胞群之間的平均距離，鄰近分析用于計(jì)算另一種細(xì)胞類(lèi)型設(shè)定距離內(nèi)的細(xì)胞數(shù)量，密度分析則用于計(jì)算限定半徑（75 mm）內(nèi)每種細(xì)胞類(lèi)型的最大密度和平均密度。

研究結(jié)果顯示，NOTCH1+細(xì)胞平均密度為9.71*10^-11/mm²，最大密度為1.25*10^-9/mm²；CD117+細(xì)胞平均密度為5.5*10^-11/mm²，最大密度為7.35*10^-10/mm²。NOTCH1+子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞通常分布在腔上皮下方，在極少數(shù)情況下它們?cè)诨|(zhì)內(nèi)形成較深的簇。CD117+細(xì)胞則更松散和隨機(jī)地分布，沒(méi)有表現(xiàn)出特定的定位模式。這兩種標(biāo)記物均在血管周?chē)?xì)胞上表達(dá)。

最近鄰分析顯示，從NOTCH1+細(xì)胞到最近的CD117+細(xì)胞的平均距離為142.8 mm，從CD117+細(xì)胞到最近的NOTCH1+細(xì)胞的平均距離為121.5 mm。鄰近分析表明，大多數(shù)（55.2%）的CD117+細(xì)胞位于NOTCH1+細(xì)胞的45~80 mm范圍內(nèi)，而NOTCH1+細(xì)胞則在CD117+細(xì)胞的這一距離范圍內(nèi)均勻分布。

該研究表明，這兩種干細(xì)胞標(biāo)記物盡管定位相似，但在RIF患者的黃體中期子宮內(nèi)膜中表現(xiàn)出不同的分布模式。這可能提示，在胚胎植入窗口期的生理過(guò)程中這些細(xì)胞類(lèi)型可能發(fā)揮著不同的作用。

Stamenov教授團(tuán)隊(duì)表示，這是一項(xiàng)針對(duì)這兩種干細(xì)胞類(lèi)型定位和空間分布的初步研究，其空間分布數(shù)據(jù)可能有助于闡明各種子宮內(nèi)膜干細(xì)胞類(lèi)型在子宮內(nèi)膜容受性中的作用，從而指導(dǎo)干細(xì)胞、不孕癥和輔助生殖領(lǐng)域的未來(lái)研究。

RIF患者的功能性活性微生物群落構(gòu)成分析

來(lái)自西班牙格拉納達(dá)大學(xué)的Alberto SolaLeyva博士團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)研究來(lái)鑒定和定位RIF女性與健康對(duì)照者容受期子宮內(nèi)膜的功能性活性微生物群落構(gòu)成。

這是一項(xiàng)病例對(duì)照、年齡匹配的研究，納入20例RIF患者和20例健康對(duì)照者。在子宮內(nèi)膜分泌中期（LH+7/8）使用Pipelle刮匙獲得子宮內(nèi)膜樣本，隨后通過(guò)RNA測(cè)序（RNA-seq）進(jìn)行分析。R語(yǔ)言MetagenomeSeq程序包用于元分類(lèi)微生物分析，HUMAnN2算法用于功能性元基因組評(píng)估，Kraken宏基因組序列分類(lèi)用于構(gòu)建微生物圖譜。

SolaLeyva博士團(tuán)隊(duì)在人類(lèi)子宮內(nèi)膜樣本中共鑒定出4175種微生物，包括不同的細(xì)菌、真菌、病毒和古菌。他們發(fā)現(xiàn)，在分類(lèi)學(xué)水平上，RIF患者和健康對(duì)照者在180種微生物上差異明顯（FDR<0.05），在鏈霉菌、黃單胞菌、鐮刀菌和伯克霍爾德菌中表現(xiàn)出的差異最大，在RIF患者中檢測(cè)到的菌落明顯較少。

代謝功能分析顯示各組之間也存在顯著差異，共有93條不同的代謝途徑，RIF患者的脂肪酸生物合成、視黃醇生物合成、葉酸途徑和血清素途徑受到影響。

通過(guò)這種方法，研究者能夠識(shí)別和定位RIF患者和健康對(duì)照女性中的代謝活性微生物。特別是，其研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組在180種微生物和93條代謝途徑上存在顯著差異，這有助于RIF病因研究的探討。以上研究結(jié)果較新穎，證明了活體微生物參與了子宮病理過(guò)程，RIF患者可能存在代謝途徑失調(diào)。以上結(jié)果也有助于開(kāi)發(fā)益生元/益生菌療法，以期調(diào)節(jié)子宮內(nèi)環(huán)境，改善RIF患者的子宮內(nèi)膜功能。

基于MSC的PCOS治療中通過(guò)分泌蛋白抑制雄激素產(chǎn)生的途徑

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡女性中最常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌和代謝紊亂疾病，通常涉及雄激素水平升高。最近有報(bào)告稱(chēng)，人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBM-MSCs）可以調(diào)節(jié)雄激素合成途徑。然而，該機(jī)制的細(xì)節(jié)仍不清楚。hBM-MSCs衍生的分泌因子包含各種類(lèi)型的蛋白質(zhì)，有望成為細(xì)胞治療的來(lái)源。因此，了解哪些蛋白質(zhì)與疾病相關(guān)的生物分子相互作用，具有重要的臨床意義。

基于此，來(lái)自美國(guó)伊利諾伊大學(xué)的Hang Soo Park博士團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)研究，旨在明確哪些成分是抑制睪酮合成的關(guān)鍵因素。他們根據(jù)hBM-MSC條件培養(yǎng)基的分子量將其分為三個(gè)組分，并通過(guò)雄激素合成基因如CYP17A1、CYP11A1和DENND1A，分析了各個(gè)組分對(duì)體外PCOS模型H295R細(xì)胞系的治療作用。

研究發(fā)現(xiàn)，hBM-MSC條件培養(yǎng)基的其中一個(gè)組分具有有效抑制雄激素產(chǎn)生基因的能力，如CYP17A1（0.64±0.01倍）、CYP11A1（0.83±0.03倍）、DEND1A（0.85±0.04倍）。他們還進(jìn)一步分析了該組分的成分，確定了CYP17A1和DEND1A的13種候選蛋白質(zhì)，以及CYP11A1抑制的7種蛋白質(zhì)，由此提出了這些候選蛋白質(zhì)的預(yù)期調(diào)控途徑，并通過(guò)分析調(diào)控途徑中的一些中間分子進(jìn)行了驗(yàn)證。

綜上，Park博士團(tuán)隊(duì)分析了一組由hBM-MSCs分泌的蛋白質(zhì)組分，基于此可以通過(guò)調(diào)節(jié)雄激素的產(chǎn)生來(lái)治療PCOS患者，是開(kāi)發(fā)PCOS新療法的寶貴資源。

薈萃分析不支持對(duì)≤37歲女性進(jìn)行PGT-A檢測(cè)

健康的胚胎是輔助生殖治療成功的第一步，行胚胎植入前非整倍體遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT-A）可以改善初次胚胎移植患者的妊娠結(jié)局。來(lái)自巴西里貝拉奧·普雷托人類(lèi)生殖中心的Felipe Dieamant博士團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)薈萃分析，評(píng)估了≤37歲的女性在首次IVF/ICSI周期使用PGT-A是否能夠真正獲益，包括提高持續(xù)妊娠率（OPR）或活產(chǎn)率（LBR）。

這項(xiàng)系統(tǒng)回顧研究對(duì)截至2022年3月的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，納入了比較PGT-A或形態(tài)學(xué)胚胎選擇的IVF/ICSI周期臨床結(jié)局的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）。研究的主要終點(diǎn)是OPR和LBR。共有7項(xiàng)研究被納入數(shù)據(jù)提取和薈萃分析。3項(xiàng)研究報(bào)告了首次IVF/ICSI周期患者的OPR，5項(xiàng)研究報(bào)告了LBR。合并數(shù)據(jù)進(jìn)行薈萃分析，二分類(lèi)數(shù)據(jù)表示為相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）及95%可信區(qū)間（CI），使用Cochran的Q和I值來(lái)評(píng)估異質(zhì)性數(shù)值，使用隨機(jī)效應(yīng)模型來(lái)分析數(shù)據(jù)。

主要研究結(jié)果如下：

• OPR：PGT-A組67.4%，形態(tài)學(xué)胚胎選擇組63.2%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.35）；

• LBR：PGT-A組58.9%，形態(tài)學(xué)胚胎選擇組57.9%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.91）。

以上結(jié)果表明，為提高OPR/LBR，在≤37歲患者的首次IVF/ICSI周期中使用PGT-A并不優(yōu)于傳統(tǒng)的形態(tài)學(xué)胚胎選擇。

綜上所述，Dieamant博士團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的這項(xiàng)薈萃分析揭示了目前的一個(gè)根本問(wèn)題，即為改善妊娠結(jié)局，醫(yī)生和胚胎學(xué)家在沒(méi)有足夠科學(xué)證據(jù)支持的情況下使用了更多方法。醫(yī)療實(shí)踐基于科學(xué)證據(jù)，生殖醫(yī)學(xué)也不例外。根據(jù)他們的研究結(jié)果來(lái)看，當(dāng)下PGT-A也許不適用于≤37歲的患者。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

龔斐，中信湘雅生殖與遺傳專(zhuān)科醫(yī)院副院長(zhǎng)兼生殖中心主任  

副主任醫(yī)師，博士，碩士研究生導(dǎo)師

湖南省醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委

從事人類(lèi)輔助生殖技術(shù)的研究、不孕不育診療及遺傳咨詢(xún)多年，在研究排卵障礙、卵巢功能減退、子宮內(nèi)膜異位癥及多囊卵巢綜合癥治療策略等方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。全方位不孕癥的診斷、各項(xiàng)輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用、IVF術(shù)前預(yù)處理、IVF臨床用藥方案優(yōu)化、疑難病例、宮腔粘連、反復(fù)流產(chǎn)及反復(fù)種植失敗病例的個(gè)體化診療等經(jīng)驗(yàn)豐富。作為主要完成人先后參與了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目，863和973等多項(xiàng)國(guó)家級(jí)課題的研究，發(fā)表論文60余篇。

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