北京時間2021年3月6日16:05，第14屆世界子宮內(nèi)膜異位癥大會（WCE）開幕式準時開始。開幕式由世界子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)會主席——來自新西蘭的Neil Johnson教授主持，本次大會的三位主席——來自中國的徐叢劍教授，郭孫偉教授和來自迪拜的Arnaud Wattiez教授致辭。

徐叢劍教授是復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院院長，他發(fā)表了熱情洋溢的講話，祝賀此次大會召開。

Wattiez 教授是迪拜拉蒂法婦女兒童醫(yī)院婦科主任，他感謝了為此次大會召開付出努力的人們，并祝愿大會圓滿召開。

郭孫偉教授是復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院特聘教授，他在致辭中提到，第14屆WCE是一次特別的會議，作為原先的申辦者，個中滋味真是酸甜苦辣、五味俱全。新冠疫情改變了我們面對面交流的機會，今天我們終于在線上相見，而這次會議提供了豐富的學術內(nèi)容。最后，他還鼓勵大家去享受和探索，并在破解內(nèi)異癥謎題的過程中得到快樂。

大會首日，設有2個分論壇和一場主旨演講，共有11位學者做精彩演講，其中三位是來自復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院的學者。郭孫偉教授和嚴丁旻醫(yī)生分別在腺肌癥論壇和動物模型論壇做特邀報告并主持，金志興醫(yī)生在腺肌癥論壇展示了徐叢劍教授團隊的研究成果。

特邀報告

01

郭孫偉教授帶來的特邀報告的主題是揭開子宮腺肌癥發(fā)生機制和病理生理學的面紗。

他的課題組根據(jù)醫(yī)源性操作引起的子宮內(nèi)膜-肌層界面損傷（EMID）可以導致小鼠子宮腺肌癥的發(fā)生的理論，建立了一種新的小鼠子宮腺肌癥模型。

該模型在機械損傷誘導EMID 3個月后，EMID組的大多數(shù)小鼠發(fā)生了子宮腺肌癥（在C57BL/6小鼠發(fā)病率83.3%；在BALB/C小鼠發(fā)病率100%）。熱損傷誘導的EMID，手術10周后小鼠腺肌癥的發(fā)病率是30%，增加EMID的損傷程度，小鼠的發(fā)病率可以達到66.7%。圍手術期使用阿瑞匹坦或普萘洛爾，小鼠腺肌癥的發(fā)病率均下降。該小鼠子宮腺肌癥模型是一個有用的工具，有助于理解子宮腺肌癥的發(fā)病機制。

醫(yī)源性操作引起EMID,導致血小板聚集和誘導HIF-1α，引起組織缺氧。血小板聚集，使雌激素產(chǎn)生相關的基因（如StAR和芳香化酶）表達上調(diào)，導致局部的雌激素水平增加，激活ERα和ERβ，誘導OT/OTR信號通路，增加子宮蠕動。子宮蠕動過強可能引起EMID。

另外，TGF-β1信號通路引起EMT,導致內(nèi)膜的上皮細胞向EMI及肌層侵襲。組織損傷也會激活HPA軸，導致兒茶酚胺和PGE2的釋放，使細胞免疫受損，增加子宮肌層中異位和分散的內(nèi)膜細胞的存活。這些因素最終導致子宮肌層中病灶的形成。

該課題組關于彈性超聲評估子宮腺肌癥的臨床研究發(fā)現(xiàn)，通過彈性超聲測得的病灶硬度，和病灶的纖維化程度，EMT、FMT、激素受體相關標記物的表達水平密切相關，也與病人癥狀的嚴重程度相關。彈性超聲相比于傳統(tǒng)的超聲，在子宮腺肌癥診斷和分期中更有優(yōu)勢，也可用于指導患者選擇最佳的治療方式。

另外，他還報道了他的團隊在腺肌癥導致經(jīng)量過多的機制研究中的新進展。

02

嚴丁旻醫(yī)生圍繞內(nèi)異癥的實驗模型進行了特邀發(fā)言。

如同盲人摸象一樣，內(nèi)異癥的發(fā)病機制及病理生理仍是一個謎團。引用George-Box的話，所有動物模型都不是完美的，但有些模型有助于我們了解內(nèi)異癥的某些方面。

目前內(nèi)異癥的實驗模型主要分為四類：患者來源的組織，細胞模型，動物模型，以及類器官。類器官是最近研究的熱點，其顯示出較強的可擴展性，保持了原組織的關鍵特征；然而，類器官無法用于研究行為學反應，且病灶與血管，神經(jīng)及免疫細胞之間交互關系的研究也無法完成。因此，動物模型必不可少。

最初的內(nèi)異癥動物模型在靈長類動物中建立，但其成本高，需要特殊的設施設備，以及需要具備專業(yè)的實驗技術，限制了其的推廣。而嚙齒類動物模型成本低，大多實驗室可達飼養(yǎng)標準，且其基因改造技術相對成熟，可進行基因水平的研究，因此更易于執(zhí)行及推廣。

嚴丁旻醫(yī)師重點介紹了其課題組利用感覺神經(jīng)遞質(zhì)P物質(zhì)（SP）和降鈣素原相關肽（CGRP）可促進內(nèi)異癥病灶的發(fā)生發(fā)展及纖維化的原理，通過微量泵皮下埋置，持續(xù)釋放SP和CGRP從而建立了第一個深部內(nèi)異癥的小鼠模型。為今后深部內(nèi)異癥發(fā)病機制、病理生理學以及治療方法的研究建立了一個實用的動物模型平臺。

主旨發(fā)言

由郭孫偉教授提名推薦，來自以色列卡梅爾醫(yī)學中心的Yuval Kaufman教授給我們帶來了關于大麻化學成分在子宮內(nèi)膜異位癥中應用的主旨報告演講。

他主要介紹了大麻化學成分應用于內(nèi)異癥的部分分子機制及其應用前景。大麻物質(zhì)具有較好的鎮(zhèn)痛作用，在古代多個國家如中國、波斯、以色列等就已經(jīng)被用來治療婦科疾病。在19世紀，英國的維多利亞女王也曾用大麻酊來緩解痛經(jīng)。大麻是由多種化學成分組成的化學復合物，參與了人體凝血、免疫、生殖等多個系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。但大麻化學成分在內(nèi)異癥中的作用的研究僅在最近15年才開展。

研究發(fā)現(xiàn)，大麻類化合物在體內(nèi)的降低， 引起”大麻化合物低下“的狀態(tài)，加劇痛經(jīng)程度，促進內(nèi)異癥病灶生長。健康婦女內(nèi)膜中大麻素受體1(CB1)水平在月經(jīng)周期的黃體期會升高，從而可以降低炎癥反應及減輕疼痛。而內(nèi)異癥婦女的在位內(nèi)膜存在CB1在整個月經(jīng)周期都呈低表達，在內(nèi)異癥及腺肌癥的異位病灶中CB1和CB2的表達則更低。

多項研究表明，大麻具有良好的抗炎、抗血管生成、促凋亡，抑制細胞增殖、抑制纖維化、抗氧化應激以及鎮(zhèn)痛作用，從而可滲透到內(nèi)異癥治療的各個環(huán)節(jié)，多方位調(diào)控。

R&D公司已在研究提取大麻化學物療效最佳的有效片段，體外、體內(nèi)實驗均已證實其降低內(nèi)異癥中COX-2表達、巨噬細胞中一氧化氮（NO）的合成，以及抑制異位內(nèi)膜細胞遷徙的作用，而更多的有關其抗炎作用（IL-1β、TNF-α、NGF的表達）、藥物配方、給藥途徑（如陰道栓劑）及藥物的安全性等問題目前正在研究中。

因此，大麻化學成分有望成為內(nèi)異癥的治療手段，但仍有許多問題值得研究和探討。

研究分享

金志興醫(yī)生與我們分享了徐叢劍教授團隊關于彌漫性子宮腺肌癥失去細胞極性的研究，分析了雌激素在體內(nèi)與體外對Scribble蛋白的表達的影響及其機制。

在子宮腺肌癥患者的異位內(nèi)膜中，極性蛋白Scribble的表達顯著下降，提示了在子宮腺肌病的發(fā)展過程中異位內(nèi)膜上皮細胞的極性變化。對于其可能的機制，金志興醫(yī)生進行了進一步研究。

首先，在他莫昔芬誘導的子宮腺肌癥小鼠模型中，Scribble的表達明顯下降，且與芳香化酶P450的表達呈負相關，表明雌激素可能調(diào)節(jié)Scribble的表達。

隨后，在體外實驗中，高濃度的雌激素破壞了子宮內(nèi)膜上皮細胞頂部-基底極性，且雌激素下調(diào)了Scribble蛋白表達水平，卻對其mRNA水平無影響，這主要是與HECW1促進了Scribble的泛素化，進而促進其降解有關。

最后，在人和小鼠子宮腺肌癥的異位內(nèi)膜組織中，HECW1和芳香化酶P450的表達顯著增加，而Scribble的表達則顯著下降，且在人腺肌癥組織中，HECW1與芳香化酶P450的表達呈正相關，而HECW1與Scribble之間呈負相關。

由此，徐叢劍教授團隊提出，雌激素通過HECW1介導的Scribble的降解導致子宮內(nèi)膜上皮細胞極性的破壞，可能是彌漫性腺肌癥發(fā)病機制的關鍵。

大會雖然是在線上舉行，但激情卻洋溢在每一位講者、每一位提問者的臉上。對內(nèi)異癥研究及對科學的熱愛讓思想的火花在線上綻放，讓我們期待接下來同樣精彩的會議內(nèi)容！

審核：劉惜時，郭孫偉，易曉芳

撰稿：龍琦琦，丁鼎，尹博，郝梅花，嚴丁旻